非布司他片对比痛风舒片

处方药

处方药

优立通

40mg*8片*2板

0.3g*12片*2板

片剂

片剂

本品活性成份为非布司他。

主要成份为重组人干扰素α2a。

本品为白色或类白色片。

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

山西仁源堂药业有限公司

国药准字H20130058

国药准字Z20080410

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

1.病毒性疾病:伴有HBV-DNA 、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人、伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶(ALT)增高,但不伴有肝功能代偿失调(Child分类A)的成年急慢性丙型肝炎病人、尖锐湿疣、带状疱疹、小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宫颈炎、丁型肝炎等。|2.肿瘤:毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波济氏肉瘤、肾癌、喉乳头状瘤、黑色素瘤、蕈样肉芽肿、膀胱癌、基底细胞癌，多发性骨髓瘤等。

非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360µmol/L)，建议剂量增至80mg，每日一次。

1.毛状细胞白血病起始剂量:每日300万国际单位,皮下或肌内注射,16至24周。如耐受性差,则应将每日剂量减少到150万国际单位,或将用药次数改为每周2次,也可以同时减少剂量和用药次数。|(1)维持剂量:每次200万国际单位,每周3次皮下或肌内注射。如耐受性差,则将每日剂量减少到150万国际单位,每周3次。|(2)疗程:应用该药大约6个月以后,再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或是对疗效不佳的病人终止用药。|(3)注:对血小板减少症病人(血小板计数少于50×10 /L)或有出血危险的病人,建议皮下注射重组人干扰素α2a。|2.多发性骨髓瘤应用重组人干扰素α2a300万国际单位,每周3次皮下或肌内注射。根据不同病人的耐受性,可将剂量逐周增加至最大耐受量(900万国际单位)每周2次。除病情迅速发展或耐受性极差外,这一剂量可持续使用。|3.低度恶性非何杰金氏淋巴瘤重组人干扰素α2a作为化疗的辅助治疗(伴随或不伴随放疗),可以延长低度恶性非何杰金氏淋巴瘤病人的无病生存期和无恶化生存期。|推荐剂量:在常规化疗结束后(伴随或不伴随放疗),每周3次,每次300万国际单位,皮下注射重组人干扰素α2a,至少维持治疗12周。重组人干扰素α2a的治疗应该在病人从化-放疗反应中一恢复立即开始,一般时间为化-放疗后4～6周。重组人干扰素α2a治疗也可伴随常规的化疗方案(如结合环磷酰胺﹑强的松﹑长春新碱和阿霉素)一起进行。以28天为一周期。在第22～26天,皮下或肌内注射重组人干扰素α2a600万国际单位/m2体表面积。重组人干扰素α2a结合化疗进行治疗时,重组人干扰素α2a的使用应该和化疗同时进行。|4.慢性髓性白血病重组人干扰素α2a适用于慢性髓性白血病病人。60%处于慢性期的慢性髓性白血病病人,不管是否接受其他治疗,接受重组人干扰素α2a治疗后可达到血液学缓解。三分之二这类病人在开始接受治疗最近18个月后取得完全的血液学缓解。与细胞毒性化疗不同,重组人干扰素α2a能持续维持细胞遗传学缓解达40个月以上。|(1)推荐剂量:建议对年满18岁或以上的病人作重组人干扰素α2a皮下或肌内注射8～12周,推荐逐渐增加剂量的方案如下:第1～。天 每日300万国际单位第4～6天 每日600万国际单位第7～84天 每日900万国际单位。|(2)疗程:病人必须接受治疗至少8周,要取得更好的疗效至少需要治疗12周,然后,再由医生决定是否对疗效良好的病人继续用药或对血液学参数未见任何改善者终止用药。疗效良好的病人应继续用药,直至取得完全的血液学缓解,或者一直用药最多到18个月。所有达到完全血液学缓解的病人,均应继续以每日900万国际单位(最佳剂量)或以900万国际单位每周2次(最低剂量)进行治疗,以使其在尽可能短的时间内取得细胞遗传学缓解。|(3)尽管有见到开始治疗2年后达到细胞遗传学缓解者,但尚未定出重组人干扰素α2a治疗慢性髓性白血病的最佳疗程。|5.慢性活动性乙型肝炎重组人干扰素α2a适合治疗伴有HBV-DNA﹑HBeAg及DNA多聚酶阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎。|(1)推荐剂量:尚未定出治疗慢性活动性乙型肝炎的最佳治疗方案。通常以500万国际单位每周2次,皮下注射,共用6个月。如用药一个月后病毒复制标志或HBeAg无下降,则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至病人能够耐受的水平,如治疗3～4个月后没有改善,则应考虑停止治疗。|(2)儿童:据报道对患有慢性乙型肝炎的儿童以每平方米体表面积1000万国际单位进行治疗是安全的,但其治疗效果尚未定论。|(3)警告:重组人干扰素α2a对慢性乙型肝炎合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的病人疗效尚无定论。|6.急慢性丙型肝炎重组人干扰素α2a适合治疗HCV抗体阳性,谷丙转氨酶(ALT)增高和不伴肝脏失代偿成年慢性丙型肝炎病人。但没有临床和组织学方面长期好转的依据。|(1)起始剂量:以重组人干扰素α2a 。00～500万国际单位,每周3次,皮下或肌内注射3个月作为诱导治疗。维持剂量:血清谷丙转氨酶正常的病人需要再以重组人干扰素α2a 300万国际单位,每周3次,注射3个月作为完全缓解的巩固治疗。病人血清谷丙转氨酶不正常者必须停止以重组人干扰素α2a治疗。(2)注:大多数接受了足够治疗后复发的病人会在治疗结束后4个月内复发。|7.尖锐湿疣以重组人干扰素α2a 100～300万国际单位,每周2次,皮下或肌内注射,共1至2个月。或于患处基底部隔日注射100万国际单位,连续2周。

以下信息为国外文献报道：1．临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg 或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6 个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6 个月，674例患者治疗期≥1 年，515例患者治疗期≥2 年。2．产品上市后经验对非布司他上市后使用中的不良反应进行了甄别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物的因果关系。肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。免疫系统：过敏反应。肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症。精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。泌尿系统：肾小管间质性肾炎。皮肤和皮下组织：全身性皮疹，Stevens Johnson 综合征，皮肤过敏反应。

1.使用本品后少数病人可有发烧﹑寒战﹑乏力﹑肌痛﹑厌食等反应。不良反应多在注射48小时后消失。|2.其他可能出现的不良反应有头痛﹑关节痛﹑食欲不振﹑恶心等,个别病人可能出现粒性白细胞减少﹑血小板减少等,停药后可恢复。|3.如出现不能忍受的严重不良反应时,应减少剂量或停药,并给予必要的对症治疗。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

1.对重组人干扰素α2a或该制剂的任何成分有过敏史者。|2.患有严重心脏疾病或有心脏病史者。|3.严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。|4.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。|5.伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。|6.正在接受或近期内接受免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者,短期\"去激素\"治疗者除外。|7.即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。

孕妇FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。口服给予大鼠和家兔48mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80mg/d 时血浆暴露量的 40 倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。哺乳期妇女对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。

尚不明确。

尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性。

尚不明确。

老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65 岁及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24 与年轻受试者（18～40 岁）相似。

尚不明确。

痛风发作在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。心血管事件在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100 例患者－年（95% CI: 0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100 例患者－年（95% CI: 0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。肝脏的影响已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%，ALT：3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参考范围上限的 3 倍以上），应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的 2 倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。继发性高尿酸血症尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan 综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。

1.以重组人干扰素α2a治疗已有严重骨髓抑制病人时，应极为谨慎，因为重组人干扰素α2a有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞﹑血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险。|2.本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊﹑沉淀等异常现象，则不得使用。|3.以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保存。

1．黄嘌呤氧化酶底物类药物非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过XO 代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO 抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。2．细胞毒类化疗药物未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。3．体内药物相互作用研究基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

重组人干扰素α2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程.有报告证实,开始使用重组人干扰素α2a后,体内茶碱的清除率降低.在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性﹑血液毒性及心脏毒性,都会由于使用重组人干扰素α2a而使毒性增加.与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。