布地奈德粉吸入剂对比吸入用异丙托溴铵溶液

处方药

处方药

勃林格殷格翰

2ml:250μg*10支

鼻用制剂

活性成分：布地奈德

本品主要成分为异丙托溴铵。

无色或几乎无色的澄清液体。

AstraZeneca AB

Laboratoire Unither

注册证号H20130322

注册证号H20150159

本品适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者。本品也适用于慢性阻塞性肺病患者(COPD)，规律地使用本品可减缓COPD患者FEV1的加速下降。

本品作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。

支气管哮喘 本品的剂量应个体化。根据患者原先的哮喘治疗状况，推荐使用本品的起始剂量和最高剂量见下表。在重度哮喘和哮喘加重期时，每天剂量分3-4次给予可能对某些患者有益。 （详见说明书） 注意：当哮喘控制后，所有患者都能减量至最低有效维持剂量。 维持剂量的剂量范围：成人 一日100～1600g 儿童 一日100～800g 尽管治疗开始后1～2周、甚至更长的时间也未必能达到最大效果，但通常在吸入治疗开始后24小时内，哮喘控制即能改善。一日剂量通常分为1～2次给予。成人和患轻至中度哮喘的儿童（6岁起），其所需维持剂量为一日100～400g者，可考虑一日给药一次。对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用药可一日一次。用药时间为早晨或夜间。若哮喘症状恶化，应增加给药次数和每日剂量。本品内的药物由患者吸入而到达肺中，因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的。为了将真菌性口炎的发生率降到最低，应指导患者在每次吸药后用水漱口。 未接受糖皮质激素治疗者 需维持治疗的哮喘患者根据上表剂量使用本品将有益处。对初始剂量反应不理想时，增加剂量可加强对哮喘的控制。 使用吸入糖皮

剂量： 剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量： 6-12岁儿童： 每次1个单剂量小瓶；病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。 6岁以下儿童： 由于此年龄组的用药经验较少，以下推荐剂量应在医疗监护下给予： 每次1个单剂量小瓶；病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。 单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。 12岁以下儿童日剂量超过1毫升应在医疗监护下给药。 建议都不要超过推荐剂量太多。 如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。 爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。 吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）可以和祛痰剂盐酸氨溴索（沐舒坦）雾化吸入液、盐酸溴已新雾化吸入液和非诺特罗雾化吸入液共同吸入使用。 由于可出现沉淀，爱全乐和含有防腐剂苯扎氯铵的色甘酸钠雾化吸入液不要在同一个雾化器中同时吸入使用。 使用用法：单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。 1.按生产厂商或医生指导准备雾化器以加入雾化吸入液。 2.从药品条板上撕下一个单剂量小瓶（详见说明书见图1）。 3.用力扭顶部，打开小瓶（详见说明书见图2）。 4.将单剂量小瓶中的药液挤入雾化器药皿中（详见说明书见图3）。 5.安装好雾化器，按说明使用。 6.按厂商的指示弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净。 由于此单剂量小瓶中不含防腐剂，为防止细菌污染，在药物打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶是非常重要的。部分使用后的、已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃。

详见说明书。

临床试验中最常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。由于爱全乐(异丙托溴铵)肠道吸收较少，诸如心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。眼部副作用已做报道(见[注意事项])。和其它吸入性的支气管扩张剂一样，爱全乐可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。

爱全乐禁用于对阿托品及其衍生物及对此产品中任何其它成分过敏的病人。

爱全乐在妊娠期的安全性还未建立。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用爱全乐需权衡对未出生婴儿可能的危害。临床前试验显示吸入或鼻内给予高于人推荐的剂量的本品无新生儿毒性或致畸作用。目前尚不知爱全乐是否通过乳汁排泌。尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但爱全乐不太可能较大程度地进入婴儿，特别是在吸入用药时。尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此对哺乳期妇女使用本品应特别慎重。

尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。

无特殊注意事项。

局部抗炎作用糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚。糖皮质激素的抗炎作用，如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应，可能在哮喘治疗中起重要作用。以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较，布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约15倍。一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实，吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异，而口服的与安慰剂相比无显著差异。因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释。对动物和患者所进行的诱发试验显示：布地奈德具有抗过敏和抗炎作用，能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞。对哮喘恶化的作用研究发现，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化。对运动诱发的哮喘的作用吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩。对气道反应性的影响在高反应性患者，布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应。对慢性阻塞性肺病(COPD)的作用：患轻至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，与安慰剂相比，治疗3-6个月后，可改善患者的FEV1，在三年的治疗中可维持这种改善。对下丘

爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环-磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上），1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对成人的研究证实了在治疗哮喘导致的急性支气管痉挛中爱全乐的支气管扩张作用。在这些研究中爱全乐通常和吸入性的β受体激动剂联合使用。毒理研究:一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199 mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象(5mg/kg，吸入4小时，或0.02mg/喷的爱全乐，给予160喷）。口服和静注的LD50的范围为狗（静注）LD50 17.5mg/kg，小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管、肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。用新研发的一些剂型（滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂）进行的长期吸入毒性研究中（大鼠持续6个月、狗持续3个月）未发现有关爱全乐毒性的新信息。在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中，未见不良反应的剂量(NOAEL)为>0.2mg/kg，与早期的持续13周的滴鼻给药研究结果一致。爱全乐的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性良妤（急性毒性）。在长期毒性研究中，爱全乐得局部耐受性也非常好。豚鼠试验既无主动过敏发应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未显示致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。研究爱全乐（Atrovent）对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性、在某种程度上有胚胎毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形，且这些剂量已远远超过人的治疗剂量。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素。 COPD急性加重时应由负责的医生决定给予附加的治疗。 对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察。在这段HPA抑制期，当患者受到创伤、手术或感染(尤其是肠胃炎)或处于其他伴有严重电解质丢失的情况，患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征。此时，尽管本品可以控制哮喘或COPD的症状，但所推荐的治疗剂量供给全身的糖皮质激素低于正常生理量，不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性。 在撤除期，一些患者有非特异性的不适感，如肌肉和关节痛。个别病例中，如患者有乏力、头痛、恶心和呕吐症状，则需疑及全身性的糖皮质激素功能不全。对于这些患者，有时需暂时增加口服糖皮质激素剂量。 以吸入治疗替代全身皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及/或局部制剂控制症状。 肝功能下降可影响皮质激素的清除，然而肝硬化患者静脉给予布地奈德的药代

有狭角性青光眼倾向﹑前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用爱全乐。有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。使用爱全乐雾化吸入液后可能会立即出现过敏反应，极少病例报道出现荨麻疹﹑血管性水肿﹑皮疹﹑支气管痉挛和口咽部水肿及过敏反应等。眼部并发症。当异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用，雾化液进入患者眼睛时，有个别报告眼部可出现并发症(如瞳孔散大﹑眼内压增高﹑狭角性青光眼﹑眼痛)。眼睛疼痛或不适，视物模糊，结膜和角膜充血所致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性狭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。患者应在指导下正确使用爱全乐雾化吸入液。应注意避免药液或气雾进入眼睛。建议雾化吸入液通过口件吸入。如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

尚未观察到本品与其它治疗哮喘或COPD的药物有相互作用。作为皮质激素的主要代谢酶一细胞色素P450的亚族CYP3A4的强抑制剂，酮康唑可增加口服的布地奈德的血浓度。在推荐剂量，西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学，但无明显临床意义。

β受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。