二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)

【通用名称】二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)

【规格】盐酸二甲双胍500mg；格列本脲2.5mg

【主要成份】本品为复方制剂，每片含盐酸二甲双胍250mg与格列本脲1.25mg。

【剂型】片剂

【功能主治】1.用于单纯饮食控制和或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。|2.可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。

【用法用量】个性化给药。|1.饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次，1次1片(格列本脲/二甲双胍:1.25mg/250mg)，与饭同服。|2.对于基线HbAlc>9%或FPG>200mg/dl的初次治疗病人，开始剂量为1日2次，1次1片(1.25mg/250mg)，早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小的有效治疗剂量。|3.用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次，1次4片(5mg/1000mg)，与饭同服。|4.对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片(2.5mg/500mg)或1日2次，1次4片(5mg/1000mg)，与早晚饭同服，为避免低血糖，开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量，日剂量逐步调整，每次增加量不超过2片(2.5mg/500mg)，直达到最小的有效治疗剂量，建议最大日剂量不超过8片(10mg/2000mg)。

【药品相互作用】1.噻嗪类和其他利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂，异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化，停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。|2.某些蛋白质抑制剂（如水杨酸盐、横酰胺类氯霉素、丙横舒等）对二甲双胍影响较小，而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于这些药发生相互作用。 |3.非甾体抗炎药、其他强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰脲类可增强磺酰脲类的降血糖作用。 |4.二甲双胍和速尿可相互影响对方的药动学参数。|5.呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高Cmax，Auc对肾脏清除率影响不明显。|6.硝苯地平可增强二甲双胍的吸收，二甲双胍对硝苯地平的影响较小。 |7.阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎尼、雷尼替丁，三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用。|8.口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%，单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品的剂量。

【注意事项】1.低血糖：本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其它降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加，肾或肝功能不全可升高格列本脲和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作。所有这些都增加低血糖的危险性。|2.服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等，盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增。|3.慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物。|4.避免过量饮酒。|5.肝功能不全者不宜用。|6.适量补充体内VitB12。 |7.2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病（特别是迷走神经疾病）应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质酮类，血糖水平是否正常，若出现血浆pH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段进行纠正。

【不良反应】1.胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适、口中有金属味；|2.有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。|3.乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。|4.少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。|5.可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

【禁忌】1.肾脏疾病或者肾功能不全（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl；女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率异常），由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。|2.需药物治疗的充血性心衰。|3.对二甲双胍或格列本脲过敏者。|4.急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。|5.静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕期及哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】儿童禁用本品。

【老人用药】1.肾功能随着年龄的增而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视。|2.一般地高龄病人不可服用最高剂量的本品。

【药物毒理】1．低血糖反应，本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类药物都有可能导致严重的低血糖。2．胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疸、肝功能损害等。3．皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹、光过敏等。4．血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。5．其他反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。

【药代动力学】1.口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2ug/ml，主要经肠道吸收，生物利用率为50-60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内，二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，削除半衰期为3.15±1.29小时。|2.口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为3.2±0.6小时，蛋白结合率为95%，在肝脏内代谢，主要代谢产物是4-反-羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排出50%，消除半衰期为7.85±2.97小时。|3.单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

【贮藏】密闭保存。

【执行标准】《中国药典》2005年版二部