抗骨质疏松药还能治乳腺癌吗？乳腺癌的诱发因素有哪些？

抗骨质疏松药还能治疗乳腺癌吗？

地诺单抗(denosumab)除骨质疏松症外，乳腺癌还可以跨境治疗

ABCSG-18试验表明，地诺单抗除了抗骨质疏松症外，还可以跨界"治疗"乳腺癌

这一发现在学术界引起了很大的反响。不，在最新一期theLancetOncology上的correspondence章节中有两位来自不同国家的学者Gnant教授对这一成就发表了自己的看法。

复习这项研究1分钟！

芳香化酶抑制剂(AI)绝经后早期乳腺癌患者可用于治疗激素受体阳性，但这些药物会增加骨质疏松症和骨折的风险。地诺单抗除了是一种抗肿瘤药物（可用于骨肉瘤、骨巨细胞瘤等）外，还具有抗骨质疏松的作用，可显著降低AI治疗乳腺癌骨折。

Gnant教授团队的ABCSG-18发现地诺单抗患者无病生存(DFS)从随访到第五年和第八年，率明显高于对照组；局部或远程转移、对侧乳腺癌、继发性肿瘤或任何原因死亡的风险明显低于对照组；早期应用对乳腺癌的辅助治疗更安全。

最近的研究表明，双膦酸盐和地诺单抗药物可以改善骨质疏松症，减少乳腺癌骨转移，提高乳腺癌患者的生存率。对于激素受体阳性乳腺癌患者，AI抗骨质疏松治疗在治疗开始后尽快开始，预后可能会更好。

地诺单抗似乎是个好同志，应该积极用于乳腺癌患者吗？

我们不同意地诺单抗用于乳腺癌！

比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员Brand?o等针对ABCSG-研究提出了质疑。首先，这些研究人员非常非常首先"谦虚而恭敬"地表示，Gnant该团队的研究非常有趣，可以看出，他们建议绝经妇女用地诺单抗或双膦酸盐辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，balabala……巴特!话锋一转，Brand?o和小伙伴"不得不对这个推荐表示异议"，因为他们相信双膦酸盐仍然是这类患者唯一的标准药物。

理由如下：理想情况下，ABCSG-18研究中的对照组应该是双膦酸盐，而不是安慰剂。在缺乏头对头比较的情况下，我们的临床判断必须依靠可获得的最佳证据。例如，对双膦酸盐辅助治疗早期乳腺癌的汇聚分析明确表明，绝经后乳腺癌妇女使用双膦酸盐可降低3.3%的死亡率。

然而，在现有的研究证据中，地诺单抗的结论是相互矛盾的。D-CARE试验表明，地诺单抗DFS和总生存(OS)负面影响率；ABCSG-18研究的结论是地诺单抗DFS适度受益(无死亡率数据)。

值得注意的是，DFS只是ABCSG-根据对3420名受试者的分析，得出了18项研究的次要终点；上述双膦酸盐的汇聚分析包括11767名受试者，乳腺癌复发和死亡率是其主要终点，这自然是更有力的证据。

瑞士专家说：

延长地诺单抗DFS?不好说啊……

然而，鹅，你的研究有重大缺陷，你没有考虑这两个重要的问题！停用地诺单抗后，这两点可能会干扰结论：1）自发性脊柱骨折的风险增加；2）需要处方双膦酸盐来避免这种风险。

首先，在骨质疏松症绝经妇女中，停用地诺单抗与持续2年的严重反弹有关。自发性多发性脊柱骨折的风险可能会增加，发病率约为1/100~1/10。在最后一次用药后7~20个月抗后脊柱骨折的妇女，在最后一次用药后7~20个月内观察到5处中位骨折(最多甚至8处)。对于因使用AI绝经妇女必须接受抗骨质疏松症治疗，这一不良事件将严重影响她们的生活质量。因此，这类事件也应纳入研究DFS的计算。

Gnant他们只记录了治疗后30天内的不良反应，地诺单抗的不良反应数据也适用于其他试验环境，如FREEDOM试验。一项针对FREEDOM试验的post-hoc分析评估了1001名停用地诺单抗9~12个月后的女性，在随访中，脊柱骨折的年发生风险为7.1%，其中60.7%为多发骨折。然而，这项观察性研究低估了随访期间停药反弹效应的风险，因为随访不足。

其次，为了降低诺单抗后脊柱骨折的风险，临床上强制处方双膦酸盐，以应对停药反弹。DFS分析应包括3年的地诺单抗治疗和2年的双膦酸盐治疗，以减弱地诺单抗的好处。

Rodriguez最后，未来的研究应考虑给定治疗的所有副作用和其他强制性治疗的作用，以便提供更全面和合理的DFS数据。

根据这两篇文章的观点，似乎很难说地诺单抗是否如此容易使用。这也提醒我们的肿瘤科医生在临床处方地诺单抗和各种药物中要更加谨慎，充分权衡其对患者的好处和风险。

哪些因素导致乳腺癌？

乳腺癌是一种发生在乳腺上皮组织中的恶性肿瘤。99%发生在女性身上，约占男性乳腺癌的1%。30岁左右的中国妇女乳腺癌的发病率随着年龄的增长而上升。高发年龄多发生在40~50岁，绝经后5-10年将出现小高峰。

普通女性：自我预防"自摸"不行

乳腺癌非常可怕，导致许多女性一旦注意到乳房中的软或硬肿块"杯弓蛇影"，不知所措。"乳腺增生怎么好？这是肿瘤吗？"许多"患者"提出这样的问题。"乳腺增生是一种常见的良性增生，不必紧张。"解释说，"女性正常的生理周期、环境变化、工作压力、饮食习惯等都可能导致乳腺增生，但90%以上的乳腺增生是良性的，不会导致癌症，但女性朋友千万不要忽视乳房健康。"

在生活中，许多女性认为自我检查可以预防癌症。他们宁愿花几千元做美容护理，也不愿花不到100元做乳房检查"能省就省"，这是一种必须纠正的误解。说，虽然自我检查非常重要，但许多没有临床体征的早期乳腺癌无法通过自检发现。这种方法不再推荐在国家综合癌症中心联盟发布的2005年肿瘤诊断和治疗指南中。由于种种原因，很多女性一生都没有接受过正规的乳房检查。

"适龄妇女最好在肿块出现前实施乳腺癌预防计划，不要被动等待医生给出检查建议"，建议，35岁以下的女性每年应接受一次乳房超声检查，因为这个年龄段的女性乳房密度高，钼靶X线难以穿透，观察不清。35岁以上女性乳腺组织逐渐萎缩，被脂肪组织取代，钼靶X线照射效果好，精度可达80%。

对于乳腺癌高危人群，如月经初潮年龄小于12岁或绝经年龄大于55岁、第一胎生育年龄大于35岁或未生育、产后哺乳、家庭乳腺癌患者，建议定期乳腺X线检查，结合月度自检和定期临床体检，一旦发现乳房肿块，必须尽快明确诊断。

当需要确定肿块是良性还是恶性时，医生经常建议患者进行穿刺检查，但许多患者担心这种穿刺检查会非常痛苦或有扩散肿瘤细胞的风险，所以他们害怕甚至拒绝进行活检。解释说："穿刺活检是诊断乳腺癌最可靠的方法。目前，没有证据表明穿刺活检会导致肿瘤细胞的传播，所以没有必要太担心和害怕。在国外，绝大部分的乳腺癌患者也都是通过穿刺活检而得到确诊的。"

根据世界卫生组织的意见，乳腺癌是一种可以通过早期诊断和治疗大大降低死亡率的癌症。如果能及早诊断和治疗，治愈率可高达95%。然而，由于传统"癌症就是绝症"、"一旦被发现是癌症，就活不了多久"错误的观念根深蒂固，使许多乳腺癌患者不愿意诊断，或在诊断后失去了治疗的信心。一些年轻的乳腺癌患者为了美丽而拒绝手术，因此错过了治疗的最佳时机。虽然一些中老年妇女发现乳房有肿块，但她们也预感到可能是癌症，但考虑到经济状况和儿童的负担，她们宁愿忍受痛苦，也不愿去看医生和治疗。

"乳腺癌如果能早期诊断，早期治疗，往往能取得良好的治疗效果，但如果疾病因拖延而加重，后期治疗的成本往往会更高，治疗效果也会更差，患者及其家属的负担也会更重。对于那些喜欢美丽的女性朋友来说，目前有一种新的手术方法和整形手术技术，可以完全恢复女性的美丽和信心。"

他呼吁大多数女性朋友不要隐瞒身体异常情况，避免医疗，如早期诊断，及时手术，有望治愈，能够回归社会，像普通人一样生活和工作，十年以上的生存率也很高，成本也是最经济的。