熊去氧胆酸胶囊对比注射用磷酸氟达拉滨

3图 熊去氧胆酸胶囊

熊去氧胆酸胶囊

处方药 医保甲类
Losan Pharma GmbH

温馨提示:外观包装仅供参考,请按药品说明书或在药师指导下购买和使用。

熊去氧胆酸胶囊
熊去氧胆酸胶囊
熊去氧胆酸胶囊

药品对比详情

药品信息 熊去氧胆酸胶囊 熊去氧胆酸胶囊 注射用磷酸氟达拉滨 注射用磷酸氟达拉滨
类型

处方药

处方药

品牌

优思弗

规格

250mg*25粒

50mg

剂型

胶囊剂

注射剂

主要成分

化学名称:3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。化学结构式: 分子式:C24H40O4分子量:392.58

本品主要成份磷酸氟达拉滨.辅料:甘露醇。

性状

本品为白色不透明硬质胶囊,内容物为白色的粉末或颗粒。

生产企业

Losan Pharma GmbH

瀚晖制药有限公司

批准文号

国药准字HJ20181059

国药准字H20054378

作用与功效

1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁淤积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。

本品用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)﹑套细胞淋巴瘤﹑滤泡性淋巴瘤﹑难治/复发急性髓细胞白血病。

用法用量

1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病:按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg,详见说明书。溶石治疗:一般需6~24个月,服用12个月后结石未见变小者,停止服用,治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。2.胆汁反流性胃炎:晚上睡前用水吞服,必须定期服用,一次一粒(250mg),一日一次。一般服用10~14天,遵从医嘱决定是否继续服药。

1.儿童:磷酸氟达拉滨用于儿童的安全性和有效性还没有被确定.|2. 肾功能不全:对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整.肌酐清除率为30-70ml/min时剂量应减少达50%,且要严密监测血液学改变以评价药物的毒性.进一步的信息,请参考注意事项:.如果肌酐清除率小于30ml/min.应禁用磷酸氟达拉滨治疗.|3.静脉使用:成人:磷酸氟达拉滨应在抗肿瘤治疗方面有经验的合格的医生监督下使用.强烈推荐磷酸氟达拉滨只能静脉给药.还没有静脉旁给药引起重度局部不良反应的病例报导,但是必须避免意外的静脉旁给药.推荐的剂量是每m2体表面积25mg磷酸氟达拉滨,每28天静脉给药连续5天.每个小瓶用2ml注射用水配制,每ml配制溶液中含有25mg磷酸氟达拉滨(参见【使用/操作说明】).将所需剂量(依据患者体表面积计算)抽入注射器内.如果是静脉推注,需再用10ml 0.9%生理盐水稀释;或者,如果是静脉输注,将抽入注射器内的所需剂量用100ml 0.9%生理盐水稀释,输注时间30分钟.治疗持续的时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性.|4.对CLL患者,磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果(完全或部分缓解,通常需6个周期),然后方可停用.

不良反应

不良反应的评估基于下列频率数据:十分常见: 10% 常见: 1%~ 偶见: 0.1%~ 十分罕见:胃肠道紊乱:临床试验中,用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时,发生严重的右上腹疼痛十分罕见。肝胆功能紊乱:用熊去氧胆酸进行治疗时,发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时,发生肝硬化失代偿的情形十分罕见,停止治疗后部分恢复。过敏反应:发生荨麻疹十分罕见。

基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验,最常见的不良反应有骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少和贫血)、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现过严重的机会性感染。已经有引起死亡的严重不良事件的报导。最常报告的不良事件和与药物明显相关的不良反应按人体系统分类列出如下。它们的发生频率(常见≥1%,少见≥0.1%但<1%)是依据临床试验的资料,而没有考虑与磷酸氟达拉滨的因果关系。罕见的不良事件(<0.1%)的发现主要来自上市后的经验。|1.全身:常见报告有发热、寒战、感染、不适、虚弱和疲倦等症状。|2.血液和淋巴系统:在应用磷酸氟达拉滨治疗的大多数病例中都有血液学改变(白细胞减少、血小板减少和贫血)的报告。骨髓抑制可以是严重和有累积效应的。磷酸氟达拉滨长时间减少T淋巴细胞计数的作用可以导致机会性感染的危险性增加,机会性感染包括由于潜伏病毒的活化,如进行性多灶性脑白质病。在罕见的病例中,曾经描述过接受磷酸氟达拉滨治疗的患者发生过骨髓增生异常综合症(MDS)。这些患者大部分以前,同时或者随后接受过烷化剂或者放射治疗。磷酸氟达拉滨的单独治疗与MDS发生的风险增高无关。|在接受磷酸氟达拉滨治疗的患者中,少见有显著的自身免疫疾病的临床表现(见【注意事项】)。|3.代谢与营养异常:在接受磷酸氟达拉滨治疗的患者中有肿瘤溶解综合症的报告,这一合并症可包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿症和肾衰。胁腹疼痛和血尿可以是该综合症的首发症状。|4.常见有水肿的报告。|5.肝脏和胰腺酶水平的改变少见。|6.神经系统:昏迷和焦虑不安罕见,精神混乱少见,外周神经病变常见。|7.特殊感觉:磷酸氟达拉滨治疗的患者常见报告视觉障碍。罕见病例出现过视神经炎、视神经病变和失明。|8.呼吸系统:常见肺炎发生与磷酸氟达拉滨治疗有关。伴有呼吸困难和咳嗽症状的对磷酸氟达拉滨肺过敏反应(肺浸润,肺炎,肺纤维化)少见。|9.消化系统:胃肠紊乱,如恶心、呕吐、食欲不振、腹泻和胃炎常见。有报告用磷酸氟达拉滨治疗的患者发生主要与血小板减少相关的胃肠道出血。|10.心血管系统:在磷酸氟达拉滨治疗的病患者中,罕见有发生心衰和心律失常的病例报导。|11.泌尿生殖系统:用磷酸氟达拉滨治疗的患者,罕见有出血性膀胱炎的报告。|12.皮肤及其附属器:用磷酸氟达拉滨治疗的患者,皮肤皮疹常有报导。|13.罕见的病例发生Stevens-Johnson综合症或毒性表皮坏死溶离(Lyell's综合症)。

禁忌

下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊:-急性胆囊炎和胆管炎;-胆道阻塞(胆总管和胆囊管);-经常性的胆绞痛发作;-射线穿不透的胆结石钙化;-胆囊功能受损;-胆囊不能在X射线下被看到时;-对胆汁酸或本品任一成份过敏。

磷酸氟达拉滨禁用于对本品或其所含成份过敏的患者,肌酐清除率小于20ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响(见【药理毒理】)。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前,须排除患者正在妊娠。为了安全起见,熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是,服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施,因为口服激素避孕可能增加胆结石。根据极少数有记录的哺乳期妇女数据,乳汁中熊去氧胆酸水平极低。

尚不明确

儿童用药

按体重及医疗状况服用,或遵医嘱。

尚未确定磷酸氟达拉滨用于儿童治疗的安全性和有效性。

老人用药

老年患者慎用。

磷酸氟达拉滨用于老年人(>75岁)的数据有限,因此这些患者使用磷酸氟达拉滨时应慎重。

药理作用

药理作用熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后,通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识,熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。毒理研究动物的急性毒性实验表明无毒性作用;亚慢性毒性实验显示,猴子在高剂量时会有一些肝毒性(包括一些酶的改变)和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死,这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸,其在猴子体内没有被代谢去毒(与人类不同),临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性;经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力;无致突变作用。在大鼠实验中,只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重(相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量)时,会导致尾部畸形;剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用,对大鼠的生育力没有影响,同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

以下不良反应的发生频率(常见≥1%,不常见>;0.1%但<;1%)主要源于临床试验资料,而没有考虑与本药的因果关系。 罕见的不良反应(低于0.1%)主要源于上市后的报道。 1.心血管系统可见水肿,罕见心衰和心律失常。 2.中枢神经系统(1)常见周围神经病,少见精神混乱,罕见昏迷和焦虑不安。(2)有研究发现,高剂量本药与严重的神经毒性(如失明、昏迷和死亡)相关。静脉内给药4倍于推荐剂量(一日96mg/m2,连用5-7日)后,36%的患者出现了严重的中枢神经系统毒性。而应用推荐剂量患者,严重的中枢神经系统症状(如昏迷和焦虑不安)罕见或(精神混乱)少见。 3.呼吸系统常见肺炎。 4.泌尿生殖系统罕见出血性膀胱炎的报道。 5.肝脏少见肝酶和胰腺相关酶的改变。 6.胃肠道(1)常见胃肠异常(如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻和胃炎)。(2)有报道,本药不良反应主要是与血小板减少相关的消化道出血。 7.血液(1)大多数患者可见血液学改变(如白细胞减少、血小板减少和贫血)。骨髓抑制可能是严重和有累积效应的。本药对减少T淋巴细胞数目长时间的影响可能导致机会感染危险性的增加[包括潜伏病毒的活化(如进行性多灶性脑白质病)]。(2)在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现,粒细胞数目降到最低的中位时间是13日(范围是3-25日),血小板是16日(范围是2-32日)。大多数患者的基础造血功能有损伤,可能是基础疾病的原因或是以前用骨髓抑制药物的结果。 8.皮肤(1)常见皮肤红斑。罕见Stevens-Johnson综合征或毒性表皮坏死(Lyells综合征)的报道。(2)有患者在用药后,既往的皮肤癌病变出现可逆性的恶化或骤然爆发的报道。 9.眼常有视觉障碍的报道。罕见病例中会出现视神经炎、视神经病变和失明。 10.过敏反应少见因过敏所致的呼吸困难和咳嗽的反应(肺浸润、肺炎和肺间质纤维化)。 11.其它(1)有出现肿瘤溶解综合征的报道,具体包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿和肾衰竭。腰疼和血尿可以是该综合征的首发症状。鉴于这种综合征在用药后的第1周就可出现,建议对高危人群应及早采取预防措施。(2)有患者在用药后,出现致命的自身免疫现象(如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evans综合征)的报道。大多数溶血性贫血的患者在再次接受本药治疗后,可出现症状的反复。此时应停药,输血(辐射后血液)并使用肾上腺皮质激素制剂进行治疗。 [国外不良反应参考] 1.心血管系统在临床试验(n=133)中,水肿发生率为8%-19%。 2.中枢神经系统(1)在临床试验(n=133)中,可见虚弱无力(9%-65%)、感觉异常(4%-12%);激动、精神混乱和昏迷也有报道。还有周围神经病变的报道和“垂腕症”的个案报道。(2)有使用高剂量本药(一日100-150mg/m2,连用5-7日),引起严重的迟发神经毒性的报道。表现为视野缺损、构音困难、感觉异常、虚弱无力及癫痫发作,甚至发展为双侧皮质盲、意识混乱、痉挛性瘫痪和昏迷。中枢神经系统进行性脱髓鞘可能是导致神经毒性反应的原因。(3)在36位接受过至少1个疗程、一日剂量不超过96mg/m2、连用5-7日的患者中,有13位出现严重的中枢神经系统毒性,其中11位患者出现了视觉缺失。精神状态的恶化和进行性脑病也有发生。此13名患者全部死亡。(4)有引起脑白质炎的报道。常见的症状有单侧轻偏瘫和共济失调,并有患者死亡的个案报道。(5)有引起嗜睡和(或)疲倦的报道。 3.呼吸系统(1)在临床试验(n=133)中,可见肺炎(16%-22%)、咳嗽(10%-44%)、呼吸困难(9%-22%)、鼻窦炎(不超过5%)、咽炎(不超过9%)及上呼吸道感染(2%-16%)。(2)过敏时可见呼吸困难、咳嗽和间质性肺浸润。(3)其它尚有急性呼吸窘迫综合征、呼吸窘迫、肺出血、肺纤维化和呼吸衰竭。(4)有患者用药(一日25mg/m2,连用3日,一月1次)10个疗程后,出现了严重的呼吸系统合胞病毒(RSV)肺部感染的个案报道。 4.肌肉骨骼系统(1)有出现肌无力的报道,但尚不清楚这是否为一种神经毒性的前驱症状。(2)在临床试验(n=133)中,4%-16%的患者出现肌痛。(3)有出现骨髓4维化的个案报道,但与本药的关系尚不明确。 5.泌尿生殖系统在临床试验(n=133)中,可见排尿困难(3%-4%)和感染(2%-15%)。极少有出现出血性膀胱炎的报道。 6.肝脏有联合使用环磷酰胺(首日1000mg/m2)和本药(20mg/m2,连用5日)3个疗程,治疗非霍奇金淋巴瘤,由于腺病毒感染而发生严重的爆发性肝功能衰竭的个案报道。 7.胃肠道(1)在临床试验(n=133)中,可见恶心和(或)呕吐(31%-36%)、腹泻(13%-15%)、畏食(7%-34%)、口腔炎(低于9%)和胃肠道出血(3%-13%)。(2)有引起假性肠梗阻的个案报道。 8.血液(1)中性粒细胞减少症和血小板减少症是最常见不良反应,具有剂量限制性。少见淋巴细胞减少症和贫血症的报道。有本药引起全血血细胞减少(可持续2个月到1年),并导致致死的报道。(2)有引起自身免疫性贫血并致死的报道。多数患者再次用药时,会引起溶血复发。(3)有引起嗜酸粒细胞增多症的报道。(4)有引起嗜血细胞综合征,并导致患者死亡的个案报道。(5)有引起骨髓纤维化的个案报道。 9.皮肤(1)有患者静脉给药(25mg/m2,连用5日)后,出现副肿瘤性天疱疮[表现为结膜炎、水肿,四肢末端、颜面部和(或)躯干部表皮水疱]的报道。(2)在临床试验(n=133)中,15%的患者可见皮疹。 10.眼(1)在临床试验(n=133)中,3%-15%的患者出现视力障碍。(2)有报道,本药(尤其是高剂量)导致的神经毒性综合征中,可见视力模糊、复视、畏光,甚至发展为失明。 11.其它(1)在临床试验(n=133)中,出现了发热(69%)、寒战(11%-19%)、乏力(10%-38%)、感染(33%-44%)及疼痛(20%-22%)。(2)有患者静脉给药后,先出现发热,然后出现肺炎的个案报道。(3)有1例瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症白人女性患者,用药6个月后,出现隐球菌性脑膜炎和颅内结核瘤的报道。(4)有出现移植物抗宿主病、疱疹病毒感染的报道。(5)对595例使用过本药的患者进行了平均时间长达7.4年的随访,其中23例出现继发的恶性肿瘤。继发肿瘤分别为肺癌(n=6)、霍奇金淋巴瘤(n=5)、结肠癌(n=4)、膀胱癌(n=2)、头颈部肿瘤(n=2)、肝癌(n=1)、白血病(n=1)、中枢神经系统肿瘤(n=10和肉瘤(n=1)。(6)据报道,在接受过本药治疗的患者中,曾出现过腰痛和血尿,这可能是肿瘤溶解综合征的症状。肿瘤溶解综合征可能包括了高尿酸血症、高磷血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸盐结晶和肾功能不全。

注意事项

熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ-GT等,并且以后每3个月检查一下肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者,此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化,特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。用于溶解胆固醇结石时,为了评价治疗效果,及早发现胆结石钙化,应根据结石大小,在治疗开始后6~10个月,做胆囊Χ射线检查(口服胆囊造影)。于站立位及躺卧位(超声监测)拍Χ射线照片。

1.注意神经毒性在急性白血病患者的剂量范围研究中,发现使用高剂量的磷酸氟达拉滨与重度的神经毒性作用相关,包括失明、昏迷和死亡。在静脉内应用约比CLL推荐治疗剂量高4倍的磷酸氟达拉滨(96mg/m2 /天,5-7天)的患者中,36%出现了重度的中枢神经系统毒性。而在接受CLL推荐剂量范围治疗的患者中,重度的中枢神经系统毒性(昏迷和焦虑不安)罕见或(精神错乱)少见。应该严密观察患者的神经系统不良反应的体症。还不清楚长期使用磷酸氟达拉滨对中枢神经系统的作用。但是在一些相当长时间治疗的研究中(使用时间长达26个周期),患者仍能够耐受推荐的治疗剂量。 |2.健康状况差的患者慎用对于健康状况差的患者,使用磷酸氟达拉滨应谨慎,并且在给药前应认真权衡利弊。这一点尤其适合用于那些严重骨髓功能障碍(血小板减少、贫血、和/或粒细胞减少)、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者。 |3.肝功能不全慎用:目前还没有在肝功能不全的患者应用磷酸氟达拉滨的资料。对于这一类患者,如果认为预期的获益大于任何潜在的危险,应当谨慎地应用磷酸氟达拉滨。 |4.注意骨髓抑制,需要严密的血液学监测。用磷酸氟达拉滨治疗的病例中有报导严重的骨髓抑制,主要是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在实体瘤患者的I期临床研究中发现,粒细胞数目降到最低计数的中位时间是13天(范围是第3 -25天),血小板是16天(范围是第2- 32天)。大多数患者的治疗前基础造血功能有损伤,可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制药物治疗的结果。可以看到骨髓抑制的累积效应。虽然化疗引起的骨髓抑制往往是可逆的,应用磷酸氟达拉滨时仍需要严密的血液学监测。磷酸氟达拉滨是一种可能有明显毒副作用的有效的抗肿瘤药物,应严密监测用药患者的血液系统和非血液系统毒性症象。推荐定期检测外周血细胞计数,以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。 |5.疾病进展在CLL患者中常见报导疾病进展和转化(例如Richter's综合症)。 |6.血液制品的输注接受磷酸氟达拉滨治疗的患者在输注未经照射处理的血液后,已经发现与输血相关的移植物抗宿主病(GVHD)(由输入的具有免疫活性的淋巴细胞对宿主的反应)。有报告这种病的死亡率非常高。因此,正在接受或已经接受磷酸氟达拉滨治疗的患者,在需要输血时应该只接受照射处理过的血液及血液制品。 |7.皮肤癌有报导,一些患者在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后,既往的皮肤癌病变会出现可逆性的加重或突然加重。 |8.肿瘤溶解综合症有报导,大量肿瘤负荷的患者在接受磷酸氟达拉滨治疗时出现肿瘤溶解综合症。因为磷酸氟达拉滨可以早在治疗的第1周就诱发这一综合症,所以对这种综合症的高危患者应采取预防措施。 |9.自身免疫现象:有报告,不论有无自身免疫疾病既往史或Coombs实验的结果,在磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后,会出现威胁生命,有时甚至致死的自身免疫现象(如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evan's综合症)。大多数经历过溶血性贫血的患者在再次接受磷酸氟达拉滨治疗后出现血液学病程的反复。应该严密监测接受磷酸氟达拉滨治疗的患者的自身免疫性溶血性贫血的症象(与溶血和Coombs试验阳性相关的血红蛋白的降低)。一旦发生溶血,建议中断磷酸氟达拉滨的治疗。输血(照射后,见上述)和应用肾上腺皮质激素制剂是治疗自身免疫性溶血性贫血的最常用的方法。 |10.肾功能减低血浆中主要代谢产物2F-ara-A的机体总清除率与肌酐清除率相关,提示肾脏排泄途径对此化合物清除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量(2F-ara-A的AUC)升高。对于肾功能不全(肌酐清除率低于70ml/min)的患者只有有限的临床资料。因此,如果临床可疑肾功能不全,或是年龄大于70岁的患者均应该检测肌酐清除率。如果肌酐清除率在30-70ml/min之间,药物的剂量应该减半而且要严密监测血液学改变以评价药物毒性。如果肌酐清除率小于30ml/min,应禁用磷酸氟达拉滨治疗。 |11.避孕有生育功能的女性或男性在接受治疗期间或治疗停止后至少6个月必须采取避孕措施。 |12.接种疫苗在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后,应该避免接种活疫苗。 |13.使用/操作说明 |(1)操作和销毁 |本品不应由怀孕的医务人员操作。应遵守正确的操作和销毁规程。应根据用于细胞毒药品的指导原则考虑其操作和销毁。任何溢出或废弃物可以通过焚烧销毁。 |(2)对于静脉内使用制剂的特殊说明 |本品应在无菌条件下加入灭菌注射用水配制,用于肠道外注射。当用2ml灭菌注射用水配制时,固体块应在15秒内完全溶解。每毫升最终溶液将含有25mg磷酸氟达拉滨,25mg甘露醇和调整pH值至7.7的氢氧化钠。最终产品的pH值范围为7.2-8.2。在临床研究中,曾用5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水100ml或125ml稀释该产品。配制好的磷酸氟达拉滨必须在配制后8小时以内使用。磷酸氟达拉滨没有含抗菌防腐剂。必须小心操作以保证配制溶液的无菌。操作和配制磷酸氟达拉滨溶液时应谨慎。推荐使用乳胶手套和防护眼镜以避免因小瓶破损或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜,应该用水和肥皂彻底清洗该部位。如果接触到眼睛,应该用大量的水彻底清洗。应避免吸收引起的暴露。

药物相互作用

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石(氧化铝)等抗酸药同时服用,因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合,从而阻碍吸收,影响疗效。如果必须服用上述药品,应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收,服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测,必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。联合服用熊去氧胆酸(500 mg/day)和瑞舒伐他汀钙(20 mg/day)的健康受试者所进行的临床研究中,瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC),因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用(治疗作用降低)的报告和体内外研究结果,推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而,诱导作用在对布地奈德(为已知的细胞色素P450 3A底物)进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意,必要时调整给药剂量。雌激素和降胆固醇药物,如安妥明,可增加肝脏胆固醇分泌,因此可能加剧胆结石,此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。

1.在一项临床研究中,磷酸氟达拉滨合用喷司他丁(脱氧柯福霉素)治疗CLL时,出现了致命性肺毒性,其高发生率不可以接受。因此,在使用磷酸氟达拉滨时不推荐合用喷司他丁。|2.双嘧达莫及其他腺苷吸收抑制剂可以减弱磷酸氟达拉滨的治疗效果。临床研究和体外试验表明,磷酸氟达拉滨和阿糖胞苷联合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代谢产物)在白血病细胞内的浓度和细胞外的量。对Ara-C的血液浓度和代谢率无影响。

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