【通用名称】： 唑来膦酸
【品牌】：
【规格】： 原料药
【主要成份】： 唑来膦酸
【性状】：
【剂型】： 原料药
【功能主治】： 用于骨转移瘤及恶性肿瘤引起的高钙血症。
【用法用量】： 静滴。1.治疗骨转移瘤：每次4mg，时间至少15min，3～4周1次。建议应同时联用标准的抗肿瘤治疗，且应口服补充钙(500mg)和维生素D(400U)。对前列腺癌患者，至少应同时进行1个疗程的激素治疗。2.恶性肿瘤高钙血症：每次4mg，时间至少15min。若初次治疗后血清钙浓度没有恢复到正常范围内，建议再给予4mg，但两次治疗至少应间隔7天，以便充分发挥第一次治疗的疗效。3.肾功能不全时剂量：有肾脏疾病但血清肌酸酐浓度低于265µmol/L[或低于3mg/(L·min)]的患者，无需调整剂量和给药时间。4.将4mg本品用5ml无菌注射用水重新配制，然后用100ml 0.9%生理盐水(或5%葡萄糖注射液)稀释。1次剂量不宜超过4mg，给药时间至少15min。
【药品相互作用】： 1.本品与氨基糖苷类同时使用能够产生降低血钙的叠加作用，从而导致长期低血钙，需格外小心。在治疗过程中也应注意低血镁的发生。2.本品不得与含钙溶液配伍使用，应与其他药品分开进行单次静脉输注。3.有肾功能恶化的恶性肿瘤高钙血症患者，合用沙利度胺，可增加引起肾功能不全的危险性。4.利尿药与本品合用时只能在充分补水后使用。
【注意事项】： 1.轻中度肾损害者(血清肌酸酐＜400µmol/L)，无需调整剂量；严重肾损害者(血清肌酸酐＞400µmol/L)者，需在权衡利弊后才可使用。2.伴有恶性高钙血症的患者给予本品前应充分补水。3.尚未确定儿童用药的安全性和有效性。4.冻干粉经无菌溶解和稀释后，应立即使用。从溶解、稀释、在2～8℃冰箱内贮存至最后使用的全过程不应超过24h。5.给药前应监测血清肌酸酐浓度，定期监测血钙、血磷、血镁浓度。长期用药者，应每3～6个月检查患者是否患有白蛋白尿和氮质血症。6.药物过量可致血清中钙、磷、镁水平过低，可静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或磷酸钠、硫酸镁补充。
【不良反应】： 1.心血管系统：约10.5%的患者出现低血压。2.中枢神经系统：骨质溶解性骨转移瘤和佩吉特病患者用药后，常见疲劳，且与剂量无关。恶性肿瘤高钙血症患者用药后，可引起焦虑和失眠。3.代谢/内分泌系统：在出现早期抗吸收作用时，可见血磷浓度降低和无症状性低钙血症，且与剂量呈相关性。罕见低镁血症。4.肌肉骨骼系统：有出现下颌骨、上颌骨或上下颌骨的痛性骨外露的报道。2004年FDA警告：本品可致颌骨坏死。5.泌尿生殖系统：有肾功能恶化进展为肾衰竭并需要透析的报道。6.肝脏：罕见肝酶升高。7.胃肠道：偶见念珠菌性感染(念珠菌病)引起的口腔痛或咽喉痛。8.眼：偶见眼激惹和结膜炎，罕见巩膜炎。9.其他：约30%～44%的患者出现剂量相关性发热，多在用药后5天内出现，但大多数症状较轻。曾有引起非特异性流感样症状(包括发热、寒战、骨痛、关节痛和肌肉痛)的报道。
【禁忌】： 1.对本品及赋形剂或其他双膦酸盐过敏者禁用。2.有严重肾功能不全的骨转移瘤患者[血清肌酸酐浓度≥3mg/(L·min)]禁用。3.本品的妊娠安全性分级为D级，孕妇禁用。4.尚不明确本品是否能分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】： 本品的妊娠安全性分级为D级，孕妇禁用。
【儿童用药】： 尚未确定儿童用药的安全性和有效性。
【老人用药】： 尚不明确
【药物毒理】： 注射用唑来膦酸/唑来膦酸注射液： 本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括 1、全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎。 2、消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。 3、心血管系统：低血压。 4、血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少。 5、肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛。 6、肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）。 7、神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠。 8、呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液。 9、感染：泌尿道感染，上呼吸道感染。 10、代谢系统：厌食，体重下降，脱水。 11、其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24-48小时内自动消退。 注射用唑来膦酸浓溶液： 1、本品的不良反应与其它双膦酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状（约9%），包括骨痛（9.1%）、发热（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒战（2.9%）以及关节痛和肌痛（约3%）。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。 2、肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低（约20%的患者）。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。 3、已经有报道，在静脉输注Zometa后会出现胃肠道反应，如恶心（5.8%）和呕吐（2.6%）。也会有小于1％的患者在输液部位发生偶然性的局部反应，如发红或肿胀和/或疼痛。 4、在约1.5%的使用Zometa4mg治疗的患者中报告有厌食。 5、观察到少量皮疹或瘙痒病例（低于1％）。 6、与其它双磷酸盐类药物一样，在大约1％的患者中报告有结膜炎的症状。 7、在骨转移人群中曾有过肾功能受损的报告（2.3%）；然而，在该患者人群中也可能存在其它风险因素。在使用芳香酶抑制剂治疗的停经后早期乳腺癌女性的临床试验中报告有0.2%的肾功能受损。根据安慰剂对照研究的综合性分析，Zometa4mg治疗组的患者中约有5.2%的患者报告了重度贫血（Hb10%，常见：>1%-0.1%-0.01%-<0.1%；非常罕见：<0.001%（包括个例）。 （1）血液和淋巴系统： 常见：贫血。 不常见：血小板减少，白细胞减少症。 罕见：全血细胞减少。 （2）神经系统： 常见：头痛、感觉错乱。 不常见：头晕、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。 （3）精神障碍： 常见；睡眠失调。 不常见：焦虑。 罕见：精神混乱。 （4）眼部： 常见：结膜炎。 不常见：视觉模糊。 非常罕见：眼色素层炎，巩膜外层炎。 （5）胃肠道： 常见：恶心、呕吐、食欲减退、便秘。 不常见：腹泻、腹痛、消化不良、口炎、口干。 （6）呼吸、胸部和纵隔： 不常见：呼吸困难、咳嗽。 （7）皮肤和皮下组织： 常见：多汗症。 不常见：搔痒症、皮疹（包括红斑状和斑点皮疹）。 （8）骨骼肌、结缔组织和骨： 常见：骨痛、肌痛、关节痛、全身性疼痛、关节僵直。 不常见：肌肉痛性痉挛。 （9）心血管系统： 常见；高血压。 不常见：低血压。 罕见：心动过缓。 （10）泌尿生殖系统： 常见：肾功能损害。 不常见：急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。 （11）免疫系统： 不常见：过敏反应。 罕见：血管神经性水肿。 （12）全身和给药部位： 常见：发热、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红）、外周水肿、乏力。 不常见：注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬结），胸痛、体重增加。 （13）实验室检查异常： 很常见：低磷血症。 常见：血肌酐和血尿素氮升高、低钙血症。 不常见：低镁血症、低钾血症。 罕见：高钾血症、高钠血症。 9、上市后用药经验： （1）多数癌症病人在使用双膦酸盐类药物治疗后出现了骨坏死（主要为颌骨坏死）症状（不常见），大多数这样的病人均有局部感染体征（包括骨髓炎）、且多数报告是指癌症病人在拔牙或其它牙科手术后才发生了这些症状。颌骨坏死症状是由已经记录在案的多种危险因子造成的，这些因子包括已确诊的癌症、伴随的治疗措施（如化疗、放疗、皮质激素药物）和伴随的疾病情况（如贫血、凝血障碍、感染、已患有的口腔疾病）。虽然与这些危险因子的因果关系还没有确定，但是还是要谨慎地避免对病人进行牙科手术，以避免病人恢复期的延长（见注意事项）。 （2）在非常罕见的情况下，报道了出现了以下的不良事件：低血压导致晕厥或循环衰竭症状（主要发生在具有潜在危险因子的病人中）、嗜睡、支气管收缩、心房颤动、过敏性反应/休克、荨麻疹、巩膜炎和眼眶炎。
【药代动力学】： 1.本品2mg、4mg、8mg、16mg单剂量输注，药代动力学数据有剂量依赖性。本品经体循环快速双相消除，半衰期为t1/2α0.23h和t1/2β1.75h，继之以终点半衰期为167h的长相消除。2.本品经肾脏以原形排出。在给药后的24h内，44%±18%的给药量从尿中排泄，其余主要与骨组织结合，随后缓慢释放进入全身循环再经过肾脏消除。3.本品与血浆蛋白结合率约为22%，且与药物浓度无关。本品全身清除率为(5.6±2.5)ml/(kg·h)，与剂量无关，也不受性别、年龄、种族和体重的影响。输注时间从5min增加到15min，输注终点本品浓度可下降30%，但不影响AUC。药动学参数的个体差异显著。
【贮藏】： 密封，置阴凉处。