熊去氧胆酸胶囊对比注射用帕米膦酸二钠

处方药

处方药

优思弗

250mg*25粒

30mg

胶囊剂

注射剂

化学名称：3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。化学结构式： 分子式：C24H40O4分子量：392.58

本品主要成份:帕米膦酸二钠。辅料为：甘露醇、磷酸。

本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。

Losan Pharma GmbH

南京新百药业有限公司

国药准字HJ20181059

国药准字H20067213

1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。

本品适用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛，癌痛，癌症疼痛。

1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病：按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg，详见说明书。溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。2.胆汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

1.治疗骨转移性疼痛:临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。|2.静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速不得大于15～20mg/2小时。|3.一次用药20～60mg。|4.治疗高钙血症:应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

不良反应的评估基于下列频率数据：十分常见： 10% 常见： 1%~ 偶见： 0.1%~ 十分罕见：胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。

1.全身症状 |(1)非常常见：发热和类流感症状(接近9%)，有时合并全身不适、寒战、疲劳及面部发红。 |(2)常见：注射部位的反应：疼痛、红、肿、硬结、静脉炎、血栓性静脉炎。 |2.肌肉骨骼系统 |(1)常见：暂时性骨痛、关节痛、肌痛、全身痛。 |(2)不常见：肌痉挛。 |3.胃肠道 |(1)常见：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻、便秘、胃炎。 |(2)不常见：消化不良。 |4.中枢神经系统 |(1)常见：有症状的低钙血症(周围神经感觉异常、抽搐)、头痛、失眠、嗜睡。 |(2)不常见：癫痫发作、易激惹、头晕、昏睡。 |(3)非常少见：意识障碍、幻觉。 |5.血液系统 |(1)常见：贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少。 |(2)非常少见：白细胞减少。 |6.免疫系统 |(1)不常见：变态反应包括过敏反应，支气管痉挛/呼吸困难，血管神经性水肿 |(2)非常少见：过敏性休克 |7.心血管系统 |(1)常见：高血压。 |(2)不常见：低血压。 |(3)非常少见：左心室衰竭(呼吸困难、肺水肿)、摄入液量过多所致充血性心力衰竭(水肿)。 |8.肾脏系统 |(1)不常见：急性肾功能衰竭。 |(2)少见：局灶性节段性肾小球硬化症包括塌陷变异、盘式综合征。 |(3)非常少见：原有肾脏疾病进一步加重、血尿。 |9.皮肤 |(1)常见：皮疹。 |(2)不常见：瘙痒。 |10.传染病和感染 | 非常少见：单纯疱疹和带状疱疹复发。 |11.生化改变 |(1)非常常见：低钙血症、低磷血症。 |(2)常见：低钾血症、低镁血症、血清肌酐升高。 |(3)不常见：肝功能检查异常、血清尿素升高。 |(4)非常少见：高钾血症、高钠血症。 |12.特殊感觉系统： |(1)常见：结膜炎。 |(2)不常见：葡萄膜炎(虹膜炎、虹膜睫状体炎)。 |(3)非常少见：巩膜炎、巩膜外层炎、黄视症。 | 上述一些不良反应可能与原发病有关。

下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；-经常性的胆绞痛发作；-射线穿不透的胆结石钙化；-胆囊功能受损；-胆囊不能在X射线下被看到时；-对胆汁酸或本品任一成份过敏。

1.已知对本品或其它双膦酸盐或本品任何组分过敏者； |2.孕妇； |3.哺乳期妇女。

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响（见【药理毒理】）。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是，服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。

孕妇应权衡利弊用药,药物可进入母乳中,故哺乳期妇女慎用。

按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

一般不用,可能影响骨骼成长。

老年患者慎用。

尚不明确。

药理作用熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。毒理研究动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性（包括一些酶的改变）和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，其在猴子体内没有被代谢去毒（与人类不同），临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力；无致突变作用。在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重（相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量）时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6~10个月，做胆囊Χ射线检查（口服胆囊造影）。于站立位及躺卧位（超声监测）拍Χ射线照片。

1.本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。|2.本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。|3.动物实验中使用本品曾发生肾毒性，肾功能损伤者慎用。|4.用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。联合服用熊去氧胆酸（500 mg/day）和瑞舒伐他汀钙（20 mg/day）的健康受试者所进行的临床研究中，瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC），因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用（治疗作用降低）的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而，诱导作用在对布地奈德（为已知的细胞色素P450 3A底物）进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。雌激素和降胆固醇药物，如安妥明，可增加肝脏胆固醇分泌，因此可能加剧胆结石，此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。

1.本品与其它常用抗癌药物 (如三苯氧胺、苯丙氨酸氨芥) 合用时未发生相互作用。|2.本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。其它相互作用尚未研究。|3.本品与其它潜在肾毒性药物合用时应予以注意。当本品与沙利度胺合用治疗多发性骨髓瘤时，发生肾功能恶化风险增加。|4.由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。|5.因该药与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。|6.其它相互作用尚未研究。