富马酸比索洛尔片对比依折麦布辛伐他汀片

处方药

处方药

康忻

5mg*10片

片剂

本品主要成份为富马酸比绍洛尔。

"本品为复方制剂，其组份为：VYTORIN10/10依折麦布10mg和辛伐他汀10mgVYTORIN10/20依折麦布10mg和辛伐他汀20mgVYTORIN10/40依折麦布10mg和辛伐他汀40mg"

本品为淡黄色心形刻痕薄膜衣片。

Merck KGaA

注册证号H20100677

H20140167

用于原发性高血压、心绞痛的治疗。

原发性高胆固醇血症本品适用于原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症或混合性高脂血症患者饮食控制以外的辅助治疗。本品可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。/p纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）/pp本品适用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作为其他降脂治疗（例如LDL血浆分离置换法）的辅助疗法；或其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

对于所有适应症： 应在造成并可以在进餐时服用本品。用水送服，不应咀嚼。 本品需按照医生处方使用。（其余详见说明书）

剂量和用法 患者在接受本品治疗前和治疗过程中，应保持标准的低胆固醇饮食。按照患者的基线LDL-C水平、推荐的治疗目标以及患者的反应，剂量应个体化。本品为每日一次，晚上服用，可空腹或与食物同时服用。 本品剂量范围为每日10/10mg至每日10/80mg。一般推荐的起始剂量为每日10/20mg。对于不要求积极降低LDL-C的患者，起始剂量可为每日10/10mg。对于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始剂量可为每日10/40mg。一般在初始治疗或调整剂量2周后需测定血脂水平，必要时应调整剂量。对接受其他伴随治疗或肾功能受损的患者的推荐剂量如下。纯合子家族性高胆固醇血症的剂量纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。对于这类患者，本品可作为其他降脂治疗（LDL血浆分离置换法）的辅助疗法，或在其他降脂治疗无效时使用。药物在肝功能不全患者中的应用轻度肝功能不全患者不需要调整剂量（见【注意事项】肝功能不全）药物用于肾功能不全患者轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。然而，对于严重肾功能不全的患者,除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。当这些患者服用本品时应给予警示并应密切监测。(见【药代动力学】及【注意事项】肌病/横纹肌溶解)药物在老年患者中的应用老年患者不需要调整剂量(见【药代动力学】特殊人群)与胆酸螯合剂合用应在服用胆酸螯合剂之前2小时以上或在服用以后4小时以上才能服用本品。(见【药物相互作用】)。服用环孢菌素或达那唑的患者对服用环孢菌素时开始使用本品的患者，应给予警示。对于服用环孢菌素或达那唑的患者，除非患者已经对5mg或更高剂量的辛伐他汀耐受，否则不应使用本品。本品剂量不能超过每日10/10mg。服用胺碘酮或维拉帕米的患者对于正在服用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品的每日剂量不能超过10/20mg（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。与其他降脂疗法合用的患者本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物联合应用。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。辛伐他汀与贝特类药物(尤其是吉非罗齐)合用时，会增加肌病的风险。因此，尽管不推荐，如果本品与吉非罗齐联合使用，剂量不应该超过每天10/10mg.。（见【注意事项】肌病/横纹肌溶解和【注意事项】药物相互作用，其他药物相互作用）。

1.服药初期可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。2.在极少数情况下会出现胃肠紊乱（腹泻、便秘、恶心、腹疼）及皮肤反应（如红斑、瘙痒）。3.偶见血压明显下降，脉博缓慢或房室传导失常。4.有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。5.对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。6.偶尔会出现气道阻力增加。7.对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现（如心跳加快）。

p1、对本品活性成份或任一成份过敏的患者。/pp2、活动性肝病，或原因不明的血清转氨酶持续升高的患者。（见【注意事项】肝酶）/pp3、妊娠期和哺乳期患者。动脉粥样硬化呈慢性的进程，在妊娠期间暂时中止降脂药治疗对原发性高胆固醇血症导致的长期风险影响较小。此外，胆固醇及其生物合成的前体物质是胚胎发育(包括类固醇的合成和细胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀具有减少胆固醇及其前体物质合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期妇女。育龄妇女在不可能受孕的情况下才可以使用本品。如果患者在服用本品期间怀孕，应立即停止使用本品，且应被告知本品对胎儿的潜在危害（见【妊娠和哺乳期妇女用药】）。/ppbr//p

比索洛尔禁用于一下患者： 1.急性心衰或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者。 2.心源性休克患者。 3.二度或三度房室传导阻滞者（无心脏起搏器）。4.病窦综合症患者。5.心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟。 6.窦房阻滞者。 7.血压过低者（收缩压低于100mmHg)。8.严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者。 9.外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺士综合症患者。 10.未经治疗的嗜铬细胞瘤患者。 11.代谢性酸中毒患者。 12.已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。

怀孕期服本品时，为防止新生儿心动过缓、低血压、低血糖，应在预产期72小时前停用本品。若需继续服用，新生儿在娩出后48～72小时内应密切监护。

不宜服用本品。

请遵医嘱。

药理学：比索洛尔是一种高选择性的β1-肾卜腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2-受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有βl-受体选择性作用。对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg阿替洛尔，100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。比索洛尔无明显的负性肌力效应。口服比索洛尔3—4小时后达到最大放应。由于半衰期为10—12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常征2周后达到最大抗高血压效应。比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢，心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。毒理学：动物急性毒性、短期毒性（4周）和长期毒性（长达12个月）研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量下没有表现出毒性。没有发现细胞毒性，致突变活性和致癌性。大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

p本品为复方制剂，依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同。附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂)，也不抑制胆固醇在肝脏中的合成。为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。/p

以下情况使用本品时应特别注意： 1.心衰（用比索洛尔治疗慢性心衰必须先从特殊的剂量替增期开始--详见比索洛尔用于充血性心衰的说明书）。 2.支气管痉挛（支气管哮喘、呼吸道梗阻疾病）。3.与吸入性麻醉剂合用时。 4.糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状 5.严格禁食。 6.有严重过敏史。 7.正在进行脱敏治疗。 8.一度房室传导阻滞。 9.变异型心绞痛。 10.外周动脉阻塞型疾病（症状可能加重，特别是在治疗开始时） 支气管哮喘哦其他慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加。

肌病/横纹肌溶解症如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有死亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。•由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：CYP3A4（细胞色素P4503A4酶）强抑制剂:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素,HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】）。其他药物:吉非罗齐、其他贝特类药物，特别是在服用较高剂量的本品时。在一项研究中，184名患者联合使用VYTORIN10/20mg/天和非诺贝特160mg/天达112周，没有关于肌病的报告（见【药物相互作用】）。环孢菌素或达那唑，特别是在服用较高剂量的本品时（见【药物相互作用】）。胺碘酮与较高剂量的本品合用在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，报告有6%的患者发生肌病。钙通道阻滞剂•维拉帕米与较高剂量的本品联用（见【药物相互作用】）。•地尔硫卓与较高剂量的本品联用：在一项临床试验中，辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在临床试验中，服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓，病人发生肌病的危险性相似。(见【药物相互作用】)。•氨氯地平与较高剂量的本品联用：在一项临床试验中，同时服用氨氯地平和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。服用辛伐他汀40mg的病人同时服用氨氯地平时，肌病风险未增加(见【药物相互作用】)。夫西地酸：同时接受夫西地酸和本品治疗的患者，发生肌病的风险增加。烟酸（≥1g/天）（见【注意事项】：与单独使用可引起肌病的降脂药物的相互作用）。•如同其他的HMG-CoA还原酶抑制剂，肌病/横纹肌溶解的风险与辛伐他汀的剂量相关。临床试验中，辛伐他汀用于41413名患者中，其中24747名患者（约占60%）进行中期随访至少4年。在严密监控患者，且不使用可能发生相互作用的药物的临床试验中，辛伐他汀剂量为20mg时的肌病发生率约0.03%；剂量为40mg时约0.08%；剂量为80mg时约0.61%。在一项临床试验中，有心肌梗死病史的患者接受本品80mg/天的治疗（平均随访6.7年），肌病发生率约为1.0%，接受20mg/天治疗的患者肌病发生率为0.02%。大约一半的肌病病例发生在接受治疗的第一年。之后每年的肌病发生率约为0.1%。因此：1.应避免本品与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、或奈法唑酮）合用。如果临床上必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素或泰利霉素时，在此期间应暂停服用本品。除非联合治疗的益处大于增加的风险，否则应避免本品与其他治疗剂量的CYP3A4抑制剂药物同时应用。2.本品与贝特类药物（非诺贝特除外）联合应用的安全性和有效性尚未确立，故应避免本品与贝特类药物（非诺贝特除外）联合应用。服用本品剂量超过10/20mg/天，未对非诺贝特进行研究。由于单独服用非诺贝特可导致肌病，故应谨慎联合使用辛伐他汀和非诺贝特。一项为期12周的研究中，184位患者同时服用本品10/20mg/天＋非诺贝特160mg/天，具有较好的耐受性，另一项为期12周的研究中，411名患者同时服用本品10/20mg/天以及非诺贝特160mg/天，同样具有较好的耐受性。辛伐他汀与贝特类药物（特别是吉非罗齐）合用时，会增加肌病的风险。除非辛伐他汀与吉非罗齐合用的临床益处大于由此所增加的风险，否则应避免联合使用。对于应用吉非罗齐的患者，0653A-CHN-2013-008295LPC-VYT-T-062010-122013(IM)9辛伐他汀的每日剂量不能超过10mg。因此，尽管不推荐，如果联合使用本品与吉非罗齐，患者每日剂量不能超过10/10mg。3.对于正在联合使用环孢菌素或达那唑的患者，本品每日剂量不能超过10/10mg。除非本品与这些药物合用的临床益处大于由此所增加的风险，否则应避免联合使用。对应用环孢菌素患者，开始使用本品时应谨慎（见【药物相互作用】）。4.对于正联合应用胺碘酮或维拉帕米的患者，本品每日剂量不能超过10/20mg。除非临床益处大于由此所增加的肌病危险，与胺碘酮或维拉帕米联合使用时，本品每日的剂量应避免超过10/20mg。5.与地尔硫卓联合应用时，本品的剂量不应超过每天10/40mg，除非带来的临床获益超过肌病增加的危险。6.氨氯地平与本品10/80mg同时使用时应谨慎，因为联合应用时发生肌病的风险有轻微增加。7.在辛伐他汀与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）联合使用时观察到了肌病/横纹肌溶解病例。一项正在中国、英国和斯堪的纳维亚进行的双盲、随机心血管结果试验中，一项由独立安全监测委员会发布的中期分析显示，在大约4700例接受辛伐他汀40mg或依折麦布/辛伐他汀10/40mg与缓释烟酸/拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的英国/斯堪的纳维亚患者中，肌病的发生率与辛伐他汀40mg临床试验数据库报告的总发生率相似（0.08%）。然而，在同一治疗组大约3900例中国患者中，发生率高于预期（约0.9%）。在对照组（安慰剂加辛伐他汀40mg或依折麦布/辛伐他汀10/40mg）的8600例中国、英国或斯堪的纳维亚患者中，肌病风险未增加。依折麦布对于肌病发生率的增加无明显影响。由于中国患者中的肌病发生率高于非中国患者，因此在对中国患者进行本品（特别是剂量为10/40mg或更高时）与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）或含烟酸的药物联合使用时应谨慎。由于肌病风险呈剂量相关性，因此不推荐中国患者将本品10/80mg与调脂剂量的烟酸（≥1g/天）或含烟酸的药物同时使用。尚不清楚在其他亚裔人群中，联合应用的肌病风险是否会增加。8.同时服用夫西地酸和本品的病人应该密切监测，可能要考虑暂时中止本品的治疗。9.所有病人在开始本品治疗或增加本品的剂量时，要告知病人肌病的危险。若有任何不能解释的肌肉痛、触痛或乏力时，要及时报告。如果诊断或可疑为肌病，要立即中止本品的治疗。存在这些症状，和CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病。在多数病例中，当病人及时中止治疗后，肌肉症状和CK增加会恢复。开始用本品治疗或增加剂量的病人，要定期测定CK水平。建议对剂量递增到10/80mg的病人进行定期CK水平测定。但这样的监测不能保证防止肌病的发生。10.许多使用辛伐他汀治疗发展为横纹肌溶解的病人病史复杂，包括肾功能不全，通常是长期糖尿病的后果。这样的病人在使用本品时应密切监测。用本品治疗的病人在进行择期大手术之前和任何其他比较严重的内科或外科情况变化下应暂时停用几天。肝酶在联合应用依折麦布和辛伐他汀的临床对照试验中，曾观察到有转氨酶连续升高（正常上限3倍）的现象（见【不良反应】）。建议在应用本品之前进行肝功能检查之后可根据需要复查。对出现血清转氨酶水平升高的患者，应给予高度的关注，立即检查肝酶，且此后仍需频繁复查。如果转氨酶水平继续升高，特别当增至正常值上限的3倍时，应终止本品的使用。大量饮酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品应慎重。活动性肝病或原因不明的持续转氨酶升高的患者禁用本品。肝功能不全由于增加依折麦布暴露对中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推荐这些患者使用本品（见【药代动力学】患者特征[特殊人群]）贝特类药本品与贝特类药物（非诺贝特除外）合用的安全性和有效性尚未确立，应避免本品与贝特类药物（非诺贝特除外）合用（见【药物相互作用】）。非诺贝特如果患者在服用本品与非诺贝特时出现可疑胆结石，应考虑进行胆囊检查以及选择其他调脂药物治疗（见【不良反应】及非诺贝特的使用说明书）。环孢菌素服用环孢菌素的患者开始服用本品时应谨慎。对同时服用本品与环孢菌素的患者应监测环孢菌素浓度（见【药物相互作用】）。药物相互作用（也参见【药物相互作用】）本品与CYP3A4的相互作用下列CYP3A4强抑制剂可减少本品成份辛伐他汀的消除，从而增加了肌病的风险。（参见【注意事项】之肌病/横纹肌溶解、临床药理学、药代动力学和药物相互作用）。伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮大量的葡萄柚汁（每日应用量超过1夸脱）与单独应用时可引起肌病的降脂药物的相互作用：参见【注意事项】肌病/横纹肌溶解。肌病风险增加亦可见于吉非罗齐，其他贝特类药物和烟酸（1g/日）轻微引起肌病风险增加。其他药物相互作用胺碘酮或维拉帕米：较高剂量的本品与胺碘酮或维拉帕米合用时，肌病/横纹肌溶解的风险增加（见【注意事项】，肌病/横纹肌溶解）。消胆胺：同时服用消胆胺时，全部依折麦布（依折麦布+依折麦布葡糖醛酸）的平均AUC可降低55%左右。在消胆胺基础上加用本品来增强降LDL-C作用时，其增强的效果可能会因上述的相互作用而减弱。环孢菌素或达那唑：较高剂量的本品与环孢菌素或达那唑合用时，肌病/横纹肌溶解的风险增加（见【临床药理学】、【药代动力学】和【注意事项】之肌病/横纹肌溶解）。在同时服用本品和环孢菌素时须特别注意，因环孢菌素和依折麦布的暴露程度增加（参见【用法用量】之服用环孢菌素或达那唑的患者），同时服用本品和环孢菌素时，应对环孢菌素的浓度进行监控。（参见【临床药理学】、【药物相互作用】）依折麦布暴露程度的增加可能在严重肾功能不全的患者中更快。对于服用环孢菌素的患者，由于联合用药增加依折麦布的暴露程度产生的潜在相互作用与服用依折麦布调节血脂的获益须经过慎重衡量。在一项药代动力学试验中，服用稳定剂量环孢菌素的肾移植后患者，轻度肾功能衰弱或肾功能正常（肌酐清除大于50mL/分），联合用药后，总依折麦布的平均AUC和Cmax分别增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一项试验中，一名接受包括环孢菌素等多种药物治疗的伴有严重肾功能不全的肾移植患者，其总依折麦布暴露量增加了12倍。（参见临床药理学、药物相互作用和注意事项之肌病/横纹肌溶解）地高辛对接受辛伐他汀的健康男性志愿者进行单一剂量的地高辛伴随给药导致血浆地高辛浓度与安慰剂和地高辛合用相比轻微升高(少于0.3ng/mL).接受地高辛的患者在开始应用本品时应进行适当的监测.贝特类药本品与贝特类药物（不包括非诺贝特）合用的安全性和有效性尚未确立。贝特类药物可能增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆结石。在一项临床前研究中，依折麦布增加了狗胆囊胆汁中的胆固醇含量（参见动物药理学）。在本品和贝特类药物联合使用被研究之前，不建议联合使用本品和贝特类药物。(注意事项之肌病/横纹肌溶解)抗凝血药华法林:有二项临床研究，其中一项在健康志愿者中进行，另一项在高胆固醇血症患者中进行。研究结果显示：当辛伐他汀剂量在20-40mg/day时，能轻度增强香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原时间【以国际标化比值（INR）报告】从基线值1.7增至1.8，而患者从基线值2.6增至3.4。与其他他汀类一样,在一些同时应用香豆素抗凝血剂的患者中，有报告出现临床上明显的出血和/或凝血酶原时间增加.对于正在服用香豆素类抗凝血药物的患者，开始使用本品前应测定凝血酶原时间，并在用药的早期进行多次测定，确保凝血酶原时间没有明显变化；一旦凝血酶原时间达到稳定状态，则可定期监测。对于改变本品剂量或停用本品的患者，应重复以上的检测过程。对于未服用抗凝血药物的患者，辛伐他汀治疗与出血现象或凝血酶原时间改变不相关。在对12名健康成年男性进行的研究中,与依折麦布合用(10mg/天)对华法林的生物利用度和凝血酶原时间没有显著影响。上市后,在依折麦布与华法林合用的患者中有国际标准化比值(INR)增加的报道.这些患者中大多数接受其他的药物治疗.本品对凝血酶原时间的影响没有被研究。依折麦布非诺贝特：在一项药代动力学研究中，联合使用非诺贝特使依折麦布总浓度增加了接近1.5倍。吉非罗齐：在一项药代动力学研究中，联合使用吉非罗齐使依折麦布总浓度增加了接近1.7倍。辛伐他汀普萘洛尔：在对健康男性进行的研究中，联合使用单剂量的辛伐他汀和普萘洛尔，观察到平均Cmax的明显下降，但是总辛伐他汀AUC和活性抑制剂无变化。本现象的临床意义尚不明确。普萘洛尔的对映体的药代动力学不受影响。

1.不推荐的合并用药：用于慢性稳定性心力衰竭的治疗：钙拮抗剂：对收缩力、房室传导和血压有负面影响。用于高血压和心绞痛的治疗：钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。用于所有适应症的治疗：可乐定：可增加“反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导．单胺氧化酶抑制剂MAO-B抑制剂除外），可以增加β-受体阻滞剂的降压效应，同时也增加高血压危险的可能．2．合并用药时应特别注意以下情况：用于高血压和心绞痛的治疗钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：增大低血压的风险．有潜在心功能不全的患者，合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心力衰竭。用与所有适应症的治疗：一类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。三类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长心房传导时间。拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶）：可能延长房室传导时间．其他β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。与氯压定联用时，需在本品停用几天后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。本品与麦角胺类衍生物（如含有麦角胺的抗偏头痛药物）合用时可能会增加外周循环的阻力。胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。麻醉剂:减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。洋地黄毒甙；减慢心率，延迟房室传导时间。前列腺索合成酶抑制剂：减弱降血压作用。麦角胺衍生物：加剧外周循环紊乱。拟交感神经药物：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。三环类抗抑郁药：巴比妥类，吩噻嗪和其他抗高血压药物：降血压作用增强。利福平：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。甲氟喹：增大心动过缓的危险性。

p在本品国外临床研究中，对大约12，000名使用VYTORIN（或与VYTORIN等效的依折麦布与辛伐他汀联合使用）的患者进行了安全性评价。患者普遍对本品耐受性良好。/pp以下是服用本品患者（n=2404）报告的常见的（发生率1/100,1/10）或不常见的（发生率1/1000,1/100）以及发生率高于安慰剂组（N=1340）与药物相关的不良事件：/pp各类检查：/pp常见的：ALT和/或AST升高；血液CK升高。/pp不常见的：血液胆红素升高；血液尿酸升高；γ-谷氨酰转肽酶升高；国际标准化比值升高；出现蛋白尿；体重下降。/pp神经系统异常：/pp不常见的：头晕；头痛。/pp消化系统异常：/pp不常见的：腹痛；腹部不适；上腹部疼痛；消化不良；肠胃气胀；恶心；呕吐。/pp皮肤和皮下组织异常：/pp不常见的：瘙痒；皮疹。/pp肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：/pp不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼不适；颈部疼痛；肢体疼痛。/pp全身性障碍和用药部位异常：/pp不常见的：虚弱；疲劳；全身不适；外周性水肿。/pp精神异常：/pp不常见的：睡眠异常。/pp据报告下述常见（发生率1/100,1/10）或不常见（发生率1/1000,1/100）的药物相关不良事件发生于服用本品的患者（n=9595）中且发生率大于单独服用他汀的患者（n=8883）：/pp各类检查：/pp常见的：ALT和/或AST升高。/pp不常见的：血液胆红素升高；血液CK升高；γ-谷氨酰转肽酶升高。/pp神经系统异常：/pp不常见的：头痛，感觉异常。/pp消化系统异常：/pp不常见的：腹胀；腹泻；口干；消化不良；肠胃气胀；胃食道反流；呕吐。/pp皮肤和皮下组织异常：/pp不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。/pp肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：/pp常见的：肌痛/pp不常见的：关节疼痛；背痛；肌肉痉挛；肌肉无力；肌肉与骨骼疼痛；肢体疼痛。/pp全身性障碍和用药部位异常：/pp不常见的：虚弱；胸部疼痛；疲劳；外周性水肿。/pp精神异常：/pp不常见的：失眠。/pp与非诺贝特联合使用/pp一项对照临床试验显示，联合使用本品和非诺贝特的不良反应与单独使用本品和/或非诺贝特时的不良反应发生情况一致。/pp青少年患者(10-17岁)/pp在对10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(n=248)的青少年患者研究中,使用本品治疗组的安全性和耐受性与成人大致相似(见【药代动力学】特殊人群和【儿童用药】)/pp上市后不良反应/pp下述为上市后或临床试验期间使用本品或本品所含任一种成份所报告的其他不良反应。本品报告的不良反应与之前报告的依折麦布和/或辛伐他汀不良反应一致。/pp各类检查：肝功能检查异常。/pp血液和淋巴系统异常：血小板减少；贫血。/pp神经系统紊乱：周围神经病变；记忆障碍。/pp呼吸系统、胸和纵隔异常：咳嗽；间质性肺病。/pp胃肠系统：便秘；胰腺炎；胃炎。/pp皮肤和皮下组织异常：脱发；超敏综合征，包括皮疹、风疹、过敏反应、血管性水肿；多形性红斑。/pp肌肉、骨骼和结缔组织异常：肌肉痉挛；肌病/横纹肌溶解（见【注意事项】）/pp代谢和营养异常：食欲下降。/pp血管异常：潮红；高血压。/pp全身性障碍和用药部位异常：疼痛。/pp肝胆疾病：肝炎/黄疸；肝功能衰竭；胆结石；胆囊炎。/pp生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍。/pp精神异常：抑郁。/pp一种明显的超敏症状据报告有罕见发生，该症状包括以下特征：血管性水肿，狼疮样综合症，风湿性多肌痛，皮肌炎，脉管炎，血小板减少症，嗜酸细胞过多，血沉增加，关节炎和关节痛，风疹，光敏感，发热，潮红，呼吸困难和不适。/pp上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。/pp依折麦布与非诺贝特联用/pp一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，625名混合性高脂血症患者接受本品治疗12周，576名患者接受本品治疗一年。本试验不是为了比较治疗组间的偶发不良事件而设计。对药物暴露量进行调整后，临床重要指标血清转氨酶升高(持续3×ULN)的发生率（95%CI）分别为，单独使用非诺贝特4.5%（1.9，8.8）；依折麦布与非诺贝特联用2.7%（1.2，5.4）。胆囊切除术的发生率分别为，单独使用非诺贝特0.6%(0.0,3.1)；依折麦布与非诺贝特联用1.7%(0.6,4.0)（见【注意事项】）。本试验中各组均未达到CPK10×ULN。/pp实验室检查/pp在采用合并用药的对照临床试验中，服用本品的患者发生有临床意义的血清转氨酶水平的升高（ALT和/或AST正常值上限的3倍）的比例为1.7%。患者一般无症状，且与胆汁淤积无关。中止治疗或继续治疗后，血清转氨酶水平可恢复到基线水平（见【注意事项】）。/pp服用本品患者中，出现肌酸激酶（CK）水平有临床意义增高（正常值上限的10倍）的患者占0.2%。/pp他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。/pp对于辛伐他汀，有升高糖化血红蛋白和空腹血糖的报告。/pp其他降脂治疗伴随使用/pp在辛伐他汀与消胆胺伴随使用的对照临床试验中,伴随治疗中没有特殊的不良反应被观察到。不良反应发生仅限于那些之前报道的辛伐他汀和消胆胺的不良反应./pp青少年患者(10-17岁)/pp在对10-17岁杂合子家族性高胆固醇血症(n=175)的青春期男孩和女孩(至少在月经初潮后1年)进行的48周对照研究中,以辛伐他汀(10-40mg/天)治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组大致相似,在两组中最常见的不良事件是上呼吸道感染,头痛,腹痛,和恶心(见【药代动力学】特殊人群和【儿童用药】)/ppbr//p