拉莫三嗪片对比甲钴胺片

处方药

处方药

利必通

星佳定

50mg*30片

0.5mg*40片

片剂

片剂

本品主要成分为拉莫三嗪C，其化学名称为3，5-二氨基-6-(2，3-二氯苯基)-as-三吖嗪。

本品成份甲钴胺。

本品为淡黄色的方圆形片。

本剂为白色糖衣片，除去糖衣后，显粉红色。

GlaxoSmithKline Pharmaceutical

北京星昊医药股份有限公司

H20140478

国药准字H20060865

1.癫痫:对12岁以上儿童及成人的单药治疗。(1)简单部分性发作。(2)复杂部分性发作。(3)续发性全身强直-阵挛性发作。(4)原发性全身强直-阵挛性发作。2.目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。两岁以上儿童及成人的添加疗法(add-ontherapy):(1)简单部分性发作。(2)复杂部分性发作。(3)续发性全身强直-阵挛性发作。(4)原发性全身强直-阵挛性发作。3.本品也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。

本品适用于周围神经病。

单药治疗：12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25 mg，每日一次，连服2周 ；随后用50 mg，每日1次，连服两周。此后，每隔1-2周增加剂量，最大增加量为 50-100 mg，直至达到最佳疗效，通常达到最佳疗效的维持剂量为100-200 mg/日，每日一次或分两次给药。其他详见说明书。

通常成人一次1 片，一日3次（以甲钴胺一日1500μg），可视年龄、症状酌情增减。

1.在双盲、附加临床试验中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%，服用安慰剂的病人为5%。2%的病人因皮疹而导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外观上一般是斑丘疹，通常在治疗开始的前8周出现，停用拉莫三嗪后消失（参见【注意事项】）。2.曾有报告出现罕见的、严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解（Lyell综合征）。尽管停药后大部分病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性斑痕，曾出现与死亡相关的罕见病例（参见【注意事项】）。3.严重皮疹的报告，如成人及12岁以上儿童的发生率约为1：1000。12岁以下儿童出现的危险高于成人。有研究表明，12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1：300至1：100（参见【注意事项】）。4.儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染。在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性。5.此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系：(1)拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量（参见【用法用量】）。(2)同时应用丙戊酸钠（参见【用法用量】）。6.出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关。7.也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别。罕见弥漫性血管内凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现（如发热、淋巴腺病）是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即寻医。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人。如不能确定另有病因，应停用本品。8.在利必通单药治疗的试验中，不良反应的报告包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠。9.其他的不良体验包括复视、视力模糊、结膜炎、头昏、嗜睡、头痛、疲倦、胃肠道紊乱（包括呕吐和腹泻）、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神混乱和幻觉。曾有与过敏综合征有关或无关的血液学异常的报告，包括中性白细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症。10.曾有运动紊乱如抽搐、不安、共济失调、眼球震颤和震颤的报告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏症状的报告，个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告。11.曾有肝功能检查升高的报告，罕有肝功能异常包括肝功能衰竭的报告。肝功能异常的出现通常与过敏反应有关，但也有无明显过敏征象的个别病例的报告。

1.在总病例15,180例中，146例（0.96%）出现不良反应。（调查不良反应发频率结束时）2.胃肠道：偶有（0.1%～5%）食欲不振、恶心、呕吐、腹泻；3.过敏：少见（<0.1%）皮疹。

禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。

禁用于对甲钴胺或处方中任何辅料有过敏史的患者。

1.生育力、在动物的生殖实验中，本品不损害生育力。本品对人类生育力的影响尚无经验。2.致畸性、本品是一种弱的二氢叶酸还原酶抑制剂。妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时，理论上有胎儿致畸的危险。但是，在动物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用。3.妊娠期、人类妊娠期使用拉莫三嗪的资料不足，还不能评价其安全性。妊娠期不应使用拉莫三嗪，或权衡利弊。4.哺乳期、哺乳期使用拉莫三嗪的资料有限。初步资料显示拉莫三嗪能进入乳汁，其浓度通常可达到血浆浓度的40～60%。在少数已知是用母乳喂养的婴儿中，拉莫三嗪的血浆浓度达到可以出现药理作用的水平。哺乳喂养的潜在益处应超过婴儿出现潜在不良反应的危险。

1.虽然甲钴胺在动物试验中未表现致畸作用，但其对怀孕妇女的安全性尚不明确。2.尚不明确甲钴胺是否通过妇女乳汁分泌，但动物试验报告甲钴胺有乳汁分泌。

1.单药治疗剂量、(1)两岁至十二岁儿童。(2)因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于十二岁以下儿童进行单药治疗的剂量。2.添加疗法（add-ontherapy）的剂量、(1)儿童（2～12岁）、服用丙戊酸钠加/不加任何其他抗癫痫药的病人，本品的初始剂量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，连服两周。随后两周每日一次，每次0.3mg/kg。此后，应每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3mg/kg，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量为1-5mg/kg体重/日，一次或分两次服用。

儿童遵医嘱。

老年人拉莫三嗪的药代动力学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。

由于老年人机能减退，建议在医生指导下酌情减少用量。

药理作用：药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。毒理研究：突变性：大范围的致突变试验结果表明，本品对人类无遗传学危险。致癌性：在大、小鼠的长期研究中，本品无致癌性。

1.药理作用(1)向神经细胞内细胞器转运性良好,促进核酸、蛋白的合成与氰钴胺相比,向神经细胞内细胞器的转运性良好(大白鼠)。在由高半胱氨酸合成蛋氨酸过程中起辅酶作用。在脑起源细胞、脊髓神经细胞的实验中,尤其参与由脱氧核苷合成胸腺嘧啶的过程,促进核酸、蛋白的合成(小白鼠)。(2)促进轴索内输送和轴索的再生: 在由给与链脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神经细胞,可使轴索结构蛋白的输送正常化。对阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的药物性神经障碍(大白鼠、兔)以及对轴索变性小白鼠模型、自然发病糖尿病大白鼠的神经障碍在神经病理学、电生理学上可抑制变性神经的出现。(3)促进髓鞘的形成(磷脂合成): 由于提高蛋氨酸合成酶的活性,促进髓鞘的主要结构磷脂酰胆碱合成从而提高髓鞘的形成。(4)恢复神经键的传达延迟和神经传达物质的减少: 在挫刮的坐骨神经实验中由于提高神经纤维的兴奋，从而早期恢复终端电位的诱发(大白鼠)。另外可使喂养缺胆碱饵大白鼠低下的脑内乙酰胆碱量正常化。(5)促进正红血母细胞的成熟、分裂,改善贫血血像: 本药促进在骨髓中核酸的合成及正红血母细胞的成熟、分裂,增加红细胞的产生。本药可迅速恢复因Bl2缺乏而降低的大白鼠红细胞数、血红蛋白、血细胞比容值。2.毒理研究(1)分布: 给大白鼠静脉注射57Co-CH3-B1210μɡ/kg,24小时后,组织内浓度为肾、副肾、肠、胰、脑垂体的顺序,顺次检测出高浓度,在眼、脊髓、脑、肌肉等处浓度低。(2)急性毒性: LD50(mg/kg)(3)亚急性毒性: 给狗静注90天0.5,5.0,50.Omg/kg/日,在各个给药组中,一般症状、体重、血液及器官重量等均无特殊变化,病理组织学检查中,通过显微镜观察发现,剂量为50.Omg/kg的肾近曲小管上皮细胞内增加了嗜酸性颗粒,通过电子显微镜观察发现了溶媒体的增加,其他器官无变化。(4)慢性毒性: 给狗静脉注射l2个月0.5,5.0,50.Omg/kg/日,在各个给药组中,一般症状、体重、血液及器官重量等均无变化,病理组织学检查中,通过显微镜观察发现,剂量为5.Omg/kg的肾近曲小管上皮细胞内增加了嗜酸性颗粒,通过电子显微镜观察发现了溶媒体的增加,又在剂量50.Omg/kg试验中发现了在肾小球系膜细胞的溶媒体及肝枯否氏细胞的增加。(5)生殖试验: 在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围生期及哺乳期,静注0.5,5.0,50.Omg/kg/日,对胎仔及新生仔无异常所见及致畸作用。

曾有皮肤不良反应报告，一般发生在拉莫三嗪开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的 和自限性的 ；但是，曾罕见严重的、致命危险的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和毒性上皮坏死溶解的报道。严重皮疹的发生率在成人约为1:1000，12岁以下儿童比成人要高 。有研究表明，12岁以下儿童中发生需住院治疗不良反应的比率为1:300-1:100。在儿童，最初发生的皮疹可能会被误认为是感染 ；在用本药治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发 热症状，应该考虑有药物反应的可能性。此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系 ：拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量 ；同时应用丙戊酸钠 ：它使 拉莫三嗪的平均半衰期增加约2倍。出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关。也 有报告皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起的临床反应的严重性范围很大 ；罕见弥漫性血 管内凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现（即发热、淋巴腺病）是十分重要的。如出现这种体征和症状，应立即评估病人；如不能确定另有病因，需停 用本药。当与其它抗癫痫药同用时，突然停用本药可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑（例如皮疹）要求突然 停药，否则本药的剂量应该在2周内逐渐减少至停药。当欲停止使用其它合用的抗癫痫药物以便达到本药单药治疗，或在本药单药治疗中添加其它抗癫痫药物时，都应考虑对拉莫三 嗪药代动力学的影响。本药是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，长期治疗有可能干扰叶酸的代谢。然而，人类长期给药达一年，拉莫三 嗪对血红蛋白的浓度、红细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化 ；用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响。在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变，但是，可以预计到葡萄糖醛酸代谢物 会蓄积 ；因此，肾衰的病人用药需小心。本药主要是通过肝脏代谢而清除。尚未对肝功能严重损害病人使用本药进行研究。在没有这些资料之前，这种病人不推荐使用本药。据文献中报道，严重的惊厥发作包括癫痫持续状态可导致横纹肌溶解，多器官功能失调和弥漫性血管内凝血，有时可以致死，应用本药也发生过类似的 情况。但拉莫三嗪与上述反应的关系尚未建立。

1.如果服用一个月以上无效，则无需继续服用。2.从事汞及其化合物的工作人员，不宜长期大量服用本品。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

未进行该项实验且无可靠参考文献。