赤鹿他达拉非片对比戊酸雌二醇

处方药

处方药

赤鹿

10mg*1片

片剂

本品主要成份为他达拉非。

本品主要成分为戊酸雌二醇。

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广州朗圣药业有限公司

华中药业股份有限公司

国药准字H20213075

国药准字H42021397

治疗勃起功能障碍（ED，Erectile Dysfunction）。治疗勃起功能障碍（ED）合并良性前列腺增生（BPH , Benign Prostatic Hyperplasia）的症状和体征。

本品用于治疗与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）；也用于预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。

服用他达拉非片不受进食影响。不要掰开他达拉非片，本品需整片服用。勃起功能障碍 按需服用他达拉非片•对于大多数患者，按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。•依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。•与安慰剂相比，按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时，应考虑此因素。每日一次服用他达拉非片•每日一次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。•依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg。应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。勃起功能障碍合并良性前列腺增生每日一次服用他达拉非片，推荐剂量为5mg，每天大约在同一时间服用，无需考虑何时进行性生活。特殊人群用药肾损害按需服用他达拉非片•肌酐清除率为30～50mL/min：建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量为10mg，每48小时不超过1次。肌酐清除率每日一次服用他达拉非片勃起功能障碍•肌酐清除率勃起功能障碍合并良性前列腺增生•肌酐清除率30～50mL/min：尚无中国人群数据。•肌酐清除率＜30mL/min或血液透析：不建议每日一次服用他达拉非片（见【注意事项】）。肝损害按需服用他达拉非片•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：他达拉非片剂量不应超过10 mg，每日一次。尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估，因此，应慎用。•重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片（见【注意事项】）。每日一次服用他达拉非片•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估。因此，如需对这些患者处方每日一次服用他达拉非片，建议谨慎。•重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片（见【注意事项】）。老年人对于年龄>65岁的患者，无需调整剂量。合并用药硝酸盐类药物严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药（见【禁忌】）。α-受体阻滞剂ED-当他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药时，接受α-阻滞剂治疗的患者应达稳定后，再开始他达拉非片治疗，并从推荐的最低剂量开始（见【注意事项】、【药物相互作用】及【药理毒理】）。BPH-不推荐他达拉非片与α-受体阻滞剂合并用药治疗良性前列腺增生。（见【注意事项】，【药物相互作用】及【药理毒理】）。CYP3A4（Cytochrome P450 3A4）抑制剂按需服用他达拉非片对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，他达拉非片的最大推荐剂量为10mg，不超过每72小时1次（见【注意事项】及【药物相互作用】）。每日一次服用他达拉非片对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，推荐剂量为不超过2.5mg（见【注意事项】及【药物相互作用】）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 戊酸雌二醇片：口服给药。剂量根据个体调整，一般每日一片。根据临床情况，调整个体所需的剂量：一般而言，出现乳房发胀，易激惹的感觉表明剂量太高。如果选择的剂量尚未缓解雌激素缺乏的症状，必须增加剂量。 1、戊酸雌二醇片1mg可以根据下面的治疗方案给药： （1）间断治疗（周期性）连续20-25天后，中断所有治疗5-6天，在这一间期内将会发生撤退性出血。 （2）连续性，无任何治疗中断。 2、对于做过子宫切除手术的妇女，如果在停药期间内出现雌激素缺乏症状的再次显著的反跳，提示可能适于给予连续性，非周期性的治疗。引起的子宫内膜过度增生。对于没有切除子宫的妇女，每个周期必须加用至少12天的孕激素治疗，以防止出现雌激素引起的子宫内膜过度增生。 3、使用孕激素的序贯治疗必须按照下列方案进行： （1）如果以连续方式给予治疗，推荐每月至少服用12天的孕激素。 （2）如果以间断方式给予治疗，至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗。这样，在每个周期的停药期间内，不给予任何激素治疗。 在两种情况下，孕激素治疗停止后可能发生出血。 4、应该定期（每6个月）进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或放弃治疗： （1）在整个戊酸雌二醇片1mg治疗期间。 （2）由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片1mg。 （3）遵医嘱。

详见说明书

下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素补充治疗HRT。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。 1、妊娠和哺乳。 2、未确诊的阴道出血。 3、已知或可疑乳腺癌。 4、已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤。 5、现有或既往有肝脏肿瘤病史良性或恶性。 6、重度肝脏疾病。 7、急性动脉血栓栓塞性疾病如心肌梗死，中风、 8、活动性深静脉血栓形成、血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史。 9、重度高甘油三酯血症。 10、对活性成份或任何辅料过敏。

详见说明书

不能用于孕妇及哺乳期妇女。

他达拉非片不用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。

无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感。

药理：他达拉非是PDE5的选择性抑制剂，抑制磷酸二酯酶5（PDE5），通过增加cGMP增强勃起功能。毒理：动物实验发现大剂量他达拉非可见血管炎，未发现遗传毒性及生殖毒性。

少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出血。

勃起功能障碍和良性前列腺增生的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。在处方他达拉非片之前，需要注意：心血管因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括他达拉非片，不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。医生应与患者讨论，如果他们在服用他达拉非片后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。因此，在服用他达拉非片后发生心绞痛的患者，应立即求治（见【禁忌】）。左心室流出道梗阻的患者（例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄），可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。在他达拉非片的临床安全性和有效性试验中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在获得进一步信息之前，他达拉非片不建议用于以下患者：• 至少90天内曾发生心肌梗死• 不稳定心绞痛或曾在性交过程中发生心绞痛• 过去6个月内曾发生纽约心脏学会制定的2级或更高级别的心力衰竭• 未控制的心律失常，低血压（• 过去6个月内曾发生卒中与其他PDE5抑制剂相同，他达拉非具有轻微的全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。在一项临床药理学研究中，相对于安慰剂，健康受试者服用他达拉非20 mg引起仰卧位血压降低的平均最大值为1.6/0.8mmHg（见【药理毒理】）。虽然这一作用对大多数患者不会造成影响，但在处方他达拉非片之前，医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者，是否会受到他达拉非血管扩张作用的不良影响。血压自主控制严重受损的患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。每日一次服用他达拉非片可能发生的药物相互作用医生应当注意，每日一次服用他达拉非片能够产生持续的血浆他达拉非的浓度，在评价与药物（如硝酸盐类药物，α-受体阻滞剂，抗高血压药物以及CYP3A4强抑制剂）或与大量饮酒可能发生的相互作用时，应当考虑到这一点。长时间勃起这类药物，罕见超过4小时的长时间勃起以及持续勃起症（痛性勃起超过6小时）。如果不及时治疗持续勃起症，可能会对勃起组织造成不可逆的伤害。勃起超过4小时的患者，无论是否有痛感，都应当赴急诊就医。对具有易发生持续勃起症的因素（如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病），或阴茎存在解剖学缺陷（如异常弯曲，海绵体纤维化，或阴茎硬结症）的患者，应慎用他达拉非片。眼部反应医生应建议患者，如果突然发生了单眼或双眼视力丧失，应当立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂包括他达拉非片，并就医。这样的事件可能是非血管性前部缺血性视神经病变（NAION）的症状，NAION是一种罕见情况，是视力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制剂上市后均有罕见的报告。据文献报道，在年龄≥50的男性中，NAION的年发生率为2.5-11.8/100000。一项观察性的交叉设计病例研究评估了在NAION发作前（5个半衰期内）立刻使用PDE5抑制剂类药物与更早使用PDE5抑制剂的NAION发作的风险。结果表明，NAION的风险增加约2倍，风险估计为2.15（95%CI 1.06，4.34）。一项类似研究所报告的结果与此一致，风险评估为2.27（95% CI 0.99，5.20）。在这些研究中，其他NAION的风险因素（如视盘“拥挤”）也可能会导致NAION的发作。但无论是上市后罕见的报告还是在这些观察性研究中PDE5抑制剂与NAION的相关性均未证明使用PD5抑制剂与NAION存在因果关系（见【不良反应】）。医生应该考虑PDE5抑制剂的使用是否会对具有潜在NAION风险因素的患者造成不良影响。有过NAION病史的人，其NAION再次发作的风险会增加。所以，这些患者应该谨慎使用PDE5抑制剂，包括他达拉非片；且应该在预期获益大于风险的情况下使用这类药物。与一般人群相比，低视神经杯/盘比值的人也被认为具有较高的NAION风险；但是尚没有足够的证据来支持这种异常情况用于未来PDE5抑制剂包括他达拉非片使用者的筛查。临床试验中未包括患有遗传性视网膜退化症，包括色素性视网膜炎的患者，不建议在这些患者中使用他达拉非片。突发性听力丧失如果突然发生听力减退或听力丧失，医生应建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括他达拉非片，并且立即就医。这些事件可能会伴随耳鸣和头晕，与服用PDE5抑制剂，包括他达拉非片有时间关系。不能确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素有直接关系（见【不良事件】）。α-受体阻滞剂和抗高血压药医生应与患者讨论他达拉非片会增强α-受体阻滞剂和抗高血压药物的降血压作用的可能性（见【药物相互作用】和【药理毒理】）。PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂合并用药时应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及α-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，会对血压产生叠加作用。在某些患者中，这两种药物合用可以使血压显著降低（见【药理毒理】和【药物相互作用】），这可能会导致症状性低血压（如昏厥）。应考虑以下情况：ED• 患者使用PDE5抑制剂前，接受α-受体阻滞剂治疗的情况应稳定。已证实在α-受体阻滞剂单用时血流动力学不稳定的患者，在合用PDE5抑制剂时发生症状性低血压的风险会升高。• 接受α-受体阻滞剂治疗情况稳定的患者，应当从推荐的最低剂量开始PDE5抑制剂治疗。• 已经服用最佳剂量的PDE5抑制剂的患者，α-受体阻滞剂应从最低剂量开始治疗。在服用PDE5抑制剂时，逐步增加α-受体阻滞剂剂量，可能会使血压进一步降低。• PDE5抑制剂和α-受体阻滞剂合用的安全性，可能会受到其他因素的影响，包括血管内血容量不足，以及其他抗高血压药物。（见【用法用量】和【药物相互作用】）。BPH• α-受体阻滞剂与他达拉非片合并用药治疗BPH的有效性尚未经过充分研究，而且由于这两种药物合并用药的潜在血管扩张作用会导致血压降低，所以不建议他达拉非片与α-受体阻滞剂联合用药治疗BPH。• 在开始每日一次服用他达拉非片治疗BPH之前，正在接受α-受体阻滞剂治疗BPH的患者至少应当停用一天α-受体阻滞剂。肾损害按需服用他达拉非片肌酐清除率＜30mL/min或接受透析的终末期肾病患者，他达拉非片的剂量限制在5mg，每72小时不超过1次。肌酐清除率30～50mL/min的患者，他达拉非片的起始剂量应为5mg，每日不超过1次，最大剂量限制在10mg，每48小时不超过一次（见【用法用量】）。每日一次服用他达拉非片ED因为他达拉非的暴露（AUC，Area Under Curve）会增加，而临床经验有限，以及透析并不能影响清除率，对肌酐清除率＜30mL/min的患者不建议每日一次服用他达拉非片。ED合并BPH由于他达拉非的暴露量（AUC）增加、临床经验有限以及透析不能影响清除率，所以肌酐清除率＜30mL/min的患者不建议每日一次服用他达拉非片。尚无肌酐清除率为30～50mL/min的中国患者数据。肝损害按需服用他达拉非片轻度或中度肝损害的患者，他达拉非片的剂量不能超过10mg。重度肝损害的患者没有足够的信息，因此不建议使用他达拉非片（见【用法用量】）。每日一次服用他达拉非片未在轻度或中度肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评价。因此，若对这些患者处方每日一次服用他达拉非片，建议应谨慎。重度肝功能损伤的患者没有足够的信息，因此不建议使用他达拉非片（见【用法用量】）。酒精患者应当了解酒精和PDE5抑制剂他达拉非片都是轻度的血管扩张剂。与轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。因此，医生应当告知患者，大量饮酒（如5个单位或更多）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立血压降低，头晕及头痛（见【用法用量】和【药理毒理】）。与细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)强抑制剂合用他达拉非片主要通过肝脏的CYP3A4进行代谢。服用CYP3A4强抑制剂，如利托那韦，酮康唑和伊曲康唑的患者，他达拉非片的剂量限制为10 mg，每72小时不超过1次（见【药物相互作用】）。合用CYP3A4强抑制剂和每日一次服用他达拉非片的患者，他达拉非片的剂量不得超过2.5 mg（见【用法用量】）。与其他PDE5抑制剂或勃起障碍治疗合用尚未对他达拉非片和其他PDE5抑制剂或勃起障碍治疗合用的安全性和有效性进行研究。告知患者不要同时使用他达拉非片和其他PDE5抑制剂。对出血的影响体外研究证实了他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是在血小板中发现的。他达拉非20 mg与阿司匹林合并给药时，相对于阿司匹林单用并不会延迟出血时间。对出血异常或显著活动性消化性溃疡的患者尚无服用他达拉非片的经验。尽管他达拉非片没有延长健康受试者的出血时间，患有出血异常或显著活动性消化性溃疡的患者用药时应谨慎，并进行谨慎的风险-受益评估。对患者进行性传播疾病的劝告他达拉非片并不能对性传播疾病产生保护。告诫患者应对性传播疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV，Human Immunodeficiency Virus）采取保护性措施。在开始治疗BPH前考虑其他泌尿系统疾病在开始使用他达拉非片治疗BPH之前，应该考虑可能会引起类似症状的其他泌尿系统疾病。此外，前列腺癌和BPH可能会同时存在。

1、开始治疗前，在决定患者治疗的个体利益/风险时，应考虑下列提到的所有情况/风险。 在使用HRT时，如果发现有禁忌症以及以下情况，必须立即停止治疗。 （1）如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其它可能是脑血管阻塞的先兆症状时。 （2）妊娠期间或以前使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒，出现复发。 （3）出现或者怀疑出现血栓症状。 2、在以下情况或危险因素出现或恶化时，应该再次进行个体利益/风险分析，并考虑停止治疗的可能必要性。 （1）静脉血栓栓塞： ①随机对照研究和流行病学研究均表明，形成静脉血栓栓塞（VTE）的相对风险增加，如深静脉血栓或肺栓塞。因此给有VTE风险因素的妇女进行激素替代治疗（HRT）前应与患者商量以仔细权衡利弊。 ②公认的VTE危险因素包括个人史，家族史（直系亲属在相对较早的年龄时发生过vTE可能提示有遗传倾向）及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在TE中的可能作用没有定论。 ③长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。 （2）动脉血栓栓塞：持续使用结合型雌激素（CEE）和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病（CHD）的危险性在治疗第一年可能增加并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40%。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。 （3）胆囊疾病：已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。 （4）痴呆：使用含有CEE制剂的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。不能确定其他的HRT产品是否有类似的发现。 （5）肿瘤 ①乳腺癌：临床观察报告表明，使用HRT治疗儿年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进性效应，或二者综合作用的结果。超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险的评估在1-2之间。治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或不变。单独使用CEE或联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为0.77（95%Cl：0.59-1.01）或1.24（95%C：1.01-1.54）。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。在如自然绝经期的推迟、饮酒及肥胖中可观察到相似的乳腺癌的诊断风险增加。停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。大部分的研究已报告，在当前或近期进行过HRT治疗的患者诊断出的肿瘤比未进行HRT治疗的患者中发现的肿瘤分化程度更高。乳腺外扩散的数据不具有结论性。HRT增强乳房X线照相术成像的强度，在一些病例中，这可能会对乳腺癌的放射学检测产生不利的影响。 ②子官内膜癌：长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中加入适当的孕激素，可以消除这种风险的增加。 ③卵巢癌：一项流行病学研究发现，长期（超过10年）接受雌激素替代疗法ERT的妇女卵巢癌的风险稍有增加，然而15项研究的荟萃分析没有发现接受ERT的妇女风险增加。因此不清楚ERT对卵巢癌的影响。 ④肝脏肿瘤：使用激素，如戊酸雌二醇片中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。 3、尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的一般关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，一般如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。 4、甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。 5、虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。 6、某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子官出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。 7、在雌激素的影响下，子宫平滑肌瘤(肌瘤)的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。 8、如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。 9、如果疑有泌乳素瘤，在开始治疗前应排除。 10、偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。 11、有报告在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被仔细监测：痫、哮喘、偏头痛、良性乳腺疾病、卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮、小舞蹈病。 12、在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。 13、医学检查/咨询：在开始或重新使用HRT前，应该按照禁忌和注意事项全面询问病史并进行体格检查，并定期复查。这些检查的频率和内容，应根据已建立的临床规范进行，并根据每一位妇女的具体情况进行调整，但一般要包括盆腔器官。这些检查包括常规官颈细胞学，腹部，乳腺和血压。 14、配伍禁忌：不适用。 15、使用/操作指导：无。 16、对驾驶和机械操作能力的影响：未观察到。

与硝酸盐类药物、α-受体阻滞剂等有发生药代动力学相互作用的可能性。详见说明书

1、药效学特性： （1）戊酸雌二醇片含有雌激素戊酸雌二醇，是人体天然雌激素17B-雌二醇的前体。 （2）使用戊酸雌二醇片期间不会抑制排卵，也基本不影响内源性激素的生成。 （3）更年期时，卵巢雌二醇分泌的减少及最终消失，导致体温调节的不稳定，引起伴随睡眠障碍及多汗的潮热，以及伴有阴道干燥，性交困难和尿失禁症状的泌尿生殖道萎缩。经常提到的但特异性较低的部分更年期综合征症状为诸如心绞痛主诉、心悸、易怒、神经质、乏力注意力不能集中、健忘、性欲丧失和关节肌肉疼痛等。激素替代治疗（HRT）可以减轻绝经妇女的许多雌激素缺乏的症状。 （4）采用适量的雌激素的HRT，如戊酸雌二醇片可以减少骨吸收，延缓或阻止绝经后的骨丢失。当HRT中止时，骨量降低的速度与刚绝经时相仿。无证据提示HRT使骨量恢复到绝经前的水平。HRT对皮肤胶原含量及皮肤厚度也有积极的作用，并能延迟皮肤皱纹的发 （5）HRT改变了脂质谱。它降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，并且可以增加高密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯的水平。这种代谢效应在某种程度上可以被加入的孕激素抵消。 （6）对于有完整子宫的妇女，推荐在一个雌激素替代方案中，如戊酸雌二醇片，加用一种孕激素，每周期至少10天。这可减少这些妇女子宫内膜增生的危险及伴随的腺癌危险。尚未显示在一个雌激素替代方案中加用一种孕激素会干扰雌激素对已批准的适应症的疗效。 （7）观察性研究和妇女健康倡议研究表明：在使用结合马雌激素联合醋酸甲羟孕酮（MPA） 进行HRT治疗的绝经后妇女中，结肠癌发率降低。单独使用结合马雌激素的妇女健康倡议研究中，未观察到类似的风险降低。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的发现。 2、临床前安全性资料：雌二醇的毒理特征已为人所熟知。除了已经包含在其它部分的资料外，目前不再有可提供给处方医师的临床前资料。