醋氯芬酸肠溶片对比米诺希(美洛昔康胶囊)

处方药

处方药

50mg*32片

75mg

片剂

胶囊剂

醋氯芬酸。

美洛昔康。

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显类白色。

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒。

江苏吉贝尔药业有限公司

四川科伦药业股份有限公司

国药准字H20050272

国药准字H20040363

本品适用于骨关节炎﹑类风湿关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。

本品适用于类风湿性关节炎﹑疼痛性骨关节炎（关节病﹑退行性骨关节病）的症状治疗。

1. 本品为肠溶衣片，应吞服，亦可与食物同服。2. 成人每日推荐最大剂量为200mg(4片)，早﹑晚各1次，每次2片。

口服，用水或流质送服吞咽。1.类风湿性关节炎：15毫克/天，根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克/天。2.骨关节炎：7.5毫克/天，如果需要，剂量可增至15毫克/天。3.对于不良反应有可能增加病人：治疗开始剂量7.5毫克/天。4.严重肾衰竭病人透析时：剂量不应超过7.5毫克/天。5.儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。6.本品最大剂量建议为15毫克/天。

据国外研究资料报道：主要出现胃肠道不良反应（消化不良、腹痛、恶心和腹泻）最常见的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。1. 常见（＞1%）胃肠道系统功能失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。肝和胆：肝酶升高。2. 偶见（1%～1‰）一般：头晕。胃肠道系统：腹胀、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。皮肤：湿疹、皮疹和皮炎。代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。3. 罕见（?1‰）一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。心血管：水肿、心悸。中枢和外围神经系统：感觉异常、癫痫。胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。泌尿系统障碍：间质性肾炎。皮肤：湿疹。代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症。精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。眼睛：视觉异常。其它：味觉倒错、脉管炎、腓肠肌痉挛、潮红、紫瘕。如有其它的NSAIDs﹐可能发生严重的皮肤粘膜过敏反应。

据国外研究资料报道，口服本品的不良反应发生率如下：1. 胃肠道：频率超过1％：消化不良﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑便秘﹑胀气﹑腹泻。频率介于0. 1％～1％之间：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高）。食道炎﹑胃十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。频率小于0. 1％：胃肠道穿孔﹑结肠炎。2. 血液：频率超过1％：贫血。频率介于0. 1％～1％之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数﹑白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的因素之一。3. 皮肤病学：频率超过1％：瘙痒﹑皮疹。频率介于0. 1％～1％之间：口炎﹑荨麻疹。频率小于0. 1％：感光过敏。4. 呼吸道：频率少于0. 1％：已有报道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有个体出现急性哮喘。5. 中枢神经系统：频率多于1％：轻微头晕﹑头痛。频率介于0. 1％～1％之间：眩晕﹑耳鸣﹑嗜睡。6. 心血管：频率多于1％：水肿。频率介于0. 1％～1％之间：血压升高﹑心悸﹑潮红。7. 泌尿生殖系统：频率介于0. 1％～1％之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

1. 已知对醋氯芬酸以及其它非甾体类药物过敏者禁用。2. 病人服用作用机理类似的药物（如阿司匹林或其它非甾体抗炎药）﹐引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎或荨麻疹或已知对抗炎类药物过敏者禁用。3. 患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡或者胃、十二指肠溃疡复发史的患者﹐胃肠道出血或其它出血或凝血障碍患者禁用。4. 患有严重心衰、肝肾功能不全者禁用。5. 妊娠后三个月期间孕妇禁用。

对本品过敏者，活动性消化性溃疡者，严重肝功能不全者，非透析严重肾功能不全者，使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘﹑鼻腔息肉﹑血管水肿或荨麻疹等症状的病人，小于15岁的儿童﹑青少年，及妊娠﹑哺乳期妇女忌用。

1. 已有数例抗炎药物影响胎儿的报道,可能是通过抑制前列腺素合成造成的。2. 抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩,它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁,导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能,结果可导致羊水过少和新生儿无尿症。3. 在孕期后三个月禁用本品。4. 醋氯芬酸能够分泌到乳汁中,因此哺乳期间不应使用醋氯芬酸,除非医生认为必需。

虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康不应用于孕妇和哺乳者。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定,故不推荐儿童使用。

儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

一般无需降低剂量，但需注意以下情况:老年患者一般更容易出现不良反应，应慎用。在治疗期间，很多时候患者无前期症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔。老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。

对可能有肝﹑肾及心功能不全的老年患者应慎用。

药理作用本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能是主要通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。毒理研究重复给药毒性：Wistar大鼠连续经口给药1个月，剂量15、50和100mg/kg/日，结果仅100mg/kg/日组出现动物死亡，并伴有大便潜血，组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对本品的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但在大鼠（能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸）和猴（有一部分为未代谢的原型药）最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，本品未见有非甾体类抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。遗传毒性：本品遗传毒性试验结果阴性。生殖毒性：据报道，非甾体抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。但有文献报道，在妊娠的中、早期本品同样会影响胎儿发育。致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见本品有致癌作用。

药理作用：本品为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的5.4倍）时死胎率升高。本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死亡率升高。本品可通过胎盘屏障。目前尚无本品充分和严格的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在的利益大于对胎儿的潜在危险性时。大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品≥0.125mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.07倍）时可导致出生指数、活产率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第6－9个月使用本品。本品大鼠经口给药剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率增加、分娩延迟和娩出时间延长；大鼠在器官形成期经口给药4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期经口给药≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可导致仔鼠存活率降低。目前尚未进行本品在人乳中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在地严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停止用药。

有胃肠道疾病的患者，脑血管出血，溃疡性结肠炎，Crohn病，系统性红斑狼疮(SLE)，卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切监控下使用。轻，中度肝，肾，心功能不全者以及有体液潴留倾向的患者应慎用，这些患者使用NSAIDs，可导致肾功能衰竭和体液潴留，用利尿药治疗或其他同样有低血容量危险的患者也应慎用。在治疗期间，很多时候患者无前兆症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠道出血和/或穿孔。老年患者可能造成肾，心血管和肝功能损害。长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查以作预防（如:肝，肾功能和血细胞计数）。服用NSAIDs出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。

1. 与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用本品应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。2. 对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本品。3. NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病变综合疾病人、明显肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人，以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人，在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。4. 有很少报道NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。对晚期肾衰竭血液透析病人使用本品的剂量不应高于7. 5毫克，对中度或轻度肾操作病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。5. 与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数外升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围，如果这一异常为显著或持续的，应停用本品并进行追踪检查。6. 对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者，用药应加小心。7. 药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究，然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。

1. 应避免与以下药物合用：NSAIDs抑制甲氨喋呤在肾小管分泌﹐可能具有轻微的代谢相互作用﹐从而导致甲氨喋呤清除率降低﹐因此在高剂量甲氨喋呤治疗期间﹐应始终避免服用NSAIDs药物。某些NSAIDs药物可抑制锂盐在肾脏的消除过程﹐结果导致血清锂浓度升高﹐除非血清锂水平可以经常进行测定﹐应避免与锂盐合用。NSAIDs抑制血小板聚集和损害胃肠道粘膜﹐可增加抗凝药物的活性﹐增加使用抗凝药的病人胃肠道出血的风险﹐除非可以进行密切的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服抗凝药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素合用。2. 以下联合用药需调整剂量或注意：当使用低剂量甲氨喋呤时﹐也应注意NSAIDs与甲氨喋呤之间产生药物相互作用的可能﹐特别是肾功能不全的患者﹐如果在24小时内同时使用NSAIDs与甲氨喋呤﹐应警惕﹐因为甲氨喋呤血药浓度可能增加从而导致毒性增加。NSAIDs与环孢霉素或他克利一起使用﹐由于降低肾脏前列腺素合成﹐肾毒性风险增加﹐因此在联合治疗时应密切监测肾功能。同时服用阿司匹林和其它非甾体抗炎药物﹐会增加不良反应的发生率。应予警惕。非甾体抗炎药物会削弱呋喃苯胺酸（利尿药）和丁苯氧酸（布哒他尼、利尿药）的利尿作用。可能的作用机理是抑制前列腺素合成﹐同样它们也会降低噻嗪类药物（利尿药）的降压作用。与保钾利尿药同时使用会升高钾水平﹐因此应监测血钾。同时应用非甾体抗炎药物和ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂;会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。尽管不能排除与其它抗高血压药物如β-受体拮抗剂的相互作用﹐但醋氯芬酸与苄氟噻嗪（利尿降压药）联合用药未发现影响其对血压的控制作用。其它可能的相互作用。分别有关于降血糖和升血糖作用的报道﹐醋氯芬酸可能会引起低血糖﹐使用时应考虑调整降糖药物的剂量。轻、中度肾功能不全患者单剂量服药后﹐药代动力学未观察到临床意义上的差异。3. 醋氯芬酸主要通过细胞色素P4502G9代谢﹐因此可能有与苯妥英钠、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。同NSAIDs类的其它药品一样﹐与通过肾排泄清除的药物﹐如甲氨喋呤和锂盐﹐也存在药物相互作用的风险﹐醋氯芬酸实际上完全与血浆蛋白结合﹐随之会与其它高蛋白结合药物发生置换作用﹐必须注意。

1. 大剂量的其他的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。2. 口服抗凝剂。氨卡噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能性。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。3. 锂：NSAID据报道可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康时监控血浆锂水平。4. 氨甲喋呤：与其他的NSAID相似，美洛昔康会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。5. 避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。6. 利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。7. 抗高血压药(例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂)：有报导在应用NSAID治疗期间、通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。8. 在胃肠道中消胆胺与美洛昔康结合可加快美洛昔康的排除。9. 通过肾前列腺间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。10. 同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。11. 与口服降糖药的相互作用不能排除。