注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠对比卡培他滨

处方药

处方药

2.0g(C25H27N9O8S21.0gC8H11NO5S1.0g)

注射剂

本品主要成份为头孢哌酮钠，舒巴坦钠

本品主要成分为卡培他滨。

辽宁天龙药业有限公司

山东安信制药有限公司

国药准字H20044724

国药准字H20123412

1.本品适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染： |(1)上、下呼吸道感染； |(2)上、下泌尿道感染； |(3)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染； |(4)败血症； |(5)脑膜炎； |(6)皮肤和软组织感染； |(7)骨骼和关节感染； |(8)盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。 |2.由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见配伍禁忌及相互作用氨基糖苷类抗生素部分），在治疗过程中应监测患者的肾功能（参见用法与用量肾功能障碍患者的用药部分）。

1、结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes‘C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案（5-FU/LV）。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究。

1.成人用药 |每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，头孢哌酮/舒巴坦的每日剂量可增加到8克（1：1头孢哌酮/舒巴坦，即头孢哌酮与舒巴坦各4克）。病情需要时，接受1：1头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者可另外单独增加头孢哌酮的用量，所用剂量应等分，每12小时给药一次。舒巴坦每日推荐最大剂量为4克。 |2.肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分。 |3.肾功能障碍患者的用药： |肾功能明显降低的患者（肌酐清除率＜30毫升/分钟）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15～30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克（即本品最大剂量2.0克），分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为0.5克（即本品1.0克），分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。 |在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血样透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。 |4.静脉给药 |(1)采用间歇静脉滴注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液溶解,然后再用上述相同溶液稀释至50～100毫升供静脉滴注，滴注时间应至少为30～60分钟。 |尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮/舒巴坦静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程。 |(2)采用静脉推注时，每瓶头孢哌酮/舒巴坦应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 卡培他滨片： 1、本品单药的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。片剂应在餐后30分钟内用水吞服。 2、在与多西他赛联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周，与之联用的多西他赛推荐剂量为75mg/m2，每3周1次，静脉滴注1小时。根据多西他赛的说明书，在对接受卡培他滨和多西他赛联合化疗的患者使用多西他赛前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂（剂量为130mg/m2，静脉输注2小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。有关奥沙利铂用药以及用药前给予预治疗药物的详细信息，参见奥沙利铂的药品说明书。 3、当用于Dukes’C期结肠癌患者的辅助治疗时，推荐治疗时间为6个月，即卡培他滨1250mg/m2，每日2次口服，治疗2周后停药1周，以3周为一个疗程，共计8个疗程（24周）。 4、在使用中卡培他滨用药剂量可能需要调整，以达到适应患者个体化的需求。使用中应密切监测不良反应，并根据需要调整剂量以使患者能够耐受治疗（参见临床试验）。卡培他滨所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。药物一经减量，以后便不应再增加剂量。 5、当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药物与卡培他滨合用时，可能需要减量（药物相互作用）。

1.一般而言，患者对本品耐受性良好，大多数不良反应为轻度至中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应： |(1)胃肠道反应：与其它抗生素一样，使用本品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻（稀便）腹痛最为常见，其次是恶心及呕吐，发生率为3.6～10.8%。 |(2)皮肤反应与所有青霉素类和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热。发生率为0.8～1.3%，易发生于有过敏病史，特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降病人。 |(3)血液系统与其它β-内酰胺类抗生素类一样，长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些病人对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报导有血红蛋白及红细胞压积的降低。曾发现有一过性的嗜酸性粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。 |(4)其它不良反：应小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。应用本品期间饮酒或接受酒精药物者可出现双硫仑样(disulfirm)反应。 |(5)实验室检查异常现象：在所报导的病例中6.3～10%的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失调等。 |(6)局部反应：肌内注射时，本品耐受性良好，偶有注射部位一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会在输注部位发生静脉炎。 |2.有报道，本品上市后还发生了下列不良反应 |(1)一般不良反应：过敏反应（包括休克）等； |(2)心血管系统：低血压等； |(3)胃肠道：伪膜性肠炎等； |(4)造血系统：淋巴细胞减少症等； |(5)皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson综合征等； |(6)泌尿系统：血尿等； |(7)血管系统：血管炎。

1、已知对卡培他滨或其任何成分过敏者禁用。 2、既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。 3、同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。 4、卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药（见药物相互作用）。 5、卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30mL/分）。 6、联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 7、对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

曾在大鼠中进行了生殖研究，所用剂量高达人体用量的10 倍，未发现其生育能力受到损害， 也未发现药物有任何致畸作用。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障， 但尚未在妊娠妇女中进行过足够的和有良好对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况， 因此， 只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。|哺乳期用药|只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。 尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中， 但哺乳期妇女仍应小心使用本品。

本品儿童每日推荐剂量如下：||比例 头孢哌酮/舒巴坦（mg/kg） 头孢哌酮（mg/kg） 舒巴坦（mg/kg） 2:1 30-60 20-40 10-20 上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按2:1的比例增加到每日240mg/kg（头孢哌酮每日160mg/kg），分等量，每日给药2-4次（参见【儿童用药】婴儿用药部分及【药理毒理】临床前安全性资料儿童用药部分）。||新生儿用药||出生头一周的新生儿应每12小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不

在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究， 与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关， 而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。

一般而言，患者对本品耐受性良好。大多数不良反应为轻至中度，继续治疗，不良反应会消失。胃肠道：与其他抗生素一样，使用本品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻(稀便)腹痛最为常见，其次是恶心和呕吐，发生率为3.6～10.8％。皮肤反应:与所有青霉素类和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多和药物热。发生率为0.8～1.3％，易发生于有过敏病史者，特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降的病人。血液：与其它β一内酰胺类抗生素一样，长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些病人曾对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报导有血红蛋白及红细胞压积的降低。曾发现有一过性的嗜酸粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。其它不良反应：小于1％的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒颤等不良反应。实验室异常现象：在所报导的病例中6.3～10％的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性的升高。尿素氮及肌酐增高。菌群失调。局部反应：肌内注射时，本品耐受性良好，偶有一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会有输注部位静脉炎。

1、研究者认为，在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗（结肠癌辅助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗）和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反应。根据7项临床试验集中分析所得出的最高发生率，将各种不良反应归入以下表格中的相应分类中。各频率分类中，不良反应按严重程度由重到轻排列。频率分为非常常见（≥1/10）、常见（≥5/100-＜1/10）和不常见（≥1/1000-＜1/100）。 2、卡培他滨单药治疗-关于卡培他滨单药治疗安全性的资料来自对结肠癌辅助治疗和转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者的报告。安全性信息包括1项结肠癌辅助治疗III期试验（995例患者接受希罗达治疗，974例患者接受5-FU/LV静脉输注治疗）、4项女性乳腺癌II期试验（N=319）及3项（1项II期试验，2项III期试验）男女结肠癌试验（N=630）的资料。希罗达单药治疗的安全性在结肠癌辅助治疗患者中与转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者相似。不良反应的强度分级依据NCICCTC分级系统的毒性分级。卡培他滨单药治疗时≥5%患者报告不良反应的总结 （1）代谢及营养：非常常见厌食(G3/4：1%)；常见脱水(G3/4：3%)，食欲低下(G3/4：1%)。 （2）神经系统：常见感觉异常，味觉障碍(G3/4：1%)，头痛(G3/4：1%)，头晕（除眩晕外）(G3/4：1%)。 （3）眼：常见流泪增多结膜炎(G3/4：1%)。 （4）胃肠道：非常常见腹泻(G3/4：13%)、呕吐(G3/4：4%)、恶心(G3/4：4%)、口腔炎（全部）(G3/4：4%)、腹痛(G3/4：3%)；常见便秘(G3/4：1%)上腹痛(G3/4：1%)消化不良(G3/4：1%)。 （5）肝胆管：高胆红素血症(G3/4：1%)。 （6）皮肤和皮下组织：非常常见手-足综合征(G3/4：17%)，皮炎(G3/4：1%)；常见皮疹，脱发，红斑(G3/4：1%)，皮肤干燥(G3/4：1%)。 （7）全身及给药部位：非常常见疲劳(G3/4：3%)，困倦(G3/4：1%)；常见发热(G3/4：1%)，无力(G3/4：1%)，乏力(G3/4：1%)。 3、以下为氟嘧啶治疗的已知毒性，据报告在7项已完成的临床试验（N=949）中发生率不到5%，可能与卡培他滨使用有关。 （1）胃肠道病症：口干、胃胀，黏膜炎症/溃疡，如食管炎、胃炎、十二指肠炎、结肠炎及胃肠出血。 （2）心脏疾患：下肢水肿、心源性胸痛（如心绞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心动过速、心律不齐（如心房纤颤，室性早搏）。 （3）神经系统病症：味觉紊乱、失眠症、意识错乱、脑病、小脑功能障碍（如共济失调、发音困难、平衡功能失调、异常共济失调）。 （4）感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系统损害和/或粘膜屏障受损的相关疾病，如局部和致命全身感染（包括细菌、病毒、真菌性）以及败血症。 （5）血液和淋巴系统疾病：贫血、骨髓抑制、各类血细胞减少症。 （6）皮肤和皮下组织疾病：搔痒症、局部表皮剥脱、皮肤色素沉着、非真菌性甲病、光敏反应、放射治疗回忆综合征。 （7）全身病症和给药部位：虚弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心脏病患者）。 （8）眼：眼涩症。 （9）呼吸系统：呼吸困难、咳嗽。 （10）肌肉骨骼：背痛、肌痛、关节痛。 （11）精神障碍：抑郁。 临床试验阶段和上市后研究中有报道肝功能衰竭和胆汁郁积性肝炎。尚不能给出这两种疾病与卡培他滨使用之间的因果关系。 4、卡培他滨联合治疗联合多种化疗方案治疗各种适应症时发生的，且或发生频率较高的不良反应，但其中排除了卡培他滨单药治疗时观察到的药物不良反应。各适应症和联合方案组的安全性资料相似。希罗达联合其它化疗治疗时，这些不良事件的发生率≥5%。根据各临床试验中最高的发生率，将不良事件归入下表的各类事件中。一些不良反应在化疗时常见（如多西他赛或奥沙利铂治疗时发生的周围感觉神经病，贝伐人源化单抗治疗时发生的高血压）；但不能排除希罗达治疗加重了这些不良反应的可能。卡培他滨联合不同化疗方案时非常常见或常见的不良反应 （1）感染和侵染：常见感染、口腔念珠菌病。 （2）血液和淋巴系统：非常常见中性粒细胞减少症、白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血。 （3）代谢及营养：非常常见食欲低下；常见低钾血症、体重减轻。 （4）精神疾病：常见失眠。 （5）神经系统：非常常见周围神经病变、周围感觉神经病变、神经病变、感觉异常、味觉障碍、感觉迟钝、头痛；常见感觉减退。 （6）眼：非常常见流泪增多。 （7）血管：非常常见血栓/栓塞、高血压、下肢水肿。 （8）呼吸系统：非常常见咽感觉迟钝、咽喉痛；常见鼻衄、发声困难、鼻漏、呼吸困难。 （9）胃肠道：非常常见便秘、消化不良；常见口干。 （10）皮肤和皮下组织：非常常见脱发、指甲疾病。 （11）肌肉骨骼系统：非常常见关节痛、肌痛、肢体疼痛；常见颌骨疼痛、背痛。 （12）全身及给药部位：非常常见发热、乏力、无力、寒热不耐受；常见发热、疼痛 联合化疗时，报告超敏反应（2%）和心肌缺血/心肌梗塞事件（3%）常见，但其发生率不刭5%。希罗达联合其它化疗时报告的罕见或不常见的不良反应与希罗达单药或所联合化疗药物单药时报告的不良反应一致。

1.过敏反应|有报道，接受β－内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。|发生严重过敏反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。|2.肝功能障碍患者的用药|头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2-4倍。|遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。|3.一般注意事项|与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。|与其他抗生素一样，长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。|4.几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度生长。|难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。|5.对驾驶和操作机器能力的影响|头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。|6.配伍禁忌|(1)氨基糖苷类抗生素：由于本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需本品与氨基糖苷类抗生素合用时（参见【适应症】联合用药部分），可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中本品与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。|(2)乳酸钠林格注射液：由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见【用法用量】使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分）。|(3)利多卡因：由于本品与2％盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2％盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液（参见【用法用量】使用/操作说明利多卡因部分）。

1、腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在合理用药范围，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量（见用法用量）。 2、脱水：开始接受卡培他滨治疗时应防止和纠正脱水。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻易迅速转为脱水。当出现2级（或以上）脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对不良事件的发生，调整给药剂量是必要的。已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史患者中这些不良事件可能更常见。既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相关的罕见、难以预料的严重毒性（例如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性）发生。因此无法排除DPD水平降低与5-氟尿嘧啶潜在致死毒性效应增强之间存在关联的可能。 3、卡培他滨可以引起严重皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。可能因使用希罗达治疗而引发严重皮肤反应的患者，应永久性停用。 4、卡培他滨可引起手足综合征（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑），一种皮肤毒性。癌症转移患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征中位出现时间为79天（范围从11到360天），严重程度为1到3级。1级定义为出现下列任一现象：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适。2级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适。3级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。出现2或3级手足综合征时应中断使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量（见用法用量）。卡培他滨与顺铂联合治疗时，针对手足综合征不建议使用维生素B6（吡哆醇）改善症状或二级预防，原因是有公开报道维生素B6可能降低顺铂的疗效。 5、卡培他滨可引起高胆红素血症。如果药物相关的胆红素升高>3.0XμlN或肝转氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，应立即中断使用卡培他滨。当胆红素降低至≤3.0XμlN或者肝转氨酶≤2.5XμlN，可恢复使用卡培他滨。 6、一项药物相互作用研究显示，卡培他滨与单剂量华法林联合给药时，S--华法林的平均AUC显著增加（+57%）。研究结果提示该相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素P450-2C9同工酶系统的抑制作用。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应密切监测其抗凝反应（INR或PT），并相应调整抗凝剂的剂量（见药物相互作用）。 7、应严密监测卡培他滨治疗的毒性。大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药（见用法用量）。 8、肾功能损害：卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同5-氟尿嘧啶一样，中度肾功能损害患者（肌酐清除率为30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治疗相关3或4级不良反应事件的发生率较高。对中度肾功能损害患者（肌酐清除率为30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建议卡培他滨的起始给药剂量减为标准剂量的75％。这一剂量调整建议既适用于卡培他滨单药治疗，也适用于卡培他滨联合治疗。如患者出现2-4级不良事件，应严密监测并立即暂停给药，随后的剂量调整可参考相应的剂量调整表格。 9、肝功能损害：卡培他滨用于肝功能损害患者时应密切监测。非肝转移引起的肝损伤或严重肝损伤对卡培他滨体内分布的影响尚不明确（见特殊人群的药代动力学和特殊用药指南）。 10、孕妇及哺乳期妇女用药 （1）妊娠：未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究。基于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能引起胎儿损伤。在动物生殖毒性研究中，卡培他滨引起胚胎死亡和畸形。这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内。卡培他滨可能是一种人类致畸剂。妊娠期间禁止使用卡培他滨。如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀孕，应告知患者该药对胎儿的潜在风险。应劝告育龄妇女在接受卡培他滨治疗期间避免怀孕。 （2）哺乳期妇女：药物是否经人乳汁分泌尚不确定。哺乳小鼠给予单剂卡培他滨口服后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物。由于卡培他滨可能致饮母乳幼儿出现严重不良反应，建议哺乳期妇女接受卡培他滨治疗时停止授乳。 11、儿童用药：卡培他滨对18岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。 12、老年用药：卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60-79岁癌患者群胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的3或4级胃肠道不良反应在80岁以上的患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐（见特殊用药指南）。当希罗达与其它药物联用时，老年患者（≥65岁）与年轻患者相比出现更多的3级，4级及导致停药的不良反应。卡培他滨联合多西紫杉醇用于60岁以上患者的安全性分析显示，治疗相关3和4级不良事件的发生率、治疗相关的严重不良事件以及因不良事件提前退出治疗的发生率高于60岁以下患者组。 13、药物过量：急性药物过量的表现为：恶心，呕吐，腹泻，粘膜炎，胃肠刺激，出血和骨髓抑制。药物过量的医疗处理应包括：常规治疗、支持治疗（旨在纠正临床表现）及预防并发症。

1.饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛积聚出现双硫仑样反应。有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红，出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用本品时，忌用含酒精类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。对于需要鼻饲或胃肠外营养患者，流汁或输注营养液中应避免给予含有酒精成分。 |2.氨基糖苷类抗生素 |由于头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。如确需头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖类抗生素合用时，可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖昔类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。 |3.利多卡因 |由于本品与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释．从而得到能够相互配伍的混合药液。 |4.本品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体抗炎药等合用时要考虑到对人体凝血功能和出血危险的累加或多重影响。 |5.本品与阿米卡星、庆大霉素，卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新．抑肽酶混合后6小时发生外观变化。本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀，与碱性制剂配合使效价降低。 |6.药物实验室试验相互作用，用本尼迪特或费林溶液检查尿中葡萄糖，可能呈假性反应。直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。首先，FdUMP及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶（TS）结合形成共价结合的三重复合物。这种结合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸（UTP）的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。