更昔洛韦钠

【通用名称】更昔洛韦钠

【规格】----

【主要成份】本品主要成分为更昔洛韦钠，其化学名为：9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）-鸟嘌呤单钠盐。

【剂型】原料药

【功能主治】1.预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。|2.治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

【用法用量】本品临床上用于静脉滴注。|1.治疗巨细胞病毒感染性视网膜炎：|(1)肾功能正常者诱导期：静脉滴注，每次5mg/kg，一日2次，连用14～21天。|(2)维持期：静脉滴注,每次5mg/kg，为一日1次,连用7天,或一次6mg/kg,一日1次,连用5天维持治疗。每次静脉滴注时间不少于1小时。或遵医嘱。|2.预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染：肾功能正常者：静脉滴注，一次5mg/kg，每12小时一次，连用7天～14天后，改为一次5mg/kg，一日1次，一周用7天，或一次6mg/kg，一日1次，每周用5天，或遵医嘱。每次静脉滴注时间不少于1小时。|3.本品静脉滴注时，配置方法如下：首先根据患者体重确定使用剂量，用适量注射用水或生理盐水使之溶解，浓度达50mg/ml，再注入0.9%氯化钠溶液、5% 葡萄糖溶液、林格氏液或乳酸林格氏液100ml中静脉缓慢滴注，滴注液浓度不得大于10mg/ml。

【药品相互作用】1.地丹诺辛：在口腹本品前2小时或同时服用地丹诺辛，可使地丹诺新稳态AUC0-24增加111±114%。在口服本品前2小时服用地丹若辛，更昔洛韦的稳态AUC下降21±17%，但两药同时使用时更昔洛韦的AUC不受影响。两种药物的肾清除率均没有显著改变。|2.齐多夫定：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和齐多夫定每次1000mg，每4小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-24下降17±25%。齐多夫定稳态AUC0-24增中19±27%。由于齐多夫定与更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。|3.丙磺舒：当口服本品每次1000mg，每8小时1次和丙黄舒每次500mg，每6小时1次时，更昔洛韦的平均稳态AUC0-24增加53±91%，肾清除率降低22±20%，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。|4.亚胺培南-西司他丁：同时接受本品和亚胺培南-西司他丁的患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道，故除非潜在狭益超过风险，这些药物不可同时使用。|5.其他药物：抑制快速分裂细胞群如骨髓、精原细胞、皮肤生发层和胃肠道粘膜细胞复制的药物与更昔洛韦合用均可增加毒性，因此，此类药物如氨苯砜、戊烷脒、5-氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、二性霉素B、甲氧苄氨嘧啶/黄胺甲基异恶唑复合物或其他核苷类似物仅可在潜在狭益超过风险时与本品同时使用。

【注意事项】1.一次最大剂量为6mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴。溶液呈强碱性，故滴注时间不得少于1小时，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。|2.白细胞计数低于500/mm3或血小板计数低于25，000/mm3患者慎用。|3.肾功能损害患者慎用。

【不良反应】1.本品可引起粒细胞减少、中性白细胞减少及血小板减少。罕见：头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒战、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜伊红细胞增多症等。|2.有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。

【禁忌】对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.本品治疗剂量下可引起胎儿畸形，没有进行孕妇用药安全性对照性研究，孕妇只有在获益大于胎儿致畸风险时使用。|2.尚不清楚本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。

【儿童用药】儿童用药的安全性及有效性尚未确立。只有在利害评估获益大于风险时使用。

【老人用药】老年人用药无特殊。如肾功能减退应酌情使用。

【药物毒理】较易发生粒细胞减少症、贫血症或血小板减少症。尚可见：视网膜脱落、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹疼、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压下降、寒战、血尿、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜睡等。

【药代动力学】1.吸收：在饥饿状态下口服更昔洛韦的绝对生物利用度大约为5％，进食后为6％至9％。当进餐时口服更昔洛韦剂量3g/日（500mg每3小时一次，每日6次和1000mg每日3次），用24小时血清浓度时间曲线下面积（AUC）和最大血清浓度（Cmax）测定稳态吸收程度，两种服用方法得到的结果相似，分别为AUC0-2415.9±4.2和15.4±4.3 μgh／m，Cmax 1.02±0.21和1.18±0.36 μg／ml。 |2.分布：静脉给药后，更昔洛韦稳态分布容积为0.74±0.15L/kg。口服制剂，未观察到AUC和用药者体重（范围：55至128kg）之间的相关性，不需根据体重确定口服剂量。在更昔洛韦浓度为0.5至51μg/ml下血浆蛋白结合率为1％至2％。 |3.代谢：单次口服14C标记的更昔洛韦1000mg后， 86±3％的服用量经粪便排泄，5±1％经尿液排泄。尿液和粪便内得到的代谢产物的放射性不超过1％和2％。 |4.清除：口服时，日总剂量4g呈线形动力学。更昔洛韦的主要排泄途径是通过肾小球滤过和主动的肾小管分泌以原型药物经肾脏排泌。口服更昔洛韦后，在24小时内达到稳态。口服后肾脏清除率为3.1±1.2ml/min/kg。口服给药后半衰期为4.8±0.9小时。 |5.特殊人群：肾脏损害：44例实体器官移植受体或HIV阳性患者口服本品后，随着肾功能下降，出现更昔洛韦清除率明显降低AUCC0-24增加。因此，有必要对肾功能不全患者调整更昔洛韦的剂量。血液透析可使更昔洛韦的血浆浓度降低50％。|6.种族和性别：每次口吸服1000mg，每8小时一次，显示黑种人（16％）和西班牙裔（20％）患者的稳态Cmax和AUC0-24与白种人相比，呈较低的趋势。未观察到男性和女性（12％）之间的差异。

【贮藏】遮光，密封保存。