阿德福韦酯片

阿德福韦酯片

注射用1，6二磷酸果糖

化学名称为：9-[2 - [双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤. 分子式：C20H32N5O8P 分子量：501.47

主要成份为1,6-二磷酸果糖三钠盐。

天津药物研究院药业有限责任公司

BiomedicaFoscamaIndustriaChimicoFarmaceuticaS.p.A.

国药准字H20050803

H20100111

用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

FDP（1，6-二磷酸果糖）适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血、在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭、中磷酸的耗竭有关。

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。 |1.成人（18～65岁...

剂量：建议剂量为每日l-2瓶。治疗低磷酸血症的剂量，应根据磷酸缺乏的程度，以免磷酸超负荷。较大剂量时建议每天分两次给药。儿童剂量应根据体重(70-160mg/kg)，不要超过建议剂量。给药方式：用50ml溶剂溶解5g粉末，将混匀后的溶液静脉输注(大约lOml/mim)，注射液和混匀后的溶液必须单次给药。如果没有输完，余量不再使用。

详见说明书。

果糖过敏者，高磷酸血症及肾衰患者。

孕妇及哺乳期妇女用药：未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒，目前尚不知道阿德福伟是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。 儿童用药：阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。 老年用药：阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。

儿童注意事项： 取决于医生对儿童临床状态的评价，医生应该权衡利弊。 妊娠与哺乳期注意事项： 怀孕期最后3个月的妇女接受FDP治疗无不良作用。

用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

FDP（1，6-二磷酸果糖）适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血、在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭、中磷酸的耗竭有关。

药理作用 作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），4

1.药理学： 右旋1，6-二磷酸果糖(FDP)是糖酵解的中间产物，在细胞中通过激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸。氢酶朱调节几个酶促反应。FDP在不同细胞内的浓度是不一样的，人红细胞中FDP的浓度为6-lOmg/L细胞，体内外生化学研究显示药理剂量的FDP可作用于细胞膜，促进细胞对循环中钾的摄取及刺激细胞内高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的产生，另外，FDP可减少机械创伤引起的红细胞溶血和抑制化学刺激引起氧的自由基的产生。慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病进展期会出现营养不良，从而影响呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血症与肾磷酸盐再吸收障碍之间有较高的相关性。呼吸肌和外周肌中磷酸盐缺乏是由于营养不良或使用茶碱类、利尿药、糖皮质激素及β受体激动药所致肾磷酸盐的消耗。磷是细胞的组分(膜磷脂、核酸、2，3-二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗诱导神经肌肉和心肌的改变，还可解释恶液质COPD病人的呼吸肌无力和疲乏。用实验性饮食诱导磷盐消耗可降低呼吸肌功能，纠正磷盐水平又可改善其功能。给恶液质COPD病人补充磷盐的效能虽然末确切，但临床实验已显示FDP是有益于治疗的，特别是加强呼吸肌强度，表现为PImax，PaO2和耐受性的提高。 2.毒理学： 亚急性毒性：研究显示,兔和狗静脉注射l0Omg/kg或20Omg/kgFDP已连续30天，没有任何功能和组织学昀病理学改变。 致畸性：致畸性研究显示给兔子常规注射l0Omg/kg和20Omg/kgFDP，没有发现怀孕期有病理改变及胎儿畸形。

1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。 2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。 3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（xxx）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的xxx产生作用，也许会出现xxx耐药。 4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒 药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。 5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施 。

给药前应肉眼观察一下有无特殊情况。轻微发黄并不影晌药效。用药注意事项：注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激。特别警告：肌苷清除率小于50ml/min 的病人应监测血液磷酸盐水平。幼儿只在必要时，并需在严格的医生指道下使用。置于儿童不能触及处。