依托度酸缓释片

【通用名称】依托度酸缓释片

【规格】0.4g

【主要成份】本品主要成份为依托度酸。

【剂型】片剂

【功能主治】本品用于治疗类风湿性关节炎及骨关节炎的症状和体征。

【用法用量】口服﹐推荐起使剂量为400mg到1000mg(1~2.5片)﹐每日一次。应当根据每个患者的具体情况﹐寻找最小有效剂量。长期给药过程中﹐剂量可根据患者的反应调节﹐最高不超过每日1200mg(3片)。

【药品相互作用】1.不建议本品与阿斯匹林同时服用，以免增加不良事件发生的可能。|2.合并使用华法令和非甾体抗炎药会增加消化道出血的风险。|3.非甾体抗炎药会竞争性地抑制氨甲喋呤在肾脏的积聚，从而可能会增加氨甲喋呤的毒性。|4.非甾体抗炎药会削弱ACE抑制剂的抗高血压作用。|5.利尿剂在与非甾体抗炎药合并使用时，应仔细观察患者是否有肾衰迹象。|6.锂、非甾体抗炎药物抑制肾前列腺素的合成，使用此类药物会导致血浆中锂离子水平增高，肾锂离子清除降低。|7.环孢霉素﹑地高辛、由于非甾体抗炎药物对肾前列腺素的作用，导致这些药物的排泄改变，血清中环孢霉素和地高辛的水平升高，毒性增加。与环孢霉素相关的中毒性肾损害也可能增加。|8.保泰松会导致游离的依托度酸增加(大约80%)。不建议二者同时使用。

【注意事项】1.有溃疡病或者消化道出血病史者使用时应十分小心,尽可能缩短治疗周期,并使用最小有效剂量。|2.有阿斯匹林过敏的患者禁用本品。以往未使用过非甾体抗炎药的患者可能会出现过敏反应,一旦过敏情况出现,应立即采取急救措施。|3.以往有肾脏疾病的患者应慎用本品。患有晚期肾脏疾病的患者不建议使用本品。|4.肝功能异常患者在使用过程中应注意评估是否有严重肝脏反应,一旦出现,立即停止使用本品。|5.严重脱水的患者慎用本品。建议首先补充水分再开始使用本品。|6.患有体液潴留，高血压以及心力衰竭的患者慎用本品。|7.有哮喘病史的患者慎用本品。

【不良反应】1.临床试验中，不良反应大多数是轻微且短暂的。在有对照的临床试验中，用依托度酸治疗的病人，因不良反应停药者约为10%。|2.依托度酸的不良反应与其他非甾体抗炎药相似。使用依托度酸已报道的可能与药物相关的不良反应如下（“偶见”的不良反应发生率为1%-10%；“罕见”的不良反应发生率为<1%；“极罕见”的不良反应为仅在世界范围上市后发现而未见于临床试验的不良反应）。|3.偶见：发热与寒战；消化不良（10%）、腹痛*、腹泻*、胃肠胀气*、恶心*、便秘、胃炎、黑便、呕吐；乏力或不适*、头晕*、抑郁、紧张；瘙痒、皮疹；视力模糊、耳鸣；排尿困难、尿频。|(1)*不良反应发生率为3%-9%。|(2)不良反应发生率不足3%而大于1%的，不作标记。|4.罕见：高血压、充血性心力衰竭、颜面潮红、心悸、晕厥；口渴、口腔干燥、溃疡性口腔炎、厌食、嗳气、肝功能酶指标升高、伴有或不伴出血和/或穿孔的消化道溃疡；瘀斑、贫血、血小板减少、出血时间延长；水肿、血清肌酐增高；失眠、嗜睡；支气管哮喘；血管神经性水肿、多汗、荨麻疹、囊泡性皮疹、色素沉着过多、多形性红斑；畏光、短暂的视觉障碍。|5.极罕见：过敏反应、过敏样反应；结节性脉管炎（包括坏死和过敏）；胆汁瘀积型肝炎、肝炎、胆汁瘀积性黄疸、十二指肠炎、黄疸、肝功能衰竭、肝坏死、肠道溃疡、胰腺炎；粒细胞缺乏症、溶血性贫血、白细胞减少、中性白细胞减少、全血细胞减少症；原先已经得到控制的糖尿病病人出现高血糖；皮肤血管炎伴紫癜、Stevens-Johnson 氏综合症；尿素氮（BUN）增高、肾功能衰竭、肾功能不全、肾乳头坏死。

【禁忌】以下患者禁用:|1.已知对依托度酸过敏者。|2.活动期消化性溃疡。|3.应用非甾体抗炎药时曾出现过胃肠道溃疡穿孔或出血者。|4.服用阿斯匹林或其他非甾体抗炎药发生过支气管哮喘、荨麻疹或其他变态反应者。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.如同其他非甾体抗炎药，在妊娠晚期，应避免使用本品。|2.尚不清楚本品是否从人乳分泌。由于许多药物可从人乳分泌，而且存在依托度酸使哺乳儿发生严重不良反应的可能性，因此应考虑母亲用药的重要性，以决定是停止服药，还是停止哺乳。

【儿童用药】尚不明确

【老人用药】1.如同其它非甾体抗炎药，治疗老年病人时应谨慎小心。|2.由于老年人对非甾体抗炎药的耐受性较年轻人差，因此在剂量个体化增加剂量时应特别小心。

【药物毒理】1.临床试验中，不良反应大多数是轻微且短暂的。在有对照的临床试验中，用依托度酸治疗的病人，因不良反应停药者约为10%。 2.依托度酸的不良反应与其他非甾体抗炎药相似。使用依托度酸已报道的可能与药物相关的不良反应如下（“偶见”的不良反应发生率为1%-10%；“罕见”的不良反应发生率为<1%；“极罕见”的不良反应为仅在世界范围上市后发现而未见于临床试验的不良反应）。 3.偶见：发热与寒战；消化不良（10%）、腹痛*、腹泻*、胃肠胀气*、恶心*、便秘、胃炎、黑便、呕吐；乏力或不适*、头晕*、抑郁、紧张；瘙痒、皮疹；视力模糊、耳鸣；排尿困难、尿频。 (1)*不良反应发生率为3%-9%。 (2)不良反应发生率不足3%而大于1%的，不作标记。 4.罕见：高血压、充血性心力衰竭、颜面潮红、心悸、晕厥；口渴、口腔干燥、溃疡性口腔炎、厌食、嗳气、肝功能酶指标升高、伴有或不伴出血和/或穿孔的消化道溃疡；瘀斑、贫血、血小板减少、出血时间延长；水肿、血清肌酐增高；失眠、嗜睡；支气管哮喘；血管神经性水肿、多汗、荨麻疹、囊泡性皮疹、色素沉着过多、多形性红斑；畏光、短暂的视觉障碍。 5.极罕见：过敏反应、过敏样反应；结节性脉管炎（包括坏死和过敏）；胆汁瘀积型肝炎、肝炎、胆汁瘀积性黄疸、十二指肠炎、黄疸、肝功能衰竭、肝坏死、肠道溃疡、胰腺炎；粒细胞缺乏症、溶血性贫血、白细胞减少、中性白细胞减少、全血细胞减少症；原先已经得到控制的糖尿病病人出现高血糖；皮肤血管炎伴紫癜、Stevens-Johnson氏综合症；尿素氮（BUN）增高、肾功能衰竭、肾功能不全、肾乳头坏死。

【药代动力学】1.吸收：口服给药吸收良好，依托度酸缓释片中依托度酸的绝对生物利用度一般大于80%。口服后依托度酸并没有明显的首过效应。每天一次口服依托度酸缓释片800mg的情况下，给药后大约6小时达到血药峰浓度。|2.分布：依托度酸缓释片的稳态分布容积0.308L/kg。在治疗剂量范围内99％以上的依托度酸与血浆蛋白结合，游离部分少于1％。且血液中依托度酸的总量和游离依托度酸的量与口服剂量成正比。|3.代谢：依托度酸的代谢主要在肝脏进行。代谢物主要包括6-，7-，和8-羟基化依托度酸和依托度酸葡萄糖醛酸苷。单剂量给药后，羟基化依托度酸的浓度不到血清药物总量的10%。若缓慢给药，羟基化依托度酸代谢物在肾功能正常患者的血浆中并不蓄积。羟基化依托度酸代谢物在后续的肾脏排泄中会进一步葡萄糖醛酸化，部分经粪便排除。|4.排泄：口服依托度酸缓释片后的平均清除率为（47±17）L/h/kg。消除半衰期为8.4小时。大约1%的药物以原形从尿中排除。大约72%的剂量以母药加代谢物的形式通过尿液排出，其中：依托度酸原形物占1%，葡萄糖醛酸结合的依托度酸占13%，羟基化代谢物占5%，羟基化的葡萄糖醛酸化代谢产物占20%，未确定代谢物占33%。另有大约16%的剂量由粪便排出。|5.食物影响：口服本品后3～12小时达到血药峰浓度，摄入食物可以使血药浓度很快升高，服药后达峰时间为1.5～6小时。高脂饮食可以使峰浓度明显增加。

【贮藏】密封,置阴凉处.

【执行标准】国家药品标准WS1-XG-044-2000