西洛他唑片

【通用名称】西洛他唑片

【规格】50mg

【主要成份】本品主要成分为西洛他唑。其化学名称为：6-[4-(1-环已基-1H戊四唑(5，)丁氧基)3，4-二氢-1H-喹诺酮(2，) ，分子式：C20H27N5O2 分子量：369.47。

【剂型】片剂

【功能主治】1. 适用于治疗由动脉粥样硬化﹑大动脉炎﹑血栓闭塞性脉管炎﹑糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。|2. 本品能改善肢体缺血所引起的慢性溃疡﹑疼痛﹑发冷及间歇跛行，并可用作上述疾病外科治疗(如血管成形术﹑血管移植术﹑交感神经切除术)后的补充治疗以缓解症状﹑改善循环及抑制移植血管内血栓形成。

【用法用量】口服：成人，一次50～100mg，一日2次，年轻患者可根据症状必要时适当增加剂量。

【药品相互作用】前列腺素E1能与本品起协同作用，因增加细胞内环磷酸腺苷而增强疗效。

【注意事项】1.以下人群慎用： |(1)口服抗凝药或已服用抗血小板药物(如阿司匹林、噻氯匹定)者。|(2)严重肝肾功能不全者。|(3)有严重合并症，如恶性肿瘤患者。|(4)白细胞减少者。 |(5)过敏体质，对多种药物过敏或近期有过敏性疾病者。|2.本品有升高血压的作用，服药期间应加强原有抗高血压的治疗。

【不良反应】1.主要不良反应为头痛﹑头晕及心悸等，个别患者可出现血压偏高。|2.其次为腹胀﹑恶心﹑呕吐﹑胃不适﹑腹痛等消化道症状。|3.少数反应出现肝功能异常，尿频，尿素氮﹑肌酐及尿酸值异常。|4.偶见过敏反应，包括皮疹﹑瘙痒。|5.其他偶有白细胞减少﹑皮下出血﹑消化道出血﹑鼻出血﹑血尿﹑眼底出血等报道。

【禁忌】出血性疾病患者(如血友病﹑毛细血管脆性增加性疾病﹑活动性消化性溃疡﹑血尿、咯血、子宫功能性出血等或有其他出血倾向者)禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠及哺乳期妇女或计划/可能妊娠的妇女禁用。

【儿童用药】婴幼儿服药的安全性未确立。

【老人用药】一般来说，老年患者生理机能低下，因此应注意减量。

【药物毒理】1、严重不良反应(1)有时会发生充血性心衰、心肌梗死、心绞痛、室性心动过速,发生率不明。发现异常时，应停止给药，并进行适当处理。(2)出血：有发生脑出血等颅内出血（初期症状：头痛、恶心、呕吐、意识障碍、半身不遂）的可能,发生率不明。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。有发生肺出血(发生率不明)、消化道出血、鼻出血、眼底出血(0.1%以下)等的可能。有这些症状时应停止给药并进行适当处理。(3)有发生全血细胞减少、粒细胞缺乏症(发生率不明)、血小板减少(0.1%以下)的可能，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。(4)间质性肺炎（发生率不明）：有时出现伴随发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的间质性肺炎。有上述症状时，应停止给药，并进行给予肾上腺皮质激素等药物的适当处理。(5)肝功能障碍（0.1-0.5%以下）、黄疸(发生率不明):因为有发生AST(GOT)、ALT(GPT)、A1-P、LDH等升高和黄疸等，应充分注意观察，发现异常时应停止给药并进行适当处理。2、一般不良反应注:在出现过敏反应时应停止给药;在出现循环、精神神经系统不良反应时应予以减量或停止给药等适当的处理。

【药代动力学】1.血药浓度：|给健康成年男子空腹口服给药1次0.1g时，血药浓度迅速上升，服药后3小时可达最高浓度763.9ng/mL。另外，血药浓度的半衰期呈二室模型，α相为2.2小时，β相为18.0小时。另外，在血浆中可检出，西洛他唑经脱水生成的OPC-13015及经羟基化而生成的OPC-13213等活性代谢物。|给健康成年男子空腹及饭后单次口服西洛他唑50mg时，饭后给药的Cmax及AUCinf分别为空腹时的2.3倍及1.4倍。|2.代谢酶：|西洛他唑主要被肝微粒体中细胞色素P450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代谢 (in vitro) 。|3.蛋白结合率：|西洛他唑：95%以上 (in vitro.平衡透析法、0.1～6μg/mL)|活性代谢物OPC-13015：97.4% (in vitro、超滤法、1μg/mL)|活性代谢物OPC-1321353.7% (in vitro、超滤法、1μg/mL)|4.在肾功能障碍患者中的体内代谢：|给重度肾功能障碍患者连续8天口服西洛他唑1天0.1g时，与健康成年人相比，西洛他唑的Cmax、AUC分别减少了29%、39%，而活性代谢产物OPC-13213的Cmax、AUC分别增加了173%、209%。在轻度及中度患者中未发现差异。|5.在肝功能障碍患者中的体内代谢：|给轻度及中度肝功能障碍患者单次口服西洛他唑0.1g时，血药浓度与健康成人相比未发现差异。 (西洛他唑的Cmax减少了7%、AUC增加了8%。)|6.分布：|给雄性大鼠口服14C-西洛他唑时，给药后1小时的最高分布脏器是胃，在肝、肾的分布也比血药浓度高，在中枢神经系统的分布极低。|7.排泄：|给雄性大鼠口服14C-西洛他唑时，至给药后72小时的排泄率，尿中为42.7%，粪便中为61.7%。|8.通过胎盘及进入乳汁：|用大鼠进行试验，发现有进入胎盘及乳汁的现象。

【贮藏】密封保存。

【执行标准】中国药典