左乙拉西坦口服溶液

左乙拉西坦口服溶液

加巴喷丁片

本品的主要成份为左乙拉西坦。其化学名称：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。化学结构式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

本品主要成份为加巴喷丁。化学名称: 1- (氨甲基)环已基乙酸。分子量: 171.24

浙江京新药业股份有限公司

海南赛立克药业有限公司

国药准字H20193334

国药准字H20080223

用于成人、儿童及一岁以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。

1.疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。2.癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

可以兑水稀释服用，并且服用不受食物影响。配有带有刻度的口服取药器及其使用说明。每日服用剂量分2次等量服用。成人（≥18岁）和青少年（12-17岁）体重50kg或以上：起始治疗剂量为每次500mg，每日2次。此剂量可以在治疗的第一天开始服用。根据临床效果及耐受性，剂量可增加至每次1500mg，每日2次。应每2-4周做一次剂量的调整，调整幅度500mg/次（即调整幅度1000mg/日）。老年人(≥65岁)：根据肾功能状况，调整剂量(详见下文有关肾功能受损病人描述)。儿科医生应根据患者的年龄、体重和给药剂量选择合适的药物制剂和剂量。6-23个月的婴幼儿、2-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg：起始治疗剂量是10mg/kg，每日2次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg，每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少10mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。儿童体重≥50kg，剂量和成人一致。6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的推荐剂量：体重起始剂量：10mg/kg，每日2次最大剂量：30mg/kg，每日2次6kg每次60mg（0.6ml），每日2次每次180mg（1.8ml），每日2次10kg每次100mg（1ml），每日2次每次300mg（3ml），每日2次15kg每次150mg（1.5ml），每日2次每次450mg（4.5ml），每日2次20kg每次200mg（2ml），每日2次每次600mg（6ml），每日2次25kg每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次50kg起每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次≤25kg的儿童起始治疗应选用100mg/ml口服溶液。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。1-6个月的婴幼儿：初始治疗剂量是7mg/kg，每日2次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至21mg/kg，每日2次。剂量变化应以每2周增加或减少7mg/kg，每日2次。应尽量使用最低有效剂量。婴幼儿推荐左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作为起始治疗。1-6个月的婴幼儿患者的推荐剂量：体重起始剂量：7mg/kg，每日2次最大剂量：21mg/kg，每日2次4kg每次28mg（0.3ml），每日2次每次84mg（0.85ml），每日2次5kg每次35mg（0.35ml），每日2次每次105mg（1.05ml），每日2次7kg每次49mg（0.5ml），每日2次每次147mg（1.5ml），每日2次150ml包装规格，附有带刻度的3ml口服取药器，取药器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相当于3ml），取药器的每个刻度为10mg，即0.1ml。150ml包装规格，附有带刻度的1ml口服取药器，取药器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相当于5ml），取药器的每个刻度为5mg，即0.05ml。300ml包装规格，附有带刻度的10ml口服取药器，取药器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相当于10ml），取药器的每个刻度为25mg，即0.25ml。肾功能损害的患者：日剂量需根据个体肾功能状况进行调整。成人肾功能损害患者，根据肾功能状况，按表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min调整日剂量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通过检测血清肌酐（mg/dl）值用下述公式获得：CLcr=[140-年龄（年）x体重（公斤）]/72x血清肌酐值(mg/dl)CLcr根据人体体表面积BSA进行调整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）x1.73成人剂量根据患者的肾功能状况进行调整患者组肌酐清除率（ml/min/1.73m2）剂量和服用次数正常患者＞80每次500-1500mg，每日2次轻度异常50-79每次500-1000mg，每日2次重度异常30-49每次250-750mg，每日2次严重异常＜30每次250-500mg，每日2次正在进行透析的晚期肾病患者-每次500-1000mg，每日1次第一天服用推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。肝病患者对于轻度和中度肝功能损害的患者，无需调整给药剂量。严重肝损的患者，根据肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日剂量应减半。

1.成人带状疮疹后神经痛:第一天一次性服用加巴喷T300mg；第二天服用600mg，分两次服完；第三天服用900mg，分三次服完。随后，根据缓解疼痛的需要，可逐渐增加剂量至每天1800mg，分三次服用。国外临床研究中，在每天1800mg至3600mg剂量范围内其疗效相当。每天超过180mg的剂量未显示出更多益处。2.癫痫:加巴喷了可与其它抗编病药物合用进行联合治疗。加巴喷J的给药途径为口服，分次给药(每日3次)，给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者:在给药第一天可采用每日一次，每次300mg；第二天为每日二次，每次300mg；第三天为每日三次，每次300mg,之后维持此剂量服用，据国外研究文献报道，加巴喷丁的用药剂量可增至每日1800mg，还有部分病人在用药剂量达每日2400mg仍能耐受。每天2400mg以上剂量的安全性尚不确定。3～12岁的儿科患者:开始剂量应该为10～15ng/kg/d,每日3次，在大约3天达到有效剂量。在5岁以上的患者加巴喷I的有效剂量为25～35mg/kg/d,每日三次。3～4岁的儿科患者的有效剂量是40mg/kg/d.每日三次。如有必要，剂量

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

1、带状拖疹后神经痛：主要是眩晕，嗜睡，以及周围性水肿，国外临床试验中发生的其他发生率高于1%井高于安慰剂对照组的不良事件包括：全身：衰弱、感染、头痛、意外外伤、腹痛。消化系统：股泻、便秘、口干、恶心、呕吐、胃肠胀气。代谢和营养紊乱：体重增加，高血糖。神经系统：共济失调、思维异常，异常步态、不配合。感觉迟钝。呼吸系统：咽炎。皮肤和附属器官：皮珍。特殊感官：弱视、复视、结膜炎，中耳炎。2.癫痫：最常见的不良事件是嗜睡，疲劳，眩晕，头痛、恶心，呕吐、体重增加、紧张、失眠，共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。偶有出现衰弱，视觉障碍(病视、复視)，震颤、关节脱白，异常思维，健忘。口干、抑邮及情绪化倾向。在临床研究中以下情况偶有发生：清化不良，便秘，腹痛、尿失禁、食欲增加，鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水肿、勃起功能下降、牙齿异常、牙银炎。瘙痒症，白细胞减少症、骨折、血管护张及高血压。其余请详见说明书。

用于成人、儿童及一岁以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗。

1.疱疹感染后神经痛：用于成人疱疹后神经痛的治疗。2.癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3～12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

1.成人临床研究汇总的安全性数据表明，药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4％和42.2％。其中，严重不良反应分别为2.4％和2.0％。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。2.儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4％和40.2％，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0％)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6％,成人18.6％）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：很常见>10％；常见1-10％；少见0.1-1％；罕见:0.01-0.1％；非常罕见<0.01％，包括单独的报告。上市后临床应用的数据，尚不足以估计治疗人群中不良反应的发生率。

停药 根据当前的临床实践，如需停止服用本品，建议逐渐停药。（例如：成人和体重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次减少500mg，每日2次；；6个月以上婴幼儿、儿童和体重50kg以下的青少年：每隔2周，每次减少不超过10mg/kg，每日2次；小于6个月的婴儿：每隔2周，减少不超过7mg/kg，每日2次)。 肾功能不全 对于肾功能损害的患者左乙拉西坦的服用剂量需要剂量调整，对于严重肝功能损害，在选择服用剂量之前，需进行肾功能检测，患者的服用剂量需参照[用法用量]。 自杀 曾有关于服用抗癫痫药物包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀，自杀未遂、自杀意念和行为的报道。基于随机安慰剂对照的抗癫痫药物临床研究进行的荟萃分析显示了自杀意念及其行为风险的轻度增加。关于该风险增加的机制尚属未知。 因此，应该监测患者是否出现抑郁和/或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。如果出现抑郁和/或自杀意念的症状及行为时，患者（及患者的护理人）应寻求医疗帮助。 儿科人群 在现有的儿童临床研究资料中未显示对儿童的成长和青春期有影响。然而，在认知、智力、成长、内分泌功能、青春期和生育潜力的长期影响仍未知。 尚未对1岁以下的婴儿患者进行全面的安全性及疗效的评价。既往的临床研究中，只观察了35名小于1岁的患者及13名小于6个月的患者。 辅料 左乙拉西坦口服溶液中含有对羟基苯甲酸甲酯（E218）、对羟基苯甲酸丙酯（E216），两者有可能引起过敏反应。左乙拉西坦口服溶液含有麦芽糖醇液，有遗传性果糖耐受异常的患者不应服用。 对驾驶和应用机器的影响 目前没有研究关于服药后对机器操作能力和驾驶车辆的能力影响研究。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的患者，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操作机械。

国外研究报道:微药促使顺病发作以及癫痛持续状态。 抗顺痛药物不应该突然停止服用，因为可能增加懈病发作的频率。 在安慰剂对照研究中，加巴喷T治疗组患者顺病持续状态的发生率为06%(3/543).而安慰剂组为0.5% (2/378) .在所有研究(包括对照和非对照的)中用加巴喷丁治疗的2074名患者中有31名(1.5%) 出现镇痛持续状态。其中14名患者在以前的治疗中或服用其他药物时来出现过面痫持续状态。由于没有足够的病史资料可以参号，所以不能推测加巴喷丁的治疗是否与癫病持续状态的发生率比未用加巴喷丁治疗若高或低有关系。 潜在的致癌作用: 动物致癌生临床前研究发现维性大鼠胰腺系泡腺癌的发生本较高，该结果的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前临床研究对I预测其诱发人体肿瘤的潜在可能性尚不明确。 床研究包括2085名 长期服药的患者，在停止股用加巴喷丁后2年内，其中10名惠者出现了新的肿瘤(2例乳線癌、3例肤癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌)，11名患者出现肿雇恶化(其中9例脑癌、1例乳腺癌1例前列腺癌)。由于没有未经过加巴喷J治疗的相似人群在肿检发生和复发率上的背