甲氨蝶呤片对比枸橼酸他莫昔芬片

处方药

处方药

双益

2.5mg

10mg*60片

片剂

片剂

本品主要成份是甲氨蝶呤。

本品主要成份为枸橼酸他莫西芬。

本品为白色片。

湖南正清制药集团股份有限公司

上海复旦复华药业有限公司

国药准字H19983205

国药准字H31021545

1.各型急性白血病,特别是大颗粒淋巴细胞白血病﹑恶性淋巴瘤﹑非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿﹑多发性骨髓病。2.头颈部癌﹑肺癌﹑各种软组织肉瘤﹑小儿软组织肉瘤，银屑病。3.乳腺癌﹑卵巢癌﹑宫颈癌﹑恶性葡萄胎﹑绒毛膜上皮癌﹑睾丸癌，鞍上生殖细胞瘤等。

主要用于晚期乳癌或手术后经放疗、化疗仍不能控制者。

1.口服，成人一次5～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50～100mg。2.用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15～20mg/m2，每周一次。

日剂量可单次服用,也可分成两个相等剂量服用。他莫昔芬治疗乳腺癌的常规日剂量为20mg至40mg。

1.胃肠道反应，包括口腔炎﹑口唇溃疡﹑咽喉炎﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑腹泻﹑消化道出血.食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等.2.肝功能损害，包括黄疸﹑丙氨酸氨基转移酶﹑碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死﹑脂肪肝﹑纤维化甚至肝硬变。3.大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿﹑蛋白尿﹑尿少﹑氮质血症甚或尿毒症。4.长期用药可引起咳嗽﹑气短﹑肺炎或肺纤维化。5.骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。6.脱发﹑皮肤发红﹑瘙痒或皮疹。7.白细胞低下时可并发感染。

治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。1.胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、腹泻。2.生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌。3.皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。4.骨髓：偶见白细胞和血小板减少。肝功偶见异常。5.眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。6.罕见的、需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。

已知对本品高度过敏的患者禁用。

1.在妊娠或哺乳期间不应使用他莫昔芬。2.在孕妇中曾经有关于自发性流产,出生缺陷和胎儿死亡的少量报告,但是尚未确定因果关系。\\\\3.他莫昔芬也禁用于已知对本品或其中所含组份过敏的患者。

因本品有致畸作用及从乳汁排出，故服药期禁怀孕及哺乳。

妊娠期间禁忌使用他莫昔芬。在孕妇中曾经有关于自发性流产,出生缺陷和胎儿死亡的少量报告,但是因果关系尚未确定。在啮齿类胎儿生殖管道发育的模型中,他莫昔芬所造成的改变和雌二醇,炔雌醇,克罗米酚以及乙烯雌酚(DES)相似。虽然对于这些改变的临床意义尚不清楚,但是一些这样的改变,尤其是阴道腺病,与子宫暴露于DES的年轻妇女所见到的改变相似,这些妇女阴道或子宫颈发生透明细胞腺癌的风险为1:1000。仅仅有少数的年轻妇女子宫暴露于他莫昔芬,并且未曾有阴道腺病或者阴道宫颈透明细胞腺癌的报告。绝经前的妇女在接受他莫昔芬治疗之前必须经过仔细检查,以除外妊娠。对于性活跃的妇女,应该建议她们在服用他莫昔芬期间避免怀孕,并且采取非激素的避孕方法。此外,还应该警告妇女,在服用他莫昔芬期间或终止治疗后两个月内怀孕,会对胎儿有潜在的风险。哺乳尚不清楚他莫昔芬是否在乳汁中分泌。因此,在哺乳期间不应该服用他莫昔芬。权衡治疗对于母亲的重要性来决定是停止哺乳,还是停止他莫昔芬治疗。

尚不明确。

他莫昔芬不应用于儿童。

尚不明确。

对老年患者无特殊的剂量建议。

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

1.药理作用:他莫昔芬是一种非甾体药物，在人体内主要通过拮抗雌激素发挥作用。他莫昔芬很可能是通过与靶组织，如乳腺和子宫的胞浆内雌激素受体结合而抑制内源性雌激素的作用。此外，他莫昔芬对人体几个系统还表现出雌激素样作用，这包括子宫内膜、骨骼和血液脂质。2.毒理研究:在大鼠、兔子和猴进行的生殖毒理学研究中，他莫昔芬未表现出致畸的可能性。一系列体外和体内诱变性实验未发现他莫昔芬有诱变性。他莫昔芬在一些体外实验和在啮齿类动物体内遗传毒性实验中表现出了遗传毒性。曾有报告，在长期实验中，接受他莫昔芬的小鼠发生了性腺肿瘤、大鼠发生了肝肿瘤。但是，迄今尚未确定这些研究结果的临床意义。

1.本品的致突变性,致畸性和致癌性较烷化剂为轻,但长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险。2.对生殖功能的影响,虽也较烷化剂类抗癌药为小,但亦可导致闭经和精子减少或缺乏,尤其是在长期应用较大剂量后,但一般多不严重,有时呈不可逆性。3.全身极度衰竭﹑恶液质或并发感染及心﹑肺﹑肝﹑肾功能不全时,禁用本品。4.周围血象如白细胞低于3500/mm2或血小板低于50000/mm3时不宜用。

1.有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。2.运动员慎用。

1.乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。2.由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。3.本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症，因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。4.与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。5.口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收。6.与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量。7.氨苯蝶啶﹑乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。8.与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。9.本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。10.有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。11.本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

1.当他莫昔芬与华法林或任何其它芳香豆素类抗凝药联合应用时,可能发生抗凝作用的显著升高。当开始这样的联合用药时,建议密切监测患者。2.当他莫昔芬和细胞毒药物联合应用时,血栓栓塞的风险增加。骨转移的患者使用他莫昔芬治疗初期,那些能够降低肾脏钙排泄的药物,例如噻嗪利尿剂,可能增加高钙血症的风险