注射用盐酸地尔硫卓

【通用名称】注射用盐酸地尔硫卓

【规格】10mg

【主要成份】本品主要成份:盐酸地尔硫卓。

【剂型】注射剂

【功能主治】用于室上性心动过速，手术时异常高血压的急救处置，高血压急症，不稳定性心绞痛。

【用法用量】将注射用盐酸地尔硫卓用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药： |1.室上性心动过速： 单次静注，通常成人剂量为盐酸地尔硫卓10mg约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。 |2.手术时异常高血压的急救处置:：单次静注，通常对成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫卓10mg，并可根据患者的年龄和症状适当增减。 静注点滴，通常对成人以5～15ug/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。 |3.高血压急症：通常成人以5～15ug/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。 |4.不稳定性心绞痛：通常成人以1～5ug/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，应先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5ug/kg/分。

【药品相互作用】本品在体内经细胞色素P450氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止联合使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，须加以调整以维持合理的血药浓度。 |1.β-受体阻滞剂：本品与β受体阻滞剂合用耐受性良好。但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。 |2.西米替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶，影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。|3.地高辛：有报道本品可使地高辛血药浓度增加20%，在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。 |4.麻醉药：麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须调整剂量。 |5.苯二氮卓：本品可明显增加三唑仑和米达唑仑血浆峰浓度并延长其消除半衰期。 |6.卡马西平：对于一些病例，本品可使卡马西平血药浓度增高40-72%而导致毒性。 |7.环孢菌素：对心、肾、移植患者，合用本品时，环孢菌素的剂量应降低15-48%，以保证环孢菌素的药物浓度与合用本品前相同。合用时应监测环孢菌素血药浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚不明确。 |8.利福平：可明显降低本品血浆药物浓度及疗效。

【注意事项】1.对以下患者慎用：充血性心衰患者，心肌病患者，急性心肌梗塞患者，心动过缓，低血压患者，正使用阻滞剂的患者，严重肝、肾功能障碍患者。 |2.重要注意事项：|(1)连续监测心电图和血压：其他抗心律失常药（磷酸达舒平）与特非那定合用，曾有过引起QT间期延长、室性心律失常的报导。 对于心绞痛发作持续15分钟以上的重度发作，有必要考虑其它的治疗方法（PTCA、CABG等）。 极少数情况下，因地尔硫卓可延长房室结传导和不应期而引起窦性心率患者出现Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞。合并使用地尔硫卓和能影响心脏传导的药物可引起加和的副作用。若在窦性心率时出现高度房室传导阻滞则应立即停药并采取支持治疗。 |(2)虽然离体实验结果显示地尔硫卓具有负性肌力作用，但对心室功能正常的健康人和严重心肌病患者（如严重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病）进行的血流动力学研究结果显示心指数未见降低，也未见对心脏收缩的负性影响。]|(3)急性心肌梗死和经X线诊断为肺充血患者不能口服地尔硫卓，心室功能受损患者使用注射用地尔硫卓的经验有限，对这些患者用药应谨慎。 |(4)静脉注射地尔硫卓可引起直立性低血压，血流动力学恶化的室上性心动过速患者静脉给予地尔硫卓应谨慎，此外服用能减少外周阻抗、血管内容积、心肌收缩力或心肌传导药物的患者也应谨慎使用本品。 |(5)极少数患者口服地尔硫卓会出现碱性磷酸酶、LDH、SGOT、SGPT等酶的升高并可见其他与急性肝功能损害有关的现象，因此静脉注射地尔硫卓也存在急性肝功能损害的危险。 |(6)PSVT转复为窦性心律时可能出现室性早搏，这些室性早搏通常为瞬时和良性的，且无临床意义。|(7)电转复、其他药物治疗和PSVT自发转复为窦性心率时可出现相似的室性综合征。 |(8)口服地尔硫卓偶见多形性红斑或剥脱性皮炎的报道，因此静脉注射本品也存在皮肤反应的可能，若出现皮肤反应应停药。 |(9)与其他药剂混合时，若pH超过8，盐酸地尔硫卓可能析出。

【不良反应】6,543例治疗患者出现266例（4.1%）不良反应。|1.常见不良反应为：心动过缓（1.1%），低血压（0.7%），Ⅰ度房室传导阻滞（0.4%），Ⅱ度房室传导阻滞（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。 |2.严重不良反应（偶见：0.1%～<5%，极少见：<0.1%）： |(1)偶见完全房室传导阻滞、严重心动过缓（初期症状：心动过缓、眩晕、轻度头痛等）、有时可导致心跳停止，此时应立即停止用药，并进行如下处置：完全性房室传导阻滞、严重心动过缓：给予硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。心跳停止：进行心脏按摩、给与肾上腺素等儿茶酚胺类药物进行心脏复苏。 |(2)极少见充血性心衰。一旦出现时，应停止用药，并进行适当的处置。

【禁忌】1.严重低血压或心源性休克患者。 |2.Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞或病窦综合征（持续窦性心动过缓（心率小于50次/分）、窦性停搏和窦房阻滞等）。 |3.严重充血性心衰患者。 |4.严重心肌病患者。 |5.对药物中任一成分过敏者。 |6.妊娠或可能妊娠的妇女。 |7.静脉给予地尔硫卓和静脉给予 阻滞剂应避免在同时或相近的时间内给予（几小时内）。 |8.附加旁路（如WPW综合征或短PR综合征）合并房颤、房扑的患者，与其他能减慢房室结传导但不延长旁路不应期的药物（如维拉帕米和地高辛）一样，在极少数附加旁

【特殊人群用药】妊娠与哺乳期注意事项： 　　妊娠或可能妊娠的妇女禁用本品

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妊娠或可能妊娠的妇女应禁止使用。|2.哺乳妇女尽量避免使用，临床必须使用时，应停止哺乳。

【儿童用药】尚不明确

【老人用药】一般高龄患者生理机能较低下，使用时应从低剂量开始，给药时仔细观察患者症状情况。

【药物毒理】药理：通过作用于冠脉血管及末梢血管的心管平滑肌及房室结，抑制Ca2+向细胞内流入，而显示血管扩张作用及延长房室结传导时间的作用，从而对高血压、心律不齐、心绞痛有效。1．对血压的作用1）麻醉下及无麻醉下均能降低高血压，但麻醉下比无麻醉下作用强，并且对于比正常血压高的血压具有更强的降压作用（大鼠）。2）降压的同时减少末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心输出量（狗）。3）不减少脑、冠脉、肾的血流量的同时，降低血压。并显示钠利尿作用（狗、猴）。2．对心律不齐的作用1）延长房室结的传导时间、有效不应期及功能不应期，对室上性快速心律不齐显示效果（狗）。2）抑制心房电刺激引起的室上性快速心律不齐（兔）。3．对心肌缺血的作用1）改善心肌氧的供需平衡①扩张冠状动脉主干及侧枝，增加心肌缺血部位血流（狗）。②抑制冠动脉痉挛（猪、人）。2）心肌保护作用心肌缺血时，抑Ca2+过多流入细胞内，保持心功能·心肌能量代谢，缩小梗塞灶（狗、猫）。毒理：盐酸地尔硫给予小鼠口服，其LD50为640～740mg/kg；静脉注射LD50为58～61mg/kg。大鼠口服，其LD50为585mg/kg；静脉注射LD50为58～61mg/kg。在生殖毒性试验中，给小鼠、大鼠和兔口服大于人剂量5～10倍以上的地尔硫，可见胚胎和胎仔死亡。在某些研究中，有报告这些剂量可致骨骼异常，在围产期及产后的研究中，早期见个别幼仔体重减低存活率降低，发现给予＞人口服剂量20倍，死胎发生率增加。本品致突试验为阴性。

【药代动力学】1.本品口服后通过胃肠道吸收较完全（达92%），有较强的首过效应，生物利用度为40%。|2.单剂口服1粒，2-3小时可测到血浆药物浓度，6-11小时达到血浆药物浓度高峰。|3.单剂或多剂口服本品的消除半衰期为5-7小时。|4.本品在体内代谢完全，仅2-4%原药由尿液排出。|5.血浆蛋白结合率70-80%。|6.有效血药浓度50-200ng/ml。

【贮藏】遮光，密封保存。