阿仑膦酸钠片

阿仑膦酸钠片

柳氮磺吡啶肠溶片

主要成份为阿仑膦酸钠化学名称：（4-氨基-1-羟基亚丁基）二膦酸单钠盐三水合物。分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O分子量：325.12

本品主要成份为柳氮磺吡啶。

成都天台山制药有限公司

上海中西三维药业有限公司

国药准字H20093090

国药准字H31020450

1.适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)； 2.适用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1、溃疡性结肠炎 治疗轻至中度的溃疡性结肠炎；在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助疗法。亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。 2、Crohn‘s 病 用于治疗活动期的克隆病，特别是那些累及结肠炎的患者。 3、类风湿性关节炎 对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不显著的类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎（多关节型）。

本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品吸收（见（药物相互作用））详见说明书。

服用剂量应根据患者对治疗的反应情况及对药物的耐受性来决定。片剂应在每日固定的时间...

（1）导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能。 （2）不能站立或坐直至少30分钟者。 （3）对本产品任何成份过敏者 （4）低钙血症（见[注意事项]）

1.最常见的不良反应有：恶心、厌食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸。 2.下面所列的不良反应较少见，且可能与剂量有关： 血液系统反应： 红细胞异常（如：溶血性贫血、巨红细胞症），紫绀 胃肠道反应： 胃痛及腹痛 中枢神经系统反应： 头晕、耳鸣 肾脏反应： 蛋白尿、血尿 皮肤反应： 皮肤黄染 3.下列反应可能与剂量无关： 血液系统反应： 骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少 胃肠道反应： 肝炎、胰腺炎 中枢神经系统反应： 周围神经病变、无菌性脑膜炎 皮肤反应： 出疹、荨麻疹、多形性红斑/stevens-johnson综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性 肺部反应： 肺部并发症（纤维性肺泡炎伴有如：呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症） 其他过敏反应： 眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征 男性生殖功能紊乱： 曾报道使用柳氮磺吡啶治疗的男性出现精液缺乏性不育，停止用药可逆转此反应。

孕妇及哺乳期妇女用药：1.磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。 2.磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。因此哺乳期妇女应禁用。 儿童用药：由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用

1.适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)； 2.适用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1、溃疡性结肠炎 治疗轻至中度的溃疡性结肠炎；在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助疗法。亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。 2、Crohn‘s 病 用于治疗活动期的克隆病，特别是那些累及结肠炎的患者。 3、类风湿性关节炎 对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不显著的类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎（多关节型）。

临床研究 在临床研究中，该品一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止治疗。 治疗绝经后妇女骨质疏松症 两项（美国和多国）大型、实际上设计完全相同的为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用该品10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受该品10mg每天的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂组的上消化道不良事件包括：腹痛（该品6.6%，安慰剂4.8%）、消化不良（3.6%,3.5%）、食管溃疡（1.5%,0.0%）、吞咽困难（1.0%,0.0%）和腹胀（1.0%,0.8%）。 皮疹和红斑很少发生。 另外，研究者所报告的在≥1%的接受该品10mg每天治疗的病人中，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（该品4.1%，安慰剂2.5%）、便秘（3.1%，1.8%）、腹泻（3.1%，1.8%）、胀气（2.6%，0.5%）和头痛（2.6%，1.5%）。 在以上研究的2年延长期（治疗4和5年）中，该品10mg/天的总体安全性状况与有安慰剂对照的3年期间所观察到的相似。另外，由于任何临床不良反应而停用该品每天10mg的患者比例也与该研究的前3年相似。 治疗男性骨质疏松症 在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用该品10mg的男性患者的安全性资料与绝经后妇女的一致。 其它研究 一项十周的内窥镜研究（包括男女性共277人，平均年龄55）发现，该品每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在引起上消化道病变方面没有差别。 另一项为期一年的研究（包括男女性共335人，平均年龄50岁）发现，该品每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在总的安全性与耐受性方面相似，并且，男女之间没有差别。 产品上市后经验 药品上市应用后已报告的不良反应如下： 全身反应：过敏反应，包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用该品时，会发生一过性的急性期的反应（肌痛，不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。罕见的外周性水肿。 胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡；罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定（见[注意事项]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的局部下颌骨坏死（见[注意事项]）。 肌肉骨骼：骨、关节、和./或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残的情况（见[注意事项]）；关节肿胀。 皮肤：皮疹（偶伴对光过敏），搔痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死松懈。 特殊感觉：罕见眼色素层炎，罕见巩膜炎或巩膜外表层炎。 实验室结果 在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，该品组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别为12%和3%。但是血清钙<8.0mg/dL（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。[5] 禁忌 ●导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能 ●不能站立或坐直至少30分钟者 ●对本产品任何成份过敏者 ●低钙血症（见[注意事项]）

药理作用：本品为磺胺类抗菌药。属口服不易吸收的磺胺药，吸收部分在肠微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织络合后较长时间停留在肠壁组织中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制前列腺素的合成以及其他炎症介质白三烯的合成。因此，目前认为本品对炎症性肠病产生疗效的主要成分是5-氨基水杨酸。由本品分解产生的磺胺吡啶对肠道菌群显示微弱的抗菌作用。 遗传毒性： 在Ames试验及L51784小鼠淋巴瘸细胞HGPRT基因试验中SSZ均未表现出致突变作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核试验及小鼠外周RBC试验、姐妹染色体互换试验、染色体畸变试验及人淋巴细胞微核试验中，其致突变作用尚不明确。 生殖毒性： 雄性大鼠给药量为800mg/kg/日(4800mg/m2)时，出现雄性生育力损害，临床上有柳氮磺吡啶给药引起精子减少症和不育的报道，停药后可自行恢复。大鼠及家兔给药剂量达人用量的6倍时，雌性动物生育力和胎仔未出现明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床研究资料。 致癌性： 进行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠经口给药两年的致癌性研究。大

和其它二磷酸盐一样，该品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。 在服用该品的病人中，已报告的食管不良事件有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良事件而需住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用该品并就医。 在服用该品后躺卧、和/或不用一满杯水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的（见[用法用量]）。 尽管在广泛的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。 因为该品对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术（除外幽门成形术）的病人。 为了便于将该品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用该品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状（如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重），应该停服该品并请医生诊断治疗。 应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。 肌酐清除率<35ml/min的病人，不推荐应用该品（见[用法用量]）。 除雌激素缺乏和老龄之外，还应考虑其它造成骨质疏松的原因。 在开始应用该品治疗之前，必须先纠正低钙血症（见[禁忌]）。其它影响矿物质代谢的异常（例如维生素D缺乏），也应该得到有效治疗。由于阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可出现轻度的、无症状的血钙和磷酸盐下降，特别是使用糖皮质激素治疗的患者，可能他们的钙吸收减少。因此，使用糖皮质激素的患者保证摄入足够的钙和维生素D是很重要的。

1.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者应慎用。 2.服用本品期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。 3.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物过敏者慎用。 4.治疗中须注意检查： 5.全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。 6.直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。 7.治疗中定期尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。 8.肝、肾功能检查。 9.遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至每小时一次，使症状减轻。 10.根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗（用药二周，停药一周）。 11.腹泻症状无改善时，可加大剂量。 12.夜间停药间隔不得超过8小时。 13.肾功能损害者应减小剂量。