熊去氧胆酸胶囊对比烟酸

处方药

处方药

优思弗

250mg*25粒

胶囊剂

化学名称：3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。化学结构式： 分子式：C24H40O4分子量：392.58

本品主要成分为烟酸。

本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。

Losan Pharma GmbH

华中药业股份有限公司

国药准字HJ20181059

国药准字H42021398

1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。

烟酸片：

1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病：按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg，详见说明书。溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。2.胆汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 烟酸片： 口服，成人，一次1-2片，一日5次，一日用量不超过10片。儿童，一次0.5-1片，一日2-3次。 烟酸缓释片： 1、本品须整片吞服,不可掰开或嚼碎。 2、本品应在少量低脂肪饮食后睡前服用。 3、口服，推荐1-4周剂量为一次1片（0.5g），一日一次；5-8周剂量为一次2片（1g），一日一次。8周后，根据病人的疗效和耐受性渐增剂量，如有必要，最大剂量可加至每天剂量为4片（2g）。 4、维持剂量推荐的维持剂量为每日1g-2g（2-4片），睡前服用。不推荐每日剂量超过2g（4片），女性患者的剂量低于男性患者。 5、如果采用本品单一治疗疗效不佳或者对更高剂量的本品耐受性差，这些患者可以采用本品与胆汁酸结合树脂或者HMG-COA还原酶抑制剂联合治疗。 6、在服用本品前30分钟，预先服用阿司匹林或服用其它非甾体抗炎药，可以降低皮肤潮红的发作频率或严重性（参见不良反应）。几周后，病人对皮肤潮红迅速耐受。通过逐渐增加烟酸剂量和避免空腹服药也可大大减少皮肤潮红、瘙痒和胃肠道不适等副反应。 7、已经服用其它烟酸制剂的病人应根据推荐的起始剂量表中的剂量开始服药，并且剂量根据病人个体的疗效而定。如果停用本品时间较长，恢复治疗应包括起始阶段。 烟酸注射液/注射用烟酸： 1、成人肌内注射，一次50mg-100mg，一日5次。 2、静脉缓慢注射，一次25-100mg，一日2次或多次。 3、小儿静脉缓慢注射，一次25-100mg，一日2次。

不良反应的评估基于下列频率数据：十分常见： 10% 常见： 1%~ 偶见： 0.1%~ 十分罕见：胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。

1、对烟酸或本品中任何其他成份过敏者。 2、严重的或原因未明的肝功能障碍患者。 3、活动性消化性溃疡患者或动脉出血患者。

下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；-经常性的胆绞痛发作；-射线穿不透的胆结石钙化；-胆囊功能受损；-胆囊不能在X射线下被看到时；-对胆汁酸或本品任一成份过敏。

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响（见【药理毒理】）。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是，服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。

按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

老年患者慎用。

药理作用熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。毒理研究动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性（包括一些酶的改变）和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，其在猴子体内没有被代谢去毒（与人类不同），临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力；无致突变作用。在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重（相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量）时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

烟酸片： 1、本品在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。本品的一般不良反应有：感觉温热、皮肤发红（特别在脸面和颈部）、头痛等血管扩张反应。 2、一般服烟酸2周后，血管扩张及胃肠道不适可逐渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适，应减少剂量。 3、大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。 烟酸缓释片： 1、对本品一般耐受性好，副反应温和、短暂。常见的副作用是发生皮肤潮红（如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感），可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿，在极少数患者可导致晕厥。其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹，偶见恶心、呕吐及鼻炎等。女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。 2、在临床研究或常规治疗过程中，也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应： （1）全身症状：水肿、全身乏力、寒颤。 （2）心血管：房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压。 （3）眼睛：中毒性弱视、囊样斑块水肿。 （4）胃肠道：活动性消化性溃疡、黄疸。 （5）新陈代谢：糖耐量下降、痛风。 （6）肌肉骨骼：肌痛。 （7）神经：头晕、失眠。 （8）皮肤：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗。 （9）其它：偏头痛。 3、临床实验室异常 （1）血生化：血清转氨酶（参见注意事项）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶升高、血磷降低。 （2）血液：血小板计数减少、凝血酶原时间延长（参见注意事项）。 烟酸注射液/注射用烟酸： 常见皮肤潮红、瘙痒。有的出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，并加重溃疡。偶可见荨麻疹、蚁走样瘙痒和轻度肝功能损害。

熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6~10个月，做胆囊Χ射线检查（口服胆囊造影）。于站立位及躺卧位（超声监测）拍Χ射线照片。

烟酸片： 1、症状消失后应停药。 2、老人、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。 3、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、肝病、溃疡病、低血压等患者慎用。 4、如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 5、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 6、本品性状发生改变时禁止使用。 7、请将本品放在儿童不能接触的地方。 8、儿童必须在成人监护下使用。 9、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 烟酸缓释片： 1、本品不能用同等剂量的速效烟酸制剂替代。对于从服用速释烟酸转为本品治疗的患者，应从低剂量开始，然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。在用同等剂量的速释烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者，已有发生严重肝脏毒性包括爆发性肝坏死者。大量饮酒和/或有肝病史的病人应慎用本品，活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用本品。在本品治疗期间注意进行肝功能检查，应在治疗前、第一年每6-12周和1年后定期（大约6个月）检查血清转氨酶。需特别注意转氨酶升高的病人，应立即复查并增加检查频率。如有继续升高的表现，特别是升至正常值高限的3倍并持续存在，或伴有呕吐、发热和/或身体不适，应停用本品。 2、少数病例的横纹肌溶解症与联合应用烟酸（≥1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂有关。医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用时应慎重权衡利弊，并严密监测病人有无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状，尤其在用药的最初几个月和增加任一药物剂量期间。在此期间，医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子，但仍无法保证能防止严重肌病的发生。 3、患有黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者，在服用烟酸缓释片期间应该严格监控肝功能和血糖，以免出现严重不良反应。若患者有不稳定型心绞痛或者处于心肌梗死的急性阶段，特别是这类患者同时还服用心血管病用药（如硝酸盐、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂）的时候，要慎用烟酸缓释片。 4、已有用烟酸治疗发生尿酸升高者，有痛风倾向的患者慎用。 5、用烟酸缓释片治疗出现与剂量相关性的血小板计数减少（剂量为2g时血小板计数平均下降11%），以及凝血酶原时间延长（约4%），有统计意义。因此，应对准备手术的病人进行仔细评价。烟酸缓释片与抗凝药联用时应注意观察，密切监测凝血酶原时间和血小板计数。 6、安慰剂对照研究显示，烟酸缓释片与剂量相关性血磷降低有关，虽然是暂时性降低，有发生低磷血症危险的患者应定期监测血磷水平。 7、由于烟酸主要在肝脏代谢，并主要通过肾脏排泄，所以有肝脏或肾脏疾病的患者应在医师指导下用药。 8、在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹状态下服用本品。 9、应严格按照用药与用量要求服用本品，以免出现严重不良反应。 10、在停服烟酸缓释片一段时间后，应在医师指导下重新确定治方案。 11、如果患者正在服用含有烟酸或烟酰胺的营养添加剂，应告知医师，以便确定用药剂量。 12、烟酸缓释片应整片吞服，不能压碎或掰开。 烟酸注射液/注射用烟酸： 遵医嘱使用。

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。联合服用熊去氧胆酸（500 mg/day）和瑞舒伐他汀钙（20 mg/day）的健康受试者所进行的临床研究中，瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC），因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用（治疗作用降低）的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而，诱导作用在对布地奈德（为已知的细胞色素P450 3A底物）进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。雌激素和降胆固醇药物，如安妥明，可增加肝脏胆固醇分泌，因此可能加剧胆结石，此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。

烟酸缓释片： 烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应。烟酸可以使总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平下降，并使高密度脂蛋白（HDL-C）水平上升。烟酸还能降低载脂蛋白B-100（ApoB）、大部分极低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp（a）]的血清水平。小鼠终生服用1%烟酸溶液无致癌作用；Ames试验显示烟酸无致畸性；尚未对烟酸的生育毒性进行研究。 烟酸注射液/注射用烟酸： 本品为维生素类药。烟酸在组织呼吸过程中，作为催化重要的氧化还原反应的多种酶中的辅酶发挥作用。它可以成为基质脱下来的氧离子的受体被还原，然后经黄素蛋白的作用被再氧化，恢复到原来的状态。烟酸具有扩张血管、降低血脂、减少胆固醇合成，溶解纤维蛋白，防止血栓形成的作用。