注射用盐酸头孢吡肟

【通用名称】注射用盐酸头孢吡肟

【规格】1g(头孢吡肟)

【主要成份】本品主要成份为盐酸头孢吡肟，辅料为:L-精氨酸。

【剂型】注射剂

【功能主治】1.本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童上述敏感细菌引起的中至重度感染,包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）,单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）﹑非复杂性皮肤和皮肤软组织感染﹑复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）﹑妇产科感染﹑败血症﹑以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。2.怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验,但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂,故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时,建议合用其他抗厌氧菌药物,如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓,应及时调整治疗方案。

【用法用量】可用静脉滴注或深部肌肉注射给药。成人和16岁以上儿童或体重为40公斤以上患者，可根据病情，每次1-2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7-10天。

【药品相互作用】和多数β－内酰胺抗生素一样,由于药物的相互作用,头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑、万古霉素、庆大霉素、妥布霉素或硫酸奈替米星、氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时,不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征,这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间,使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。

【注意事项】1.使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他b－内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。2.广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。 3.与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。4.本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。5.对肾功能不全（肌酐清除率￡60ml/min）的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。6.本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。

【不良反应】1.马斯平通常有良好的耐受性。不良反应轻微，常为一过性，很少需要终止治疗，使用马斯平治疗中报导的不良反应如下：报导的不良反应（1-2%）腹泻和皮疹少见的不良反应（<1%）过敏反应：瘙痒、皮疹、发热。消化系统：恶心、呕吐、口腔念珠菌病。局部反应：静脉滴注后脉管炎或血栓性脉管炎，注射部位和疼痛和炎症。神经系统：感觉异常和头痛。在儿童脑膜炎患者治疗中，中枢神经系统不良事件偶有发生，表现为惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，但主要是由于脑膜炎基础病变引起，与使用马斯平无明显关系。罕见的异常：（<0.1%）过敏性反应、支气管痉挛、低血压、血管扩张、胃痛、阴道炎、大肠炎、伪膜性肠炎、机会性感染、口腔溃疡、浮肿、关节痛、眩晕、意识模糊、味觉改变、耳鸣、惊厥。2.实验室检查异常：为轻度和一过性的，包括嗜酸性细胞增多，转氨酶增高，氨质血症，肌酐增高，凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长、磷酸酶水平降低。粒细胞减少者罕见。儿童患者中偶见高钾血症。

【禁忌】本品禁用于对头孢吡肟或L－精氨酸﹑头孢菌素类药物﹑青霉素或其他β－内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性,但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此,本品用于孕妇应谨慎。头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出（浓度约0..μg/ml）。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。

【儿童用药】见用法用量一节。

【老人用药】肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量,其疗效和安全性与其他成年患者相似;肾功能不全老年患者使用本品,应根据肾功能调整给药计划。

【药物毒理】1、通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多短暂，终止治疗少见。 （1）常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。 （2）其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，瘙痒，发热，感觉异常和头痛。 （3）肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。 （4）如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。 （5）本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。 2、偶有肠炎（包括伪膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报告。 3、与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶（ALT和AST）升高，嗜酸性细胞增多，部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。 4、头孢菌素类抗生素还可引起Stevens-Johnson综合症，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱（胆汁淤积）和血细胞减少。

【药代动力学】1.本品0.25克～2克静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总清除率为120.0±8.0毫升/分钟。肌肉给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间 (Tmax) 约为1.5小时，在0.5克～2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。2.头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20％，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。3.头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为N－甲基吡咯烷 (NMP) 最后代谢为N－甲基吡咯烷氧化物 (NMP-N-氧化物) 。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85％，NMP不足1％，NMP氧化物约为6.8％，头孢吡肟异构体约为2.5％。亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。4.2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾清除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50毫克/公斤体重，12小时一次给药，未见药物蓄积，而每8小时一次给药，稳态时的Cmax、AUC和半衰期约增加15％。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的AUC与成人2克静脉给药的暴露量相当。肌肉注射的绝对生物利用度为82.3±15%。5.65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。6.肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或/和给药间期。7.肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。

【贮藏】遮光、密闭、在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。

【执行标准】WS-196(X-171)-2002(1)/(2)