硝苯地平缓释片对比克度(齐多夫定片)

处方药

处方药

克度

12片*2板

0.1g*60片

片剂

片剂

本品活性成份为硝苯地平。

齐多夫定。

本品为白色片。

安徽永生堂药业有限责任公司

东北制药集团沈阳第一制药有限公司

国药准字H20083380

国药准字H20020323

本品用于慢性稳定型心绞痛(劳累型心绞痛)，血管痉挛型心绞痛(Prinzmetal，s心绞痛﹑变异型心绞痛)，原发性高血压。

本品用于治疗HIV(人免疫缺陷病毒)感染。

1.口服，每日1次，初始剂量每次20mg（1片）。2.根据病情，并在医生指导下可增加至每次40～60mg。本品服用时不能咀嚼或掰碎服用。

成人：如与其它抗逆转录酶病毒药联合使用克度推荐剂量为每日600mg，分次服用；若单独应用齐多夫定片则推荐500mg/天或600mg/天，分次服用（在清醒时每4小时服100mg）。儿童：推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/m2。新生儿给药：出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

1.肝脏：偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶、谷氨酸丙酮酸氨基转移酶升高。2.循环系统：偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降至正常以下、下肢浮肿等。3.过敏症：偶尔出现荨麻疹、瘙痒等过敏症状。4.消化系统：偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。5.口腔：可能出现牙龈肥厚。6.代谢异常：偶尔出现高血糖症状

1.随着疾病进展，不良反应增加，应该仔细监护病人，特别是当疾病进展时。2.骨髓抑制:本品给予骨髓功能不好。粒细胞3.肌病:与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。4.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大:已有报导使用核苷类似物抗逆转录病毒药，偶发致死性乳酸中毒及发生肝脂肪变性肥大，使用本品的病人出现呼吸加快。或呼吸减慢. 血清碳酸氢根水平下降症状时要考虑酸中毒。在这些情况下，应暂停给药直至酸中毒被排除。对肥胖妇女，伴有肝肿大。肝炎及其它肝病患者使用本品更应多加注意随访。进展性肝肿大及不明病因的代谢/乳酸中毒病人应停药。5.其它不良反应:在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎，过敏，高胆红素血症，肝炎，血管炎及癫痫，这些症状除过敏外，均与疾病本身有关。 (1)全身:腹痛、 背痛、胸痛、寒颤、 唇肿、 发热、 感冒症状.、心血管症状、 头晕、 血管扩张。 (2)胃肠道:便秘、腹泻、 吞咽困难、舌肿、腹胀、肛门出血。 (3)口腔:齿龈出血、口腔溃疡。 (4)肌肉骨骼:关节痛、肌痉挛、震颤。 (5)精神:焦虑、混乱、抑郁、头晕、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕。 (6)呼吸:咳嗽、呼吸困难、鼻衄、嘶哑、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。 (7)皮肤:痤疮、皮肤与指甲色素沉着、荨麻疹、出汗、瘙痒。(8)特殊感官:弱视、畏光、味觉异常、听力丧失。 (9)泌尿系统:多尿、尿频、尿急、排尿困难。

对硝苯地平及本品中其它成分过敏者﹑曾出现过心源性休克﹑重度主动脉瓣狭窄(主动脉(瓣)狭窄)﹑不稳定型心绞痛﹑近期心肌梗塞(最近4周内)﹑正在服用利福平的患者﹑孕妇。

对本品过敏的患者禁用。

孕妇禁用。在乳母的临床研究尚不够充分，服用本品者最好不授乳。

妊娠期妇女应权衡利弊慎用。哺乳期妇女授乳期间应停止用药。

儿童禁用。

1. 儿童:推荐3个月至12岁儿童给药剂量为每6小时180mg/m2，不应超过每6小时200mg/ m2。2. 新生儿给药:出生12小时后开始给药至6周龄，口服2mg/kg/6小时。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

尚不明确。

本品为抗病毒药,在体外对逆转录病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。1.在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定,后者能选择性抑制HIV逆转录酶,导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服给药6个月试验,最大用量每日500mg/kg组出现贫血,但这时血浆中浓度相当于病人临床用量的100倍。猴服药3个月和6个月两组试验,每日34-300mg/kg组出现贫血,试验6个月时观察到骨髓变化及末梢血红细胞形态有轻微变异。2.致癌、致突变及生殖力毒性：齐多夫定三个剂量给予小鼠和大鼠(每组小鼠、大鼠均60只),开始小鼠剂量30、60、120mg/kg/日,大鼠80、220、600mg/kg/日,在给药90天后,因小鼠出现贫血,剂量降低至20、30与40mg/kg/天。大鼠的高剂量组在91天后降至450mg/kg/天,在279天后降至300mg/kg/天。(1)在小鼠试验中,19个月后,高剂量组7只出现阴道肿瘤,中剂量组有一只出现阴道癌,低剂量组未发现肿瘤。(2)在大鼠试验中,20个月后,高剂量组出现两例非转移性阴道扁平细胞癌,中、低剂量组未发现阴道肿瘤。未发现其它肿瘤。发现肿瘤的药物接触量,按AUC计,小鼠约为人用药(每4小时100mg)的3倍,大鼠是人的24倍。(3)在小鼠还进行了两个通过胚胎的致癌试验。一个试验用母鼠怀孕第10日起服用齐多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生产,哺乳至仔鼠产后24个月,本试验用剂量约为人的3倍(按AUC计),24个月发现阴道肿瘤增加,肝、肺等其它器官未见肿瘤发生增加。这些发现与标准致癌试验结果一致。第二个试验齐多夫定采用最大耐受剂量12.5mg/天或25mg/天给予怀孕12天的小鼠至第18天,高剂量齐多夫定组后代鼠肺、肝及雌性生殖道肿瘤发生率增高。在小鼠5178Y/TK+/-淋巴细胞齐多夫定有致突变原性,体外细胞转变试验结果阳性,用人淋巴细胞进行的细胞遗传试验结果阳性,小鼠与大鼠多剂给药微核试验结果阳性。单剂量给大鼠进行的细胞遗传试验结果为阴性。齐多夫定给雌性与雄性大鼠剂量为人7倍(按体表面积计)进行的生殖试验,按怀孕率计,没有影响生育力。

1.中止服用钙拮抗剂时应逐渐减量，没有医生指示，不要中止服药。2.低血压患者慎用。3.严重主动脉瓣狭窄、肝肾功能不全患者慎用。

1.对粒细胞计数2.由于严重贫血最常发生于治疗4-6周时，此时需要调整剂量或停止治疗，故治疗过程中应经常作血细胞计数(至少每2周1次)。3.发生粒细胞减少或贫血，可能需要调整剂量。

1.其他抗高血压药或三环类抗抑郁药可加强本品的抗高血压作用。2.本品与硝酸酯类药物合用，可使心率增加，血压降低。3.地尔硫卓可延缓硝苯地平的降解。若需联合用药，应严密监察患者病情。可能需要减少本品用量。4.若本品与B受体阻滞剂联合应用，应认真观察患者病情。由于有血压明显降低的可能及偶尔有心衰的报道。5.一些拮抗剂能增强抗心率失常药物(如:胺碘酮和奎尼丁)负性肌力的作用。尚未发现本品有类似作用。个别病例中，本品可引起血浆中奎尼丁浓度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度会显著升高。当联合用药时，建议应严密检测血浆中奎尼丁的水平。6.硝苯地平能引起地高辛和茶碱血药浓度的升高，因此应严密检测有关血药浓度。7.西咪替丁能升高硝苯地平的血药浓度，从而加强其作用。8.有报道服用硝苯地平的患者使用双香豆素抗凝药后凝血时间增加。9.利福平可加速硝苯地平的降解。因此硝苯地平不能与利福平合用，否则不能达到有效的血药浓度。10.硝苯地平能减慢长春新碱的排泄，从而增加后者的毒副作用，因此应减少长春新碱的用药剂量。11.若本品与头孢菌素类药物(如头孢克肟)联合应用，健康志愿者头孢菌素的生物利用度增加70%。12.本品不应与西柚汁同时服用，因为西柚汁能减慢本品的体内代谢速度，从而加强本品的作用。

1.与Ganciclovir合用:在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白。红细胞压积. 白细胞分类与计数等的检查。2.与α-干扰素合用:与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。3.骨髓抑制药/细胞毒性药物:本品与能影响RBC. WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。4.丙磺舒:丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛，不适发热或皮疹。5.苯妥因:有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。6.美沙酮:在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮(30～90mg/日)同时用本品(每4小时200mg)，给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。7.氟康唑:与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC(74%，范围8%～173%)，半衰期延长(128%，范围-4%～189%)，临床意义尚不明确。8.Atolaquone:14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片7.0mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。9.壬二酸:6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg(n=5)或500mg(n=1)同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV 的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。10.拉米夫定:12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。11.其它药物:单剂本品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。