乙肝的治疗

1.干扰素

干扰素是最早被批准的抗HBV治疗的主要药物之一，我国近年来用重组干扰素3MU，隔日1次，3～6个月。至今已治疗数千例，HBeAg及HBVDNA阴转率平均为30%～40%。Wong等综合分析15篇文献资料，共计498例，对照组339例，随访12个月，HBeAg转阴率为33%，血清HBVDNA不能检出率为37%(<106拷贝/ml)。有人对101例HBeAg阴性患者，用干扰素6MU隔日1次，长程治疗24月，约30%患者HBVDNA消失，丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常。

干扰素有效病例主要见于患者治前血清ALT水平较高、血清病毒水平较低及成年期感染者。对于ALT水平正常、高病毒水平及HBeAg阴性及免疫受抑制者效果较差，肝失代偿者忌用。

2.核苷酸类似物

(1)拉米夫定

3.免疫调节剂-胸腺肽α1

胸腺肽α1是胸腺素组分5的主要成分，胸腺肽α1已能化学合成为一个重要免疫调节药物。有研究表明，本品可增加鼠淋巴细胞对分裂素原的反应，具有诱导辅助性T细胞的功能。胸腺肽α1的抗HBV机制尚不完全清楚，目前认为可能和增强T细胞及NK细胞应答功能，增强IL-2和IFNγ产生，以及增加IL-2受体表达。此外,胸腺肽α1能增加组织相容性复合物1类抗原在淋巴和非淋巴系细胞的表达。初步观察结果提示，不能排除胸腺肽α1直接作用肝细胞，从而激发肝细胞抗HBV能力。病毒性肝炎患者经胸腺肽α1治疗后，产生IFNγ的Th1型CD4+T细胞增多,肝内NKT细胞增多，CD4+/CD8+T细胞比例减低，因而认为胸腺肽α1可加强NKT细胞及CD8+T细胞毒性细胞功能,因而清除肝炎病毒。

国内13个单位曾联合进行胸腺肽α1(日达仙)治疗乙肝的临床研究，单独采用胸腺肽α1治疗组96例，HBVDNA和HBeAg均转阴者45例(47%)，胸腺肽α1加IFN治疗组54例，HBVDNA和HBeAg均转阴者33例(61%)。单独采用IFN治疗组该两项标志物均转阴率为39%。我国已批准胸腺肽α1为治疗乙肝药物。国外采用胸腺肽α1治疗乙肝患者已有多篇报道，由于例数较少，差异未能达到统计学显著性。Chan等收集5篇设计较为合理、设有对照组，并有治疗后6月及12月的随访资料者共计353例进行荟萃分析，结果发现，患者的HBeAg和HBVDNA转阴率在治疗结束时与对照组比较，无统计学意义，但停药6月及12月后则有显著差异。因此认为胸腺肽α1抗HBV的迟发疗效可能与其持续提高辅助性T细胞功能有关。

近年来，有不少报告采用胸腺肽α1和IFNα或拉米夫定联合治疗慢性乙肝，取得了较好的效果。Saurc等用胸腺肽α1合并IFNα或拉米夫定治疗HBeAg阴性、但HBVDNA阳性的慢性肝炎，第1组为27例，用胸腺肽α11.6mg，每周2次,26周时加IFNα10MU，每周3次,共治疗52周;第2组10例，单用IFNα治疗52周;第3组15例，IFNα加拉米夫定100mg/d治疗52周，再继续用拉米夫定治疗。至78周停药时，3组HBVDNA转阴及肝功能恢复正常者分别为74%(20/27)、40%(4/10)和53%(8/15);12月后分别为70%(19/27)、20%(2/10)和27%(4/15);18月后各为70%(19/27)、10%(1/10)和20%(3/15)，表明采用胸腺肽α1和IFNα联合治疗具有显著效果，较单用IFN或IFN联合拉米夫定治疗为优。

我国常见亚急性和慢性重型乙肝，病情凶险，常伴有不同程度肝硬化，病死率较高。我国多家医院的经验显示，在综合治疗的基础上，加用胸腺素可降低重型乙型肝炎的病死率。通常用药方法为胸腺肽α11.6mg，每日1次,12～14d后改为每周2次,疗程为2～3月。对伴有病毒复制指标阳性，包括HBeAg和HBVDNA阳性，可同时采用拉米夫定100mg/d治疗，可显著改善预后，但疗程应适当延长至1年。胸腺素α1疗程应在半年以上。