葛兰素史克肾性贫血药物daprodustat在美审批 daprodustat已在日本获得批准

最近，葛兰素斯克宣布，美国FDA已经接受了由慢性肾病(CKD)引起的肾性贫血(NDA)的新药申请(NDA)，这是一种治疗慢性肾病(CKD)引起的肾性贫血的PHI）。FDA已于2023年2月1日指定NDA审查的目标决议日期。

DaprodustatNDA基于ASCEDIIII期临床试验项目的阳性结果，其中包括5个关键的3期临床试验，对Daprodustat在整个病程中治疗CKD引起的贫血的疗效和安全性进行了评估。该项目包括8000多名患者，他们已经接受了4.26年的治疗。其中，在2021年11月的《新英格兰医学杂志》上发表了两项关键心血管结局试验(ASCEND，ASCEND-D)的结果。

在ASCEND项目中，每一测试都达到了主要的效果:在透析和非透析患者中，daprodustustat可以在目标水平(10-11.5g/目标水平(10-11.5g/dl)，与标准护理治疗促红细胞生成素刺激剂(ESA)相比，daprodustat并没有增加主要不良心血管事件(MACE)的风险。

目前，daprodustat已在日本获得批准，该产品名为duvroq，用于治疗肾性贫血，包括透析和非透析CKD患者。2022年3月，欧洲药品管理局(EMA)接受了目前正在审查的daprodustata(MAA)的营销许可申请。葛兰素斯克预计将在2022年提交更多的监管申请。

CKD是CKD的常见并发症，其特征是逐渐失去肾功能。据估计，全球有超过7亿名CKD患者，每7名患者中就有一人患有贫血。CKD贫血会导致临床不良结果，如果没有治疗或治疗不足。HIF-PHI是一种新型的口服药物，它可以引发身体适应缺氧，并刺激骨髓产生更多的红细胞。

目前，除了daprodustat(Duvroq)外，还有三款HIF-PHI已获批上市，另外两款是阿斯利康/Fibrogen的roxadstat(罗沙司他，爱瑞卓)，分别是Akebia/大冢制药的vadustat(伐度司他，爱瑞卓)。其中，2018年12月，roxadustat率先在中国获得批准，成为世界上第一个获得批准的HIF-PHI。

然而，在美国的监管方面，roxadustat和vadadustat在此之前都遇到了挫折。去年8月，当拒绝roxadustat时，FDA要求阿斯利康/FibroGen进行额外的临床研究。在深入挖掘roxadustat的临床数据后，机构审查员发现，与非透析患者中的安慰剂相比，在透析患者中，roxadustat与增加的死亡、血栓、严重感染等问题有关，与促红细胞生成素治疗相比。就vadadustat而言，FDA在今年3月发布了一份完整的回应，指出这种药物存在安全问题，例如血栓和肝损伤。