左乙拉西坦片对比米氮平片

处方药

处方药

山德士

0.5g*30片

30mg*10片

片剂

片剂

左乙拉西坦。

本品主要成分为米氮平。

本品为椭圆形薄膜包衣片（250mg为蓝色片，500mg为黄色片，1000mg为白色片），除去包衣后均显白色。

UCB Pharma S.A.

Novartis (Bangladesh) Limited

H20110410

国药准字J20140004

用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

1.新型抗抑郁药。2.具有独特的双重作用机制，对抑郁症各种类型均有较好的临床疗效。3.更快改善睡眠。4.更快速，有效改善焦虑。5.长期治疗有效，复发率较低。6.不良反应轻，耐受性更好，安全性更高。7.有效治疗抑郁伴发的焦虑症，对睡眠有良好的促进作用。

（1）给药途径 ：口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。（2）给药方法和剂量 ：成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重≥50kg起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日2次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次，每日2次。老年人 (≥65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。 剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。青少年和儿童推荐剂量：起始剂量10 mg/kg，每日2次，最大剂量30 mg/kg，每日2次。体重15 kg：起始剂量每次150 mg，每日2次，最大剂量每次450 mg，每日2次。体重20 kg：起始剂量每次200 mg，每日2次，最大剂量每次600 mg，每日2次。体重25 kg：起始剂量每次250 mg，每日2次，最大剂量每次750 mg，每日2次。体重50 kg或以上：起始剂量每次500 mg，每日2次，最大剂量每次1500 mg，每日2次。20 kg 以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。婴儿和小于4岁的儿童患者：目前尚无相关的充足的资料。肾功能受损的病人 ：成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率(CLcr) mL/min(测出血清肌酐值按下述计算方法)调整日剂量。CLcr=140-年龄（岁） x 体重（kg）/72 x 血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述计算值 x 0.85肾功能受损病人的剂量正常病人(肌酐清除率80 mL/min) ：每次500-1500 mg，每日2次。轻度异常(肌酐清除率50-79 mL/min) ：每次500-1000 mg，每日2次。中度异常(肌酐清除率30-49 mL/min) ：每次250-750 mg，每日2次。严重异常(肌酐清除率正在进行透析晚期肾病病人 ：500-1000 mg ，每日1次。服用第1天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750 mg。透析后，推荐给予250-500 mg附加剂量。儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。肝病患者 ：对于轻度和中度肝功能受损的病人，无需调整给药剂量。严重肝损的病人，根据肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70 mL/min，日剂量应减半。

口服给药。 成人：有效剂量通常为每日 15-45mg。治疗起始剂量应为每日15或30毫克。本品在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药。 肾功能损害患者：中重度肾功能损害（肌酐清除率 肝功能损害患者：肝功能损害患者对米氮平的清除率下降。当为这类患者开具本品处方时应考虑到这一点，特别是重度肝功能损害患者，因为对重度肝功能损害患者尚未进行过研究（见[注意事项]）。 米氮平的清除半衰期为20～40小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。该药也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。 患者应连续服药，应充分治疗至少6个月，以保证症状消失。 停药：推荐逐渐停药，以防止停药症状（见[注意事项]）。

1.全身反应和给药部位不适 ：很常见乏力。2.神经系统不适 ：很常见嗜睡，常见健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。3.精神心理变化 ：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。

1.患抑郁症的病人常表现出一系列和疾病相关的现象，因而有时很难断定一种现象是疾病本身的表现还是服用米氮平后的不良反应。服用米氮平常见的不良反应有：1)食欲增大及体重增加。2)嗜睡、镇静，通常发生在服药后一周内（注意：此时剂量的减少并不会缓和这种不良反应，反而会影响对抑郁症的治疗效果）。2.极少数情况下可能出现以下症状：1)（体位性）低血压2)躁狂症3)惊厥发作、震颤和肌痉挛4)浮肿及相应的体重增加5)急性骨髓抑制（粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少、各类细胞减少）（见使用注意事项）6)血清转氨酶的升高7)药疹

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

对米氮平和本品任何成分过敏者禁用。 禁止合并使用米氮平和单胺氧化酶(MAO)抑制剂（见【药物相互作用】）。

孕妇及哺乳期妇女慎用。

虽然动物实验显示米氮平无致畸胎的毒副作用，但妊娠时使用米氮平是否安全尚无足够的临床经验。因而除非特别需要再考虑使用。育龄期妇女在使用米氮平时，应采取有效的避孕措施。动物实验显示，米氮平在乳汁中只有很少的分泌，但对于人乳中是否有分泌，目前还没有准确的临床实验数据，因此哺乳期妇女不提倡使用。

见[用法用量]项。

尚末证实该药对儿童的有效性和安全性，因此儿童不宜使用该药。

见[用法用量]项。

由于老年患者对于米氮平的清除率降低，因此服用米氮平时应注意剂量的选择，原则上采用成人用药剂量，无效时应在医生密切观察下逐渐加量，以达到满意的疗效。

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种抗癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨基酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。

瑞美隆（米氮平）是抗抑郁药，适用于抑郁症。对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳（早醒）以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如：对事物丧失兴趣，自杀倾向以及情绪波动（晚上好，早上差）。 瑞美隆在用药后一至二周后起效。 瑞美隆的活性成分米氮平是作用于中枢的突触前α2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它通过与中枢的5一羟色胺受体（5-HT2，5-HT3）相互作用起调节5-羟色胺的功能。米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断α2和5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H1)的特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。

根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人每隔2到4周，每次减少500mg，每日2次；儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg，每日2次）。临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应，可以停止原合并应用的抗癫病药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。

1.多数抗抑郁药使用时，均有骨髓抑制的现象，表现为粒性白血球减少和粒性白细胞缺乏症，此症状多发生在用药后的4～6周内，停药后多数可恢复正常。在米氮平的临床研究中极少数病人也曾出现这种可逆性白细胞缺乏症，因此医生在治疗过程中应注意，如病人有发热、咽喉痛、胃痛及其它感染症状时应停止用药，并作周围血象检查。2.对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查：1)癫痫病及器质性脑组织综合症：临床经验证明使用米氮平治疗极少会引起不良反应。2)肝肾功能不全者。3)有心血管疾病，如传导阻滞、心绞痛及近期发作的心肌梗塞。这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其它药物。4)低血压者。3.和其它抗抑郁药一样，下列病人服用米氮平时应予以注意：1)排尿困难如前列腺肥大者（尽管米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性，使用时极少引起不良反应）2)急性狭角性青光眼的眼内压升高（同样由于米氮平仅有微弱的抗胆碱能活性，情况很少发生）3)糖尿病患者4.如病人出现黄疸应立即中止治疗。5.此外，与其它抗抑郁药一样，下列情况也应加以注意：1)用抗抑郁药物来治疗有精神分裂症及其它精神性病的患者，精神病症状有可能恶化，虚妄的念头也会加重。2)处于躁狂～抑郁阶段病人使用时，可能会引发躁狂症。3)考虑到病人有可能自杀，特别是治疗的初期，因而米氮平片的处方剂量应予以限制。4)虽然抗抑郁药物无致瘾性，但长期使用突然停药后，有可能导致恶心、头痛及不适。6.对于抗抑郁药的不良反应，老年人通常更加敏感，但米氮平的临床实验中，未见老年组病人中表现出更多不良反应。然而这方面的临床经验还很有限。服用本品可能影响注意力和反应性，因此，应避免从事需较高注意力和反应性要求的操作活动，如驾驶等。

体外数据显示：治疗剂量范围内获得的高于Cmax水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物。因此，不易出现药代动力学相互作用。另外，左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。

生物体外数据表明米氮平是细胞色素P450酶CYPIA2、CYP2D6和CYP3A的一种非常弱的竞争性阻断剂。米氮平由CYP2D6和CYP3A4及少量CYPIA2代谢。对健康志愿者进行的相互作用研究表明稳态中米氮平的药代动力学不受帕罗西汀（一种CYP2D6阻断剂）的影响。在体内CYP3A4阻断剂对米氮平的药代动力学的影响未知。强CYP3A4阻断剂，如HIV蛋白酶抑制剂、一氮二烯五环抗真菌剂、红霉素和萘法唑酮与米氮平同时使用时应引起注意。卡马西平（CYP3A4的一种诱导剂）使米氮平的清除率增加约2倍，导致血浆水平下降约45-60%。当卡马西平或其它药物代谢物的诱导剂（如利福平或苯妥英）与米氮平同用时，米氮平的剂量应增加，如果停用了诱导剂，米氮平的剂量要降低。 与甲氰咪胍一起使用时，米氮平的生物药效率将增加50%以上。在治疗开始时使用甲氰咪胍，米氮平的剂量应降低，而在治疗结束时使用甲氰咪胍，米氮平的剂量要增加。 在药物相互作用的体内研究中，米氮平对利培酮或帕罗西汀（CYP2D6培养基）、卡马西平（CYP3A4培养基）、阿密曲替林和甲氰咪胍的药代动力学没有影响。未发现人类同时使用米氮平和锂时药代动力学有临床相关作用或变化。米氮平可加重酒精对中枢的抑制作用，因此在治疗期间应禁止饮酒。 二周之内或正在使用单胺氧化酶抑制剂的病人不宜使用瑞美隆。 米氮平可能加重苯二氮卓类的镇静作用；当苯二氮卓类药物与瑞美隆合用时应予以注意。