他克莫司胶囊对比替吉奥胶囊

非处方药

处方药

替加氟25mg,吉美嘧啶725mg,奥替拉西钾245mg

胶囊剂

本品主要成份为他克莫司。

本品为复方制剂，主要成分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

浙江海正药业股份有限公司

江苏恒瑞医药股份有限公司

国药准字H20083039

国药准字H20113281

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。 治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

推荐的剂量仅参考，治疗过程中应根据患者个体情况进行他克莫司的剂量调整。 如患者情...

1.用法用量：|(1)替吉奥胶囊用于联合顺铂治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次，早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。|(2)可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg，50mg，60mg，75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查(血常规，肝肾功能)异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。连续口服21天，休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m2，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。|2.用法用量的注意事项:|(1)可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。每个周期内增量不得超过一个剂量等级。|(2)若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查(血常规，肝肾功能)异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实(无临床用药经验)。|(3)为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查(血常规和肝肾功能)，全面观察患者的状况，化疗期间至少每2周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期，按上述规定减量或停药。第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查。|(4)基础研究(大鼠)发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。|3.患者使用注意事项:|(1)本药为铝塑泡罩包装(PTP)，应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。|(2)曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。

由于患者大部分存在有严重的基础性疾病，且经常是并用多种药物，使得与免疫抑制剂相关的不良反应较难确定。 有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，通常剂量降低后可获得改善。与静脉给药相比，口服给Y的不良反应发生率较低。 多数患者似乎在术后第一周出现较多的不良反应，可能与高剂量静脉用药有关。 下述不良反应按身体系统分类，及其发生频率排序。 感染：如同其它免疫抑制剂，使用他克莫司的患者对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的可能性会增加。已有的感染性疾病可能还会加重。既有全身感染，也有局部感染，如脓肿、肺炎。如果他克莫司与其它免疫抑制剂一起使用，会增加过度免疫抑制的危险性。 对患者用他克莫司和环孢素作为基础免疫抑制治疗进行比较，发现接受他克莫司治疗的患者巨细胞病毒（CMV）感染发病率降低。 肾脏 频发：肾功能异常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少） 罕见：肾衰 个例报道有：溶血性尿毒症（HUS）、肾小管坏 在整个治疗期间都会出现肾脏不良反应，因此对肾移植患者，应注意与排斥反应的症状区分。 血糖代谢：据报道他克莫司治疗的患者出现高血糖和糖尿病。 中枢神经系统：频发：震颤、头痛、感觉异常和失眠（大多数为

1、骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓抑制如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少（发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，应采取停药等必要措施。|2、弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现DIC（0.4%），应密切注意患者状况。如血小板计数，血清FDP和血浆纤维蛋白原等血液学检查发现异常，须停药并采取必要措施。 |3、暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明）。 |4、脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取补液等相应措施。 |5、重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、腹泻等症状，须停药并采取相应措施。 |6、间质性肺炎*：可能发生间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、呼吸困难和发热），须密切观察。如发现异常，须停药并进行胸部X光检查和给予肾上腺皮质激素等相应措施。 |7、心肌梗死、心绞痛、心律失常、心力衰竭：可能发生心肌梗死、心绞痛、心律失常（包括室性心动过速）及心力衰竭（发生率均不明），须密切观察。如发现胸痛、昏厥、心悸、心电图异常、呼吸困难等症状，须停药并采取相应措施。 |8、重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血和消化道穿孔：可能发生严重的口腔炎（发生率不明）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）和消化道穿孔（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药，根据需要进行腹部x光等检查，并采取相应措施。 |9、急性肾功能衰竭：可能发生严重的肾脏疾病如急性肾功能衰竭（发生率不明），须密切观察。如发现异常须停药并采取相应措施。 |10、Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）：可能会发生Steven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死症（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。 |11、脑白质病等神经精神系统异常：可能发生脑白质病（主要症状为意识障碍、小脑共济失调和痴呆样症状等）、意识障碍、定向力障碍、嗜睡、记忆减退、锥体外系症状，语言障碍、四肢瘫痪、步态障碍，尿失禁或感觉障碍（发生率均不明），应密切观察。若出现上述症状，须停药。 |12、急性胰腺炎：可能出现急性胰腺炎（发生率不明），应密切观察。如果出现腹痛或血清淀粉酶升高，须停药并采取相应措施。 |13、横纹肌溶解症：可能出现横纹肌溶解症（发生率不明），症状包括肌肉痛、虚弱、CK升高和血/尿叽红蛋白升高，须停药并采取相应措施，并注意防止横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭。 |14、嗅觉丧失：可能发生嗅觉障碍（0.1%）、嗅觉丧失（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。 药物上市后在非小细胞肺癌的甩药研究表明间质性肺炎的发生率为0.7%（11/1669），其它肺部疾病包括放射性肺炎、呼吸困难和呼吸衰竭的发生率为0.7%（21/1669）。 |15、其它不良反应。 可能发生下列不良反应，如发现异常，须采取减量或停药等相应措施。如发现药物过敏，须停药并采取相应措施。既往接受过治疗的乳腺癌患者的手足综合征发生率较高（21.8%）。本药上市后临床研究发现，不能切除或复发的胃癌患者的溢泪发生率较高（16.0%）。 国内临床试验：。 在中国进行的胃癌临床试验中，可评估不良反应的230例患者所出现的不良反应均是在日本报告的已知不良反应，与日本进行的临床试验中的替吉奥联合顺铂组和替吉奥单药组的安全性结果基本无差异，未发现新的严重不良反应。CTC≥3度的不良反应发牛率如下：替吉奥联合顺铂组的血液学不良反应包括：贫血5.3%、粒细胞减少5.3%、红细胞压积降低2.6%、血红蛋白降低10.5%、淋巴细胞减少5.3%、嗜中性粒细胞减少17.1%、血小板减少6.6%、红细胞减少2.6%、白细胞减少13.2%、AST升高1.3%、LDH升高1.3%、BUN升高1.3%；非血液学不良反应包括：腹泻6.6%、恶心2.6%、呕吐6.6%、肠炎1.3%、肝功能异常2.6%、过敏1.3%、肺部感染1.3%。替吉奥单药组的血液学不良反应包括：贫血2.5%、血红蛋白降低6.3%、淋巴细胞减少8.8%、嗜中性粒细胞减少3.8%、白细胞减少1.3%、中性粒细胞增多1.3%、白细胞增多1.3%、ALP升高1.3%、低钾血症1.3%、肌酸激酶升高1.3%；非血液学不良反应包括：腹泻3.8%、肠炎1.3%、呕吐1.3%、食欲下降2.5%、四肢水肿1.3%。

1、对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。|2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制）。 |3、重度肾功能异常的患者禁用[因5-FU分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应]。 |4、重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。 |5、正在接受其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合治疗）的患者禁用。 |6、正在接受氟胞嘧啶治疗的患者禁用。 |7、正在接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用。 |8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。

1.妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用(妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊(相当于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟)]。|2.哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳［尚无临床资料,但动物(大鼠)试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄]。

低体重初生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证（尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响，特别注意不良反应的发生）。

1、妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。 |2、哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳。

详见说明书。

国外临床试验结果显示：单独给药：在单独给药的临床试验中(曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外)，可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%(504例)。曾治疗过(紫杉烷类抗肿瘤药)的乳腺癌患者(包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌(不包括前期治疗的乳腺癌))、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。临床重要副作用见下表：国内临床试验结果显示：与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%(白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降)，消化系统46.85%(恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%)，其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟(3.48%)。

本品治疗应在医学人员监护下，在具备严密的实验设备的科室内监测下进行。他克莫司为处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由具有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。 剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理病人的移植中心内处理。 患者应受到严密监测和管理，尤其是在移植术后的第一个月内。 对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核他克莫司的用量。 应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，立特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。 曾出现与他克莫司治疗相关的神经性及中枢神经系统紊乱的个例报道。因此，对有上述不良事件的患者应严密监控。如出现中枢神经症状，须立即重新考虑剂量。曾有报道几例患者发生严重震颤和运动性（表达性）失语症，这些可能是严重中枢神经系统疾病的征兆。 如同其他免疫抑制剂一样，也有报告曾使用他克莫司的患者出现EB病毒相关性的淋巴增生症。对于转换成他克莫司治疗的患者，EB病毒相关性淋巴增生症可能是由于以前治疗时产生的过度免疫

慎用[下列患者应慎用替吉奥胶囊]。|1、有骨髓抑制的患者[可能会加重骨髓抑制]； |2、肾功能异常的患者[因5-FU分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血液浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应； |3、有肝功能异常的患者，可能会加重肝功能异常；|4、有感染性疾病的患者[感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重]；。 |5、糖耐量异常的患者[可能会加重糖耐量异常]； |6、有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者[可能导致症状加重或病情进展]； |7、有心脏病或心脏病病史的患者[可能会加重症状]； |8、有消化道溃疡或出血的患者可能会加重症状 ；|9、老年患者(详见“老年用药”)。

体内观察：药物相互作用的临床资料有限。然而他克莫司在临床试验中与大量的药物联合应用。 据报道并用的甲基强的松龙可以降低或升高他克莫司的血浆浓度。 有报道达那唑和克霉唑增加他克莫司血药浓度。 在大鼠他克莫司降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。 与环孢素A合用：当与环孢素A同时给药时，他克莫司增加环孢素A的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐他克莫司和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为他克莫司时应特别注意。 体外资料：像环孢素A一样，他克莫司主要由肝细胞色素P450系统代谢。他克莫司特别显示出对细胞色素P450 3A4强而广泛的抑制作用。其它药物对通过细胞色素P450 3A4代谢的他克莫司造成的影响。 体外试验表明，下列药物可能具有潜在抑制他克莫司代谢的作用：溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪达 唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。 在体外模型中，没有观察到下列药物对他克莫司代谢有抑制作用：阿司匹林、开博通、西咪替丁、环丙沙星、二氯芬酸、强力霉素、呋噻咪、格列苯脲、米帕明、利多卡

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。