【通用名称】： 注射用培美曲塞二钠
【规格】： 0.5g
【主要成份】： 本品主要成份为培美曲塞二钠.
【剂型】： 注射剂
【功能主治】： 本品适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤.
【用法用量】： 培美曲塞联合顺铂的推荐剂量为每21天500mg/m2,滴注10分钟,顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时,应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注.接受顺铂治疗要有水化方案
【药品相互作用】： 1.化疗药物-顺铂不改变培美曲塞的药代动力学，培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。 |2.维生素－同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。 |3.细胞色素P450酶对药物代谢－体外肝微粒体蛋白中研究结果显示，培美曲塞未导致通过CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每21天1次），培美曲塞对任何酶均无明显诱导作用。 |4.阿司匹林－给予低到中等剂量（每6小时325mg）的阿司匹林，未影响培美曲塞的药代动力学。高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。 |5.布洛芬－肾功能正常患者，布洛芬每日剂量为400 mg ，4次/日时，可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加约20%)。更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。 |6.培美曲塞主要通过肾小球滤过和肾小管的排泄作用，以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟培美曲塞的清除，同时给予增加肾小管负担的其他药物（如丙磺舒）也可能延迟培美曲塞的清除。 |7.对于肾脏功能正常（肌酐清除率≥80ml/min）的患者，培美曲塞可以和布洛芬同时用药（400mg，4次/日），但是对于有轻到中度肾功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之间）的患者，培美曲塞与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者，在应用培美曲塞治疗前2天、用药当天和用药后2天，不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。 |8.长半衰期的非甾体类抗炎药与培美曲塞潜在相互作用，目前还不确定。但在应用培美曲塞治疗前5天、用药当天和用药后2天，也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药，一定要密切监测毒性反应，特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。
【注意事项】： 1.接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B的补充治疗可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应|2.所有准备接受培美曲塞治疗的患者用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查给药后需监测血细胞最低点及恢复情况临床研究时每周期的开始第天和第天需检查上述项目患者需在中性粒细胞≥/mm血小板≥, cells/mm肌酐清除率≥ml/min时才能开始培美曲塞治疗|3.培美曲塞只建议用0.9％的氯化钠注射液（不含防腐剂）溶解稀释培美曲塞溶液配好后应用.|4.0.9％氯化钠注射液稀释至100ml静脉滴注超过10分钟|5.配好的培美曲塞溶液置于冰箱冷藏或置于室温无需避光其物理及化学特性小时内保持稳定|6.禁用于对培美曲塞或药品其他成分有严重过敏史的患者.
【不良反应】： 培美曲塞可以引起骨髓抑制包括中性粒细胞血小板减少和贫血骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性
【禁忌】： 禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者.
【孕妇及哺乳期妇女用药】： 妊娠|根据培美曲塞的作用机制，妊娠妇女接受培美曲塞时可能会导致对胎儿的伤害。尚未在妊娠妇女中开展充分的培美曲塞对照试验。存小鼠中，培美曲塞有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性、在器官发生过程中，小鼠接受培美曲塞重复腹腔给药，可导致鼠胎畸形（距骨和颅骨骨化不全；以mg/m2计，大约为推荐人静脉给药剂量的1/833）和腭裂（以mg/m2计，大约为推荐人静脉给药剂量的1/33）。胚胎毒性可表现为胚胎死亡增加和产仔数下降，如果在妊娠中使用培美曲塞，或如果患者在使用该药过程中妊娠，应向患者告知对胎儿的潜在危险，应建议有生育可能的女性在培美曲塞治疗过程中使用有效的避孕措施以避免妊娠。|哺乳期妇女|尚不清楚培美曲塞是否能从乳汁中分泌，南于许多药物会从乳汁中分泌，而且培美曲塞可能会对哺乳婴儿产生潜在的严重不良反心，在充分考虑药物对母亲的重要性后，应决定中止哺乳或中止药物。
【儿童用药】： 在I期和II期临床研究中，分别有32例和72例复发的实体瘤儿科患者接受了静脉输注培美曲塞（静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药）。所有患者在给药前予以补充维生素B12、叶酸并给予地塞米松作为预治疗。I期剂量递增研究中确定的最大耐受剂量为1910mg/m2。该剂量（或12个月以下患者给予60mg/kg）在II期临床研究中也得以评估，纳入的儿童患者包括复发和顽同性骨肉瘤、尤文氏肉瘤/周围神经上皮样瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、室管膜细胞瘤、髓母细胞瘤/幕上原始神经外胚层肿瘤或非脑干的高
【老人用药】： 已知培美曲塞通过肾脏大量排泄，因此在肾功能损害患者中，发生不良药物反应的风险可能会升高。因为老年患者更可能会发生肾功能下降，应谨慎选择剂量。建议在培美曲塞给药时进行肾功能监测。除对所有患者给予的减量建议外，不需要在65岁或以上患者中降低剂量（见【用法用量】）。|在非小细胞肺癌的一线治疗的临床试验中．37.7%的培美曲塞加顺铂治疗患者的年龄≥65岁，这些患者中的3/4级嗜中性粒细胞减少多于年龄小于65岁的患者（分别为19.9%和12.2%）。在意向治疗人群中的＜65岁患者中，总生存时间的HR为0.96(9
【药物毒理】： 随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1％的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。
【药代动力学】： 以下药代信息来自国外人群研究结果。 |1.吸收 |在426例不同实体瘤癌症患者中，评估了培美曲塞单药剂量范围为0.2-838mg/m210分钟以上静脉输注后的药代动力学。培美曲塞的总全身暴露量(AUC)和血浆峰浓度(Cmax)的升高与剂量成比例。经多个治疗周期后，培美曲塞的药代动力学没有变化。 |2.分布 |培美曲塞的稳态分布容积为16.1升。体外试验表明，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81%，且不受肾功能损害程度的影响。 |3.代谢和排泄 |培美曲塞代谢程度不高，主要通过肾脏由尿清除，在给药后前24小时内，70%-90%的剂量以原形回收。当肾功能下降时，清除率下降，暴露量(AUC)升高。在肾功能正常（肌酐清除率90mL/min）的患者中，培美曲塞的总全身清除率为91.8mL/min，消除半衰期为3.5小时。 |4.在对照试验和单臂试验中的大约400例患者中，研究了特殊人群中的培美曲塞药代动力学。 |(1)年龄影响 |在26-80岁范围内，没有观察到年龄对培美曲塞药代动力学的影响。 |(2)性别影响 |男、女患者的培美曲塞药代动力学没有差异。 |(3)种族影响 |在高加索人和非洲裔患者之间培美曲塞的药代动力学是相似的。尚无足够数据比较其它种族组间的药代动力学。 |(4)肝功能不全的影响 |AST、ALT或总胆红素升高对培美曲塞的药代动力学没有影响。但尚未在肝功能损害患者中进行研究。 |(5)肾功能不全的影响 |在培美曲塞的药代动力学分析中包括了127例肾功能下降的患者。当肾功能下降时，培美曲塞的血浆清除率下降，并导致全身暴露量升高。与肌酐清除率为100mL/min的患者相比，肌酐清除率为45、50和80mL/min的患者的培美曲塞的全身总暴露量(AUC)分别升高65%、54%和13%（见【注意事项】和【用法用量】）。 |5.儿童患者 |(1)布洛芬的影响 |在肾功能正常的患者中，布洛芬400mg每日4次给药可使培美曲塞的清除率降低大约20%(AUC升高20%)。尚不清楚更大剂量布洛芬对培美曲塞药代动力学的影响（见【药物相互作用】）。 |(2)阿司匹林的影响 |服用低、中剂量的阿司匹林（325mg每6小时一次）不影响培美曲塞的药代动力学。尚不清楚更大剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学的影响。 |(3)顺铂的影响 |顺铂不影响培美曲塞的药代动力学，培美曲塞也不影响总铂的药代动力学。 |(4)维生素的影响 |合并使用口服叶酸或肌肉注射B12不影响培美曲塞的药代动力学。 |6.经细胞色素P450酶代谢的药物 |根据人肝微粒体体外试验结果预测，对于经CYP3A、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2代谢的药物的代谢性清除，培美曲塞不会产生具有临床意义抑制作用。
【贮藏】： 遮光，密封，干燥阴凉处（不超过20℃）保存。
【执行标准】： YBH02182011