双氯芬酸钠栓对比米诺希(美洛昔康胶囊)

处方药

处方药

50mg

75mg

栓剂

胶囊剂

双氯芬酸钠。

美洛昔康。

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗粒。

湖北炎黄本草药业有限公司

四川科伦药业股份有限公司

国药准字H42020485

国药准字H20040363

本品用于类风湿性关节炎，手术后疼痛及各种原因所致的发热。

本品适用于类风湿性关节炎﹑疼痛性骨关节炎（关节病﹑退行性骨关节病）的症状治疗。

用时将栓剂取出，以少量温水湿润后，轻轻塞入肛门2cm处，成人一次50mg，一日50mg～100mg，或遵医嘱。

口服，用水或流质送服吞咽。1.类风湿性关节炎：15毫克/天，根据治疗后反应，剂量可减至7.5毫克/天。2.骨关节炎：7.5毫克/天，如果需要，剂量可增至15毫克/天。3.对于不良反应有可能增加病人：治疗开始剂量7.5毫克/天。4.严重肾衰竭病人透析时：剂量不应超过7.5毫克/天。5.儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。6.本品最大剂量建议为15毫克/天。

1. 胃肠反应:主要为肛门刺激症状、胃不适、烧灼感、反酸、纳差、恶心等，停药或对症处理即可消失。其中少数可出现溃疡、出血、穿孔。2. 神经系统表现有头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等。3. 肾脏引起浮肿、少尿、电解质紊乱等严重肾不良反应。4. 其他少见的有肝酶一过性升高，极个别出现黄疸、皮疹、心律失常、粒细胞减少、血小板减少等均呈可逆性。

据国外研究资料报道，口服本品的不良反应发生率如下：1. 胃肠道：频率超过1％：消化不良﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑便秘﹑胀气﹑腹泻。频率介于0. 1％～1％之间：短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高）。食道炎﹑胃十二指肠溃疡，隐伏或肉眼可见的胃肠道出血。频率小于0. 1％：胃肠道穿孔﹑结肠炎。2. 血液：频率超过1％：贫血。频率介于0. 1％～1％之间：血细胞计数失调，包括白细胞分类计数﹑白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的因素之一。3. 皮肤病学：频率超过1％：瘙痒﹑皮疹。频率介于0. 1％～1％之间：口炎﹑荨麻疹。频率小于0. 1％：感光过敏。4. 呼吸道：频率少于0. 1％：已有报道在使用阿司匹林或其他NSAID，包括美洛昔康之后有个体出现急性哮喘。5. 中枢神经系统：频率多于1％：轻微头晕﹑头痛。频率介于0. 1％～1％之间：眩晕﹑耳鸣﹑嗜睡。6. 心血管：频率多于1％：水肿。频率介于0. 1％～1％之间：血压升高﹑心悸﹑潮红。7. 泌尿生殖系统：频率介于0. 1％～1％之间：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。

对患者有严重肝﹑肾功能不全及高过敏体质者禁用，儿童慎用。对阿司匹林或其他非甾体消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，本品也可引起支气管痉挛，对这类患者禁用。有肛门炎症者禁用。

对本品过敏者，活动性消化性溃疡者，严重肝功能不全者，非透析严重肾功能不全者，使用乙酰水杨酸或其他NSAID后出现哮喘﹑鼻腔息肉﹑血管水肿或荨麻疹等症状的病人，小于15岁的儿童﹑青少年，及妊娠﹑哺乳期妇女忌用。

本品可通过胎盘，动物试验对胎鼠有毒性，但不致畸，孕妇慎用。

虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康不应用于孕妇和哺乳者。

儿童慎用.

儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。

用药期间应常规随访检查肝肾功能。

对可能有肝﹑肾及心功能不全的老年患者应慎用。

本品为异丁芬酸类的衍生物，其镇痛、抗炎及解热作用比吲哚美辛强2～2.5 倍，比阿司匹林强26～50倍。本品的镇痛、抗炎作用是通过除对环氧酶有抑制而减少前列腺素外尚有一定抑制脂氧酯而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。

药理作用：本品为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠本品8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的5.4倍）时死胎率升高。本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死亡率升高。本品可通过胎盘屏障。目前尚无本品充分和严格的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在的利益大于对胎儿的潜在危险性时。大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品≥0.125mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.07倍）时可导致出生指数、活产率及新生仔鼠存活率下降。目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第6－9个月使用本品。本品大鼠经口给药剂量≥1mg/kg/日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率增加、分娩延迟和娩出时间延长；大鼠在器官形成期经口给药4mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期经口给药≥0.125mg/kg/日（同前所述），均可导致仔鼠存活率降低。目前尚未进行本品在人乳中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在地严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停止用药。

1. 有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。用药期间应常规随访检查肝肾功能。 2. 本品因含钠，对限制钠摄入量的病人应慎用。3. 对诊断的干扰：本品可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿尿酸含量升高(因肾清除功能增高)。

1. 与使用其他的NSAID一样，对于具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用本品应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。2. 对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用本品。3. NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成有抑制作用。因此对于肾血流和血容量减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏失代偿，但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药前水平。下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人、肝硬变病人、肾病变综合疾病人、明显肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人，以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人，在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。4. 有很少报道NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。对晚期肾衰竭血液透析病人使用本品的剂量不应高于7. 5毫克，对中度或轻度肾操作病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25ml/分的病人）。5. 与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数外升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围，如果这一异常为显著或持续的，应停用本品并进行追踪检查。6. 对于临床稳定的肝硬化病人剂量可以不减。因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者，用药应加小心。7. 药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究，然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。

1. 饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。2. 与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。3. 与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4. 与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5. 与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6. 本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。7. 本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。8. 丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。9. 本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

1. 大剂量的其他的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。2. 口服抗凝剂。氨卡噻哌啶，系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能性。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。3. 锂：NSAID据报道可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康时监控血浆锂水平。4. 氨甲喋呤：与其他的NSAID相似，美洛昔康会增加氨甲喋呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。5. 避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。6. 利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。7. 抗高血压药(例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂)：有报导在应用NSAID治疗期间、通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。8. 在胃肠道中消胆胺与美洛昔康结合可加快美洛昔康的排除。9. 通过肾前列腺间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。10. 同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学的药物之间相互作用。11. 与口服降糖药的相互作用不能排除。