阿奇霉素分散片对比吸入用异丙托溴铵溶液

处方药

处方药

勃林格殷格翰

0.25g*6片

2ml:250μg*10支

片剂(分散)

鼻用制剂

本品主要成份为阿奇霉素。其化学名为（2R，3S，4R，.R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。

本品主要成分为异丙托溴铵。

该品为白色或类白色片。

无色或几乎无色的澄清液体。

丽珠集团丽珠制药厂

Laboratoire Unither

国药准字H20000108

注册证号H20150159

1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

本品作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。

以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服用前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用方法如下：成人：1.沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1g。2.治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。对其他感染的治疗：总剂量1.5g，分三次服药，一日1次服用本品0.5g。或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用0.5g，然后第二至第五日一日1次口服本品0.25g。

剂量： 剂量应按病人个体需要做适量调节；在治疗过程中病人应该在医疗监护之下。除非另有医师处方，以下为推荐剂量： 6-12岁儿童： 每次1个单剂量小瓶；病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。 6岁以下儿童： 由于此年龄组的用药经验较少，以下推荐剂量应在医疗监护下给予： 每次1个单剂量小瓶；病情稳定前可重复给药。给药间隔可由医生决定。 爱全乐可与吸入性β受体激动剂联合使用。 单剂量小瓶中每1毫升雾化吸入液可用生理盐水稀释至终体积2-4毫升或者可以和Berotec雾化吸入液联合使用。 12岁以下儿童日剂量超过1毫升应在医疗监护下给药。 建议都不要超过推荐剂量太多。 如果治疗后未产生病情显著的改善或病人情况更趋严重，必须寻求医生的建议以决定新的治疗方案。发生急性或迅速恶化的呼吸困难时应立即咨询医生。 爱全乐雾化吸入液可使用市面上一般的雾化吸入器。在有墙式给氧设施情况下，吸入液最好以每分钟6-8升的流速给予。 吸入用异丙托溴铵溶液（爱全乐）可以和祛痰剂盐酸氨溴索（沐舒坦）雾化吸入液、盐酸溴已新雾化吸入液和非诺特罗雾化吸入液共同吸入使用。 由于可出现沉淀，爱全乐和含有防腐剂苯扎氯铵的色甘酸钠雾化吸入液不要在同一个雾化器中同时吸入使用。 使用用法：单剂量雾化吸入液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。 1.按生产厂商或医生指导准备雾化器以加入雾化吸入液。 2.从药品条板上撕下一个单剂量小瓶（详见说明书见图1）。 3.用力扭顶部，打开小瓶（详见说明书见图2）。 4.将单剂量小瓶中的药液挤入雾化器药皿中（详见说明书见图3）。 5.安装好雾化器，按说明使用。 6.按厂商的指示弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净。 由于此单剂量小瓶中不含防腐剂，为防止细菌污染，在药物打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶是非常重要的。部分使用后的、已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃。

服药后可出现腹痛、腹泻（稀便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐等胃肠道反应，其发生率明显较红霉素低。偶可出现轻至中度腹胀、头昏、头痛及发热、皮疹、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿、胆汁淤积性黄疸极为少见。少数患者可出现一过性中性粒细胞减少、血清氨基转移酶升高。

临床试验中最常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。由于爱全乐(异丙托溴铵)肠道吸收较少，诸如心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能副作用少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的病人其尿潴留危险性增高。眼部副作用已做报道(见[注意事项])。和其它吸入性的支气管扩张剂一样，爱全乐可能引起咳嗽，局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管收缩。变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。

对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

爱全乐禁用于对阿托品及其衍生物及对此产品中任何其它成分过敏的病人。

动物生殖毒性研究表明阿奇霉素穿过胎盘，但对胎儿无损害迹象，尚无本品在母乳中的分泌资料。在人的妊娠，哺乳期使用的安全性迄今尚未证实，故在妊娠或哺乳期妇女无适当选择余地时才使用本品。

爱全乐在妊娠期的安全性还未建立。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用爱全乐需权衡对未出生婴儿可能的危害。临床前试验显示吸入或鼻内给予高于人推荐的剂量的本品无新生儿毒性或致畸作用。目前尚不知爱全乐是否通过乳汁排泌。尽管非脂溶性的四价阳离子可进入乳汁，但爱全乐不太可能较大程度地进入婴儿，特别是在吸入用药时。尽管如此，由于许多药物可通过乳汁排泌，因此对哺乳期妇女使用本品应特别慎重。

按体重kg计算剂量及服用方法如下： 体重 年龄 服用方法 15kg以下 1～3岁 每日单次口服0.1g，连续服用三天 15～25kg 3～8岁 每日单次口服0.2g，连续服用三天 26～35kg 9～12岁 每日单次口服0.3g，连续服用三天 36～45kg 13～15岁 每日单次口服0.4g，连续服用三天 46kg以上 按成人剂量及服用方法给药。

尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。

尚不明确。

无特殊注意事项。

阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：1.革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。2.革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流（感嗜）血杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。3.厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。4.性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。5.下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。

爱全乐(Atrovent)是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环-磷酸鸟苷酸(cGMP)浓度的增高。爱全乐(Atrovent)的支气管扩张作用基本上是药物在支气管平滑肌局部所产生的抗胆碱能作用，而非全身性作用。在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）对慢性阻塞性肺部疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增长15%或15%以上），1-2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。临床前与临床研究证实爱全乐(Atrovent)对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。对成人的研究证实了在治疗哮喘导致的急性支气管痉挛中爱全乐的支气管扩张作用。在这些研究中爱全乐通常和吸入性的β受体激动剂联合使用。毒理研究:一些啮齿类和非啮齿类的动物进行了观察期为14天的急性毒性试验。吸入给药时，雌性豚鼠的最小致死剂量为199 mg/kg，大鼠给予技术上可行的最高剂量时，未观察到致死现象(5mg/kg，吸入4小时，或0.02mg/喷的爱全乐，给予160喷）。口服和静注的LD50的范围为狗（静注）LD50 17.5mg/kg，小鼠（口服）LD50为2050mg/kg，与较高的静注毒性相比，较低的口服毒性说明药物胃肠道吸收较差。长期服用的动物试验分别在大鼠、家兔、狗和罗猴上进行。对大鼠、狗和罗猴均进行了长达6个月的吸入研究，未见不良反应的剂量(NOAEL)分别为0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。组织病理学检查未发现支气管、肺部系统出现与本品相关的病理损害。大鼠给药18个月后口服的未见不良反应的剂量(NOAEL)为0.5mg/kg/天。用新研发的一些剂型（滴鼻剂、HFA134a替代型推进剂）进行的长期吸入毒性研究中（大鼠持续6个月、狗持续3个月）未发现有关爱全乐毒性的新信息。在狗给予持续26周的滴鼻给药研究中，未见不良反应的剂量(NOAEL)为>0.2mg/kg，与早期的持续13周的滴鼻给药研究结果一致。爱全乐的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小时）经大鼠吸入使用的局部耐受性良妤（急性毒性）。在长期毒性研究中，爱全乐得局部耐受性也非常好。豚鼠试验既无主动过敏发应也无被动皮肤过敏反应发生。体外细菌致突变试验（Ames试验）未显示致突变性。体内试验的结果（微核试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠骨髓细胞的细胞质基因试验）未显示用药后增加染色体的畸变率。在小鼠和大鼠的长期试验中未发现致瘤性或致癌性。研究爱全乐（Atrovent）对生育力、胚胎毒性和围产期发育的影响，分别对小鼠、大鼠和家兔进行了试验。即使在能导致母体毒性、在某种程度上有胚胎毒性的最高剂量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不会引起后代产生畸形，且这些剂量已远远超过人的治疗剂量。吸入性气雾剂技术性可行的最高剂量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，对生殖无不良影响。

1.进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。2.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。3.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。4.用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合症及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。5.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

有狭角性青光眼倾向﹑前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用爱全乐。有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。使用爱全乐雾化吸入液后可能会立即出现过敏反应，极少病例报道出现荨麻疹﹑血管性水肿﹑皮疹﹑支气管痉挛和口咽部水肿及过敏反应等。眼部并发症。当异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用，雾化液进入患者眼睛时，有个别报告眼部可出现并发症(如瞳孔散大﹑眼内压增高﹑狭角性青光眼﹑眼痛)。眼睛疼痛或不适，视物模糊，结膜和角膜充血所致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性狭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。患者应在指导下正确使用爱全乐雾化吸入液。应注意避免药液或气雾进入眼睛。建议雾化吸入液通过口件吸入。如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。

1.不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低本品的血药峰浓度的30%，但未见对总生物利用度的影响;必须合用时，本品应在服用上述药物前1小时或服后2小时给予。2.与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意检测血浆茶碱水平。3.与华法林合用时应注意检查凝血酶原时间。4.与下列药物同时使用时，建议密切观察患者: (1)地高辛:曾有报告，某些大环内酯类抗生素可降低地高辛的肠内代谢，因此在两种药物同用时，应注意地高辛血药浓度有升高的可能性。 (2)麦角胺或二氢麦角胺:急性麦角毒性，症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝（触物感痛）。 (3)三唑仑:通过减少三唑仑的降解，而使三唑仑的药理作用增强。 细胞色素P450系统代谢药一提高血清中卡马西平﹑特非那定﹑环孢素﹑环已巴比妥﹑苯妥英的水平。 5.与利福布汀合用会增加后者的毒性。

β受体激动剂和黄嘌呤类制剂能增强支气管扩张作用。当雾化吸入的异丙托溴铵和β激动剂合用时，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼发作的危险。