奥卡西平

【注意事项】： 1、超敏反应：该产品上市后收到的I型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过奥卡西平的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用本品的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应）。该过敏反应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全身反应。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品。 2、皮肤影响：极个别案例中报道了与奥卡西平使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyell‘s综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重新使用奥卡西平的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用本品时出现皮肤反应，应当考虑停用本品，而采用其它抗癫痫药治疗。 3、低钠血症：可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要调整治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入），血清钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意：有肾脏疾病并且有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物(例如，利尿剂，和ADH不适当分泌相关的药物)治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后，在治疗的前3个月中，每隔1个月，或者根据临床需要测定血清钠水平。对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为某些患者常规实验室监测的一部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍（如AV阻滞、心律不齐）的患者应慎用此药。心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常），应该小心地监测。 3、甲状腺功能减退：甲状腺功能减退是非常罕见的奥卡西平药物的不良反应。考虑到甲状腺激素对儿童出生后生长发育的重要性。建议在儿童人群特别是2岁以下的儿童开始治疗前进行甲状腺功能检测。同时建议在治疗的同时也应检测甲状腺功能。 4、肝脏功能：有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。 5、肾功能：对于肾功能不全（肌酐清除率小于30ml/min）的患者在曲莱治疗过程特别是首剂量和剂量增加时应特别慎重（参见用法用量和药代动力学）。 6、自杀倾向和行为：已经有报告抗癫痫药对数个适应症治疗的患者出现自杀倾向和行为。对使用抗癫痫药物进行随机、安慰剂对照研究的meta分析显示患者出现自杀倾向及行为的风险略有增加。这种风险的机制尚不清楚。因此，应该对患者的自杀倾向和行为信号进行监测考虑进行适当的治疗。在出现自杀倾向和行为信号时应该建议患者（及其监护人）寻求医学帮助。 7、血液学影响：在本品上市后的临床使用中罕有粒细胞减少、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告。但是，由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆（如潜在的疾病、合并用药），其病因较难确定，因此，如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。 8、撤药反应：和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。奥卡西平的诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其他抗癫痫要的剂量应该降低，参见药物相互作用。 9、药物的相互作用： （1）激素类避孕药：应告知育龄期的女性，本品和口服激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。 （2）酒精：接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。本品含有乙醇（在最大剂量2400mg中含量小于100mg）。同时含有可导致过敏反应的对羟苯甲酸酯（过敏反应可能延迟）。混悬液中还含有山梨醇，因此仅适用于无果糖耐受不良遗传疾病的患者。 10、对驾驶和操纵机器能力的影响：本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。 11、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠：已知患有癫痫的母亲的后代更容易出现发育性疾病包括畸形。数目有限的妊娠期数据显示妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷（见药理毒理）。奥卡西平治疗中最常见的先天畸形有室间隔缺损、房室间隔缺损、腭裂伴唇裂、唐氏综合征髋关节发育疾病（双侧和单侧）、结节性硬化症和耳朵的先天畸形。根据北美妊娠注册的数捃妊娠前三个月处于暴露奥卡西平单药治疗中的母亲中分娩后12周内诊断的严重先天畸形发生率为2.0%（95%CI0.6至5.1%）严重先天畸形是指内外科或整形科认为有意义的结构疾病。妊娠期暴露于奥卡西平的女性与妊娠期未暴露于任何抗癫痫药物的女性相比，其先天畸形的相对风险（RR）为1.695%C|0.46至57。用药时应考虑以下情况女性患者如果在接受本品治疗期间怀孕或计划怀孕或在妊娠期需要开始本品治疗必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的三个月尤为重要。应当给予最小有效剂量。对育龄妇女给与奥卡西平时应当尽可能采用单药治疗。应向患者告知致畸危险可能增加并建议其进行产前初筛检查。妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害因此切不可中断有效的抗癒痫治疗。监测和预防抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症而叶酸缺乏是造成胚胎疾病的可能原因。因此在怀孕前及怀孕期应补充叶酸。由于妊娠期的生理变化.奥卡西平活性代谢物---10羟基衍生物（MHD）的血浆浓度可能逐渐下降。我们推荐妊娠期妇女使用本品时应当严密观察其临床反应并考虑检测MHD血浆浓度的变化以保持妊娠期间对癫痫的有效控制（参见用法用量和药代动力学）。对产后MHD血浆浓度水平也应考虑进行监测特别是在妊娠期剂量增大的情况下。 （2）新生儿：在新生儿中报道了因抗癒痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生素K1。奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)能够通过胎盘屏障。在个案例中新生儿和母体的血浆MHD浓度相似。动物研究中在母体毒性剂量水平观察到胚胎死亡生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。 （3）育龄期和菜取避孕措施的女性：应建议正接受曲莱治疗的育龄期女性采用高效的避孕措施（最好采用非激素类，例如宫內植入物）。本品能导致含有炔雌醇和左炔诺孕酮的口服避孕药失效。（参见注意事项和药物相互作用） （4）哺乳奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。通过此途径本品对婴儿的影响并不清楚因此用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。 （5）生殖能力：没有关于生殖能力的人体数据，在大鼠中分别给予奥卡西平或MHD口服剂量最高150和450mg/kg/天，雌性和雄性大鼠的生殖能力均未受影响。然而唯性试验动物给予MHD最高剂量后岀现发情周期紊乱以及黄体、植入和活胎数量减少。 12、儿童用药：参见用法用量或遵医嘱。已有1个月以上婴幼儿使用的经验用量参考2-4岁儿童的用量（每公斤体重）。但其有效性尚未确立。 13、老年用药：参见用法用量或遵医嘱。 14、药物过量：有关于过量服用奥卡西平的个案报道最大提入剂量为48000mg。给予对症治疗后病人全部恢复。 （1）体征和症状： 电解质和体液平衡紊乱：低钠血症。 眼部疾病：复视、瞳孔缩小、视力模糊。 胃肠道疾病：恶心呕吐、水肿。 全身性疾病和给药部病变：乏力。 检查：呼吸抑制、QTC延长。 神经系统疾病：困倦和嗜睡、头晕、共济失调、眼震、震颤协同紊乱（协同疾病）、抽搐、头痛、昏迷、意识丧失、运动障碍。 精神疾病：攻击行为、躁动、意识模糊。 血管疾病：低血压。 呼吸系统、胸和纵隔疾病：呼吸困难。 （2）处理：没有特效解毒剂。应给予适当的对症处理和支持治疗。可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使本品失去活性。