乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)

【通用名称】乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)

【规格】本品为复方制剂，每片含利福平75mg、异烟肼375mg、吡嗪酰胺200mg、盐酸乙胺丁醇1375

【主要成份】本品为每片含利福平150mg与异烟肼75mg与吡嗪酰胺400mg与盐酸乙胺丁醇275mg

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显红褐色或暗红色。

【剂型】片剂

【功能主治】适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。

【用法用量】1.口服。体重30～37kg的患者每日2片，体重38～54kg的患者每日3片，体重55～70kg的患者每日4片，体重71kg以上的患者每日5片，饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者。|2.本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。根据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。|3.如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不愿服药或出现禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用，因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。

【药品相互作用】1.其它药物对本品的影响：抗酸药能降低利福平、异烟肼、乙胺丁醇的生物利用度。为避免此种情况的发生，本品应当在服用抗嵋┣爸辽?小时服用。皮质激素能够通过促进异烟肼的代谢和/或增加肾清除率降低其血药浓度。|2.本品对其它药物的影响：利福平有很强的细胞色素P450系统（CYP450）的诱导作用，细胞色素P450系统主要由CYP3A和CYP2C两个亚族构成，占细胞色素P450系统同工酶的80％。联合用药时，利福平能加速联合应用药物的代谢，这些同时服用的药物部分或全部通过这两种同工酶代谢。而且利福平还能诱导尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷转移酶（它是药物代谢的另一种酶），这将导致同时应用的其它药物的血药浓度低于治疗剂量的血药浓度，使副作用增加或降低疗效。异烟肼能抑制这些药物的代谢导致其血药浓度增高。而且，利福平和异烟肼可以影响一些药物产生拮抗作用，如：苯妥英、华法林和茶碱。其净效应不可预测并且可能随时间变化。主要通过肝脏代谢消除的药物，如果能够监测其血药浓度或不良反应，并且能够适当调整其给药剂量，仍可以和本品合用。服用本品期间及在停止治疗2-3周后应该定期检查。

【注意事项】1.交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏;|2.对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高;|3.有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用;|4.如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查;|5.乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)中毒时可用大剂量维生素B6对抗。

【不良反应】利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应如下：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道表明，如果在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。

【禁忌】1.对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用;|2.肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用;|3.严重肾功能不全患者(肌酐清除率﹤30ml/min)禁用;|4.禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用(详见[药物相互作用]);|5.妊娠前3个月的孕妇禁用;|6.儿童禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠前3个月的孕妇禁用。

【儿童用药】儿童禁用。

【老人用药】老年人往往伴有生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。或遵医嘱。

【药物毒理】据文献报道如下：出现频率：常见不良反应：＞1/100，不常见不良反应：≥1/1,000和≤1/100，罕见不良反应：≥1/10,000和≤1/1,000，极罕见不良反应：＜1/10,000。 1、利福平连续和间歇治疗过程中的不良反应如下： （1）血液和淋巴系统失调：罕见：暂时性白细胞减少，嗜酸性粒细胞增多。在少数情况下，间歇治疗比连续治疗更容易出现血小板减少，血小板减少性紫癜的症状。有报道表明，如果                  在出现紫癜以后继续服用利福平，会出现脑出血并发生死亡。溶血和溶血性贫血。 （2）内分泌失调：罕见：月经紊乱（极少数情况出现闭经）；引发艾迪生症患者出现危象。 （3）精神失常：精神错乱。 （4）神经系统失调：常见：疲劳、困倦、头痛、轻度头痛、眩晕。罕见：共济失调，肌无力。 （5）眼部异常：常见：眼红，并可造成隐形眼镜永久变色。罕见：视力障碍。严重症状，例如渗出性的结膜炎。 （6）胃肠道异常：常见：厌食、恶心、腹痛和胃胀。罕见：呕吐、腹泻、糜烂性胃炎及假膜性结肠炎。 （7）皮肤及皮下组织异常：常见：脸红、瘙痒、皮疹、荨麻疹。罕见：严重的全身过敏反应，如：剥脱性皮炎、Lyell’s综合症、类天疱疮。 （8）肝胆异常：常见：无症状的肝药酶增高。罕见：肝炎、黄疸、诱导性卟啉病。 （9）肾脏和泌尿系统异常：罕见：血尿素氮、尿酸含量增高，急性肾衰引起血红蛋白尿、血尿及慢性间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管坏死。 （10）一般不良状况：常见：体液及分泌物如尿液、唾液、泪液、粪便、痰液及汗液可呈橘红色。罕见：虚脱，休克，水肿。 2、利福平间歇疗法或停药后恢复治疗的不良反应：当患者使用利福平时，不是按每天的常规用药或暂时中断给药后的恢复治疗，常见“流感样综合症”发生，可能由于免疫病理反应引起的。表现为发热、震颤、头痛、头晕和肌肉疼痛等。偶可发生血小板减少、紫癜、呼吸困难、哮喘、溶血性贫血、休克和急性肾衰。当利福平暂时停药恢复治疗或利福平给予每周一次剂量（≥25mg/kg）时，这种严重的综合症可能突然发生，而不出现在进行性的“流感样综合症”中。 3、异烟肼的不良反应： （1）血液和淋巴系统异常：罕见：嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、贫血（血溶性贫血，缺铁性贫血）。非常罕见：粒细胞缺乏。 （2）内分泌异常：罕见：干扰个别激素的肝脏代谢、导致月经紊乱、男性乳房发育、库兴氏综合症、难以控制的糖尿病、高血糖症、代谢性酸中毒。 （3）精神异常：罕见：精神失常、过度兴奋、欣快、失眠。: （4）神经系统异常：常见：周围神经炎（常见于剂量大、营养不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者）表现为手脚麻木、针刺感。罕见：视觉神经损害、抽搐、头晕、头痛、病毒性脑炎、大剂量可提高癫痫病患者癫痫发作的频率。 （5）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、上腹部疼痛。 （6）肝胆异常：常见：肝功能障碍（通常血清转氨酶水平轻度或一过性增高），常见的前驱症状是食欲不佳、恶心、呕吐、疲劳、抑郁和虚弱。罕见：肝炎、重度肝炎。 （7）一般不良状况：常见：过敏、药疹、发热。罕见：过敏、口干、烧心、尿频、风湿、全身性红斑狼疮症、糙皮病、血管炎、淋巴结病变、痤疮。 4、吡嗪酰胺的不良反应：  （1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、缺铁性贫血、凝血障碍、脾肿大。 （2）胃肠道异常：常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛。 （3）肝胆异常：常见：早期治疗过程中血清转氨酶中度或一过性增高，卟啉病。罕见：与剂量有关的严重肝中毒、肝肿大、黄疸。 （4）肾脏和泌尿系统异常：常见：高尿酸血症（通常无症状），痛风。罕见：慢性间质性肾炎，尿潴留。 （5）一般不良状况：常见：过敏、轻度关节痛、肌肉痛。罕见：过敏、皮疹、光过敏、荨麻疹、瘙痒、发热、痤疮。 5、乙胺丁醇的不良反应： （1）血液和淋巴系统异常：罕见：血小板减少、白细胞减少。 （2）精神异常：不常见：幻觉。 （3）神经系统异常：不常见：头晕、定向障碍、意识错乱、头痛、不适。罕见：外周神经炎（手脚麻木、刺痛、灼痛、虚弱）。 （4）眼部异常：罕见：剂量依赖性眼球后视神经炎（视物模糊、眼痛、红绿色盲、失明）。 （5）胃肠道异常：不常见：腹痛、食欲不振、恶心呕吐、厌食。 （6）皮肤及皮下组织异常  不常见：瘙痒、荨麻疹、皮疹。 （7）肾脏和泌尿系统异常  不常见：血尿酸增高，引起痛风急性发作（寒战、关节疼痛、肿胀，尤其是大拇指，踝关节和膝盖）。 （8）一般不良状况：罕见：超敏反应（皮疹、发热、关节疼痛）、过敏反应。

【药代动力学】1.利福平空腹吸收好，进食后服药可使药物吸收速度和程度降低。2h血浆药物浓度达到峰值，吸收后广泛分布于全身；除脑膜炎时，脑脊液中药物浓度较低。本品的表观分布容积大约是55L，蛋白结合率高达80％。本品去乙酰化反应后，成为活性代谢物去乙酰利福平。本品及其代谢物主要经胆汁排泄，且本品有肠肝循环。大约有10％的原型药物经尿排出。|2.口服吸收快，进食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1-2h后血药浓度达到峰值。吸收后异烟肼广泛分布于全身体液和组织中，表观分布容积约是43L；蛋白结合率低，仅0-10％。本品经N-乙酰转移酶乙酰化为乙酰异烟肼，然后再生物转化为异烟酸和单乙酰肼，单乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遗传因素的影响，慢乙酰化者常有肝脏中N-乙酰转移酶缺乏，大约50％的白种人和非洲印第安人属于慢代谢型；绝大多数的爱斯基摩人和日本、中国、越南等亚洲人属于快代谢型。通常本品的半衰期是1-4h，但由于乙酰化速度的不同，其变化范围可在0.5-6h。将近75％-95％的异烟肼在24h内经肾脏排出，大部分为无活性的代谢物N-乙酰异烟肼和异烟酸。|3.吡嗪酰胺口服后在胃肠道吸收迅速而完全，进食对吸收无影响。成人1-2h后血药浓度达到峰值，儿童达峰时间为3h。本品经微粒体脱氨基酶水解为一种活性代谢物--吡嗪酸，接着由黄嘌呤氧化酶羟基化为5-羟化吡嗪酸。本品主要以代谢物的形式经肾脏排出，仅有3％经尿以原型药的形式排出。血浆半衰期大约是10h。|4.乙胺丁醇口服吸收良好，生物利用度接近80％，进食不影响其吸收。2-4h血药浓度达到高峰，广泛分布于全身组织和体液中（脑脊液除外），但结核性脑膜炎的患者脑脊液中的药物浓度可达治疗值。红细胞的药物浓度可为血浆药物浓度的2-3倍，蛋白结合率低，仅为20％-30％，表观分布容积约是20L。本品主要经肝脏代谢，约15％代谢为无活性代谢物。半衰期3-4h，但肾功能不全的患者半衰期可达8h。24h内约有80％（至少50％的原型药和将近15％无活性代谢物）经肾脏排泄，在粪便中以原型排出约有20％。

【贮藏】密封，阴凉干燥处