伏格列波糖分散片对比盐酸二甲双胍缓释片

处方药

处方药

津真型

0.2mg*60片

0.5g*10片*4板

片剂

片剂(缓释)

本品主要成份为伏格列波糖，其化学名为(+)-1L-[1(OH),2,4,5/3]-5-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基-1-碳-(羟甲基)-1,2,3,4-环己呋喃

本品主要成份为盐酸二甲双胍，其化学名称为：1，1-二甲基双胍盐酸盐。 化学结构式：分子式：C4H11N5·HC1分子量：165.63

本品为白色或微黄色片。

江苏晨牌药业集团股份有限公司

山西津华晖星制药有限公司

国药准字H20061197

国药准字H20050241

改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得明显效果时，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。)

适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用。

通常成人1次0.2mg(1次1片)，1日3次餐前口服。疗效不明显时，经充分观察可以将每次用量增至0.3mg(1次1.5片)。

1.口服，进餐时或餐后服。2.开始用量通常为一次1片(500mg)，一日1次，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，一日最大剂量不超过4片(2000mg)，如果一次4片(2000mg)不能达到满意的疗效，可改为一次2片(1000mg)，一日2次。3.本品应整片吞服，禁止嚼碎。

据国外文献资料，在服用1日0.6mg或0.9mg的965例中有154例(16.0%)、上市后的使用结果调查（1997年8月为止）的2,855例中有316例（11.1%）出现了包括临床检查异常值在内的副作用。以下的副作用是上述调查或自发报告等可看到的。1.严重的副作用(1)与其它糖尿病药物并用时有时出现低血糖(不到0.1-5%)。另外，也有报告不并用其它糖尿病药物也偶见低血糖(不到0.1%)。本品可延迟双糖类的消化吸收，如出现低血糖症状时不应给予蔗糖而应给予葡萄糖进行适当处理。(2)有时出现腹部胀满、肠排气增加(不到0.1-5%)等，由于肠内气体等的增加，偶尔出现肠梗阻样症状(不到0.1%)，应充分进行观察，出现症状应进行停药等适当处理。(3)偶尔出现伴随黄疸、GOT、GPT上升等的严重肝功能障碍（不到0.1%），另外，有报导，因同类药物（阿卡波糖）有过暴发性肝炎(不到0.1%)，故应充分观察，出现异常时应进行停止给药等适当处理。(4)严重肝硬化病例给药时，因伴随以便秘等为契机的高氨血症恶化、意识障碍（频率不明），所以应充分观察排便等状况，发现异常应立即进行停止给药等适当处理。2.其它副作用(1)消化系统：腹泻、软便、腹鸣、腹痛、便秘、食欲不振、恶心、呕吐、烧心(发生率在0.1-5%以下)口腔炎、口渴、味觉异常(0.1%以下)(2)过敏症注：皮疹、瘙痒(发生率在0.1%以下)(3)肝脏：GOT、GPT、LDH、γ-GTP、ALP上升(发生率在0.1-5%以下)(4)精神神经系统：头痛、眩晕、蹒跚、困倦(发生率在0.1%以下)(5)其它：麻痹、颜面等浮肿、朦胧眼、发热感、倦怠感、乏力感、高钾血症、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、发汗、脱毛(发生率在0.1-5%以下)注:出现这些情况时，应停止用药

部分病人口服本品后有胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、味觉异常、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等。

下述患者禁止用药1.严重酮体症、糖尿病昏迷或昏迷前的患者。因必须用输液及胰岛素迅速调节高血糖，所以不适于服用本品。2.严重感染的患者、手术前后的患者或严重创伤的患者。因有必要通过注射胰岛素调节血糖，所以不适于服用本品。3.对本品的成分有过敏史的患者。

2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术、临床有低血压和缺氧情况、既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。

目前尚未在孕妇进行充分、严格对照的临床研究，本品在孕妇使用的疗效和安全性尚不明确，因此孕妇禁用本品。盐酸二甲双胍可通过乳汁排泄，因此，哺乳期妇女如必须使用，应停止授乳。

本品在儿童中临床安全性和有效性尚未证实。

老年患者随着年龄的增大，肾功能会出现生理性的减退，因此需注意剂量的选择及定期检查肾功能。通常对老年患者不应接受最大剂量的本品治疗。对80岁以上的老年患者不应使用本品，除非其肌酐清除率显示其肾功能确实没有降低。

1.本品为降糖药。不是通过刺激胰岛β细胞增加胰岛素的浓度，而是直接作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而保护已受损的胰岛β细胞功能免受进一步损害，有利于糖尿病的长期控制。2.本品抑制肠道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。3.本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用。4.本品与磺酰脲类降糖药比较，不刺激胰岛素分泌。

药理作用 盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并且可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对2型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症（特殊情况除外见【注意事项】）。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。 毒理研究 遗传毒性：本品Ames试验，小鼠淋巴细胞基因突变试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的3倍），未见对生育力的影响。大鼠和兔子给予盐酸二甲双胍，剂量高达600mg/kg/日 (按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆中的水平。 致癌性：大鼠给予盐酸二甲双胍900mg/kg/日104周，及小鼠给予盐酸二甲双胍1500mg/kg/日91周（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的4倍），在动物身上未见致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性间质子宫息肉发生率的增加。

1.下述患者应慎重用药(1)正在服用其它糖尿病药物的患者（同时服用本品有可能引起低血糖）(2)有腹部手术史或肠梗阻史的患者（因服用本品可能使肠内气体增加，易出现肠梗阻样症状。）(3)伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病的患者（因本品有引起消化道副作用的可能性，有可能使病情恶化。）(4)勒姆里尔德(Roem-held)综合征、重度疝、大肠狭窄和溃疡等患者。（因服用本品可能使肠内气体增加，有可能使病情恶化。）(5)严重肝障碍的患者（因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化，另外，在严重肝硬化病例中，有可能出现高血氨症恶化同时伴随意识障碍。）(6)严重肾障碍的患者（因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化。）2．一般注意事项(1)本品只用于已明确诊断为糖尿病的患者，必须注意除糖尿病外的葡萄糖耐量异常和尿糖阳性等也会出现糖尿病样症状（肾性糖尿、老年性糖代谢异常、甲状腺功能异常等）。(2)对只进行糖尿病基本治疗即饮食疗法运动疗法的患者，仅限于餐后2小时血糖值在200mg/dl（11.1mmol/L）以上。(3)除饮食疗法和运动疗法外，对并用口服降糖药或胰岛素制剂的患者，服用本品的指标为空腹时血糖值在140mg/dl(7.8mmol/L)以上。(4)服用本药期间必须定期监测血糖值并注意观察，充分注意持续用药的必要性。假如用药2～3月后，控制餐后血糖的效果不满意（餐后2小时静脉血浆的血糖值不能控制在200mg/dl（11.1mmol/L）以下），必须考虑换用其他更合适的治疗方法。另外，餐后血糖得到充分控制（静脉血浆中餐后2小时血糖值降到160mg/dl（8.9mmol/L）以下）、饮食疗法和运动疗法或并用口服降糖药或胰岛素制剂就能够充分控制血糖时，应停止服用本品并注意观察。(5)在使用本品时，应向患者充分说明低血糖症状及其处理方法。

1. 在使用盐酸二甲双胍的病人中，由于盐酸二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒，这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，则会导致生命危险，因此对服用本品的患者，应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。 2. 本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服用。 3. 当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。 4. 本品与磺脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。 5. 本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。 6. 应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。 7. 部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素B12的水平低于正常值，这可能是盐酸二甲双胍干扰了维生素B12的吸收，可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测血象，患者至少每年检查一次血液学参数。 8. 本品与乙醇同服时会增强盐酸二甲双胍对乳酸代谢的影响，易致乳酸性酸中毒发生，因此，服用本品时应尽量避免饮酒。 9. 发生皮疹等过敏性反应者应停止使用本品。 10.本品为骨架型缓释片，在药物的整个释放过程中，其骨架几乎没有改变而被排出体外。

1.并用糖尿病药物（如磺酰胺类及磺酰脲类药物、双胍类药物、胰岛素制剂、胰岛素增敏剂）时：和胰岛素及磺酰脲类药物并用时，因有出现低血糖的报告，所以与上列的药物并用时，应考虑发生低血糖的可能性，慎重地从低剂量开始给药。2.并用糖尿病药物及增强或降低其降糖作用的药物时：(1)增强糖尿病药物降血糖作用的药物(β-阻滞剂、水杨酸制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯贝特(fibrate)类高脂血症治疗剂、华法林等。)(2)降低糖尿病药物降糖作用的药物(肾上腺素、肾上腺素皮质激素、甲状腺激素等。)上列药物在与本品并用时，应留意并用糖尿病药物注意项记载的相互作用，同时也应充分注意由于本品糖吸收延迟作用的影响。

格列本脲 盐酸二甲双胍与格列本脲合用时，不会影响盐酸二甲双胍的药代动力学，但格列本脲的AUC和 Cmax均降低。 速尿 单剂量的盐酸二甲双胍与速尿合用时，两药的药代参数均发生了变化。盐酸二甲双胍的Cmax和AUC值分别增加22%和15%，而肾清除率未发生显著变化。而速尿的AUC和Cmax分别降低了12%和31%，半衰期时间缩短了32%，但肾清除率也没有显著改变。没有两药长期合用的相互作用数据。 硝苯吡啶 单剂量的盐酸二甲双胍与硝苯吡啶合用时，二甲双胍的Cmax和AUC分别增加20%和9%, 且能过尿的排泄增加, Tmax和半衰期时间不受影响。二甲双胍对硝苯吡啶的药代动力学参数影响很小。 阳离子药物 例如：地高辛、吗啡、阿米洛利、普萘洛尔、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶或万古霉素等，在理论上阳离子药物是通过肾小管来清除的，可能会与盐酸二甲双胍竞争性争夺肾小管运输系统来发生相互作用，因此应仔细监测血糖情况并调整用量。 其它 会导致高血糖的药物与本品合用时，如皮质类固醇、甲状腺素、雌激素、口服避孕药、尼古丁酸、钙离子通道阻滞剂、苯巴比妥类等，可能会使血糖控制失调，应密切监测血糖情况，停用上述药物时，也应密切监测低血糖情况。