非布司他片对比阿法骨化醇片

处方药

处方药

优立通

药友

40mg*8片*2板

0.5ug*10片*2板

片剂

片剂

本品活性成份为非布司他。

阿法骨化醇。

本品为白色或类白色片。

本品为白色片。

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

重庆药友制药有限责任公司

国药准字H20130058

国药准字H10950134

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

1.骨质疏松症。2.改善下列疾病所致的维生素D代谢异常的各种症状(如低血钙、手足搐搦、骨痛、骨病变):慢性肾功能衰竭,甲状旁腺机能减退症,抗维生素D性佝偻病,软骨病。

非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360µmol/L)，建议剂量增至80mg，每日一次。

口服，一次0.5μg，一日1次，或遵医嘱。在充分控制患者正常血钙值的基础上，调整本品的服用量。1.慢性肾衰竭和骨质疏松症 通常 成人 1日1次，口服阿法骨化醇 0.5 -1.0 ug.但应按年龄、症状适当增减用量。2.甲状旁腺机能低减症，其它维生素D代谢异常所致的疾病 通常 成人1 日1次，口服阿法骨化醇1.0-4.0 ug,口服。但应按疾病、年龄、症状、病情适当增减用量。3.儿童：对小儿的骨质疏松症，常用量为1日1次，口服阿法骨化醇0.01-0.03 ug/kg.其他疾病时，1日1次，口服阿法骨化醇0.05-0.1 ug/kg.但应按病情、症状适当增减用量。

以下信息为国外文献报道：1．临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg 或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6 个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6 个月，674例患者治疗期≥1 年，515例患者治疗期≥2 年。2．产品上市后经验对非布司他上市后使用中的不良反应进行了甄别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物的因果关系。肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。免疫系统：过敏反应。肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症。精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。泌尿系统：肾小管间质性肾炎。皮肤和皮下组织：全身性皮疹，Stevens Johnson 综合征，皮肤过敏反应。

1.大部分不良反应均是由于超大剂量服药引起的高钙血症所致，下列症状一旦发生，应严密监测血钙水平。2.胃肠道方面、厌食﹑恶心﹑呕吐﹑腹胀﹑腹泻﹑便秘﹑胃痛等。3.神经精神方面、头痛﹑眩晕﹑失眠﹑兴奋﹑记忆减退等。4.肾脏方面、尿素氮﹑肌酐﹑尿钙升高。5.肝脏方面、GOT﹑GPT﹑LDH﹑α-GTP升高。6.其他、瘙痒﹑皮疹﹑结膜充血等。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

高钙血症患者禁用。

孕妇FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。口服给予大鼠和家兔48mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80mg/d 时血浆暴露量的 40 倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。哺乳期妇女对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。

1.在孕妇或可能怀孕的妇女使用本品要权利弊，只有在利大于弊的情况下才能使用。因为妊娠期间用药的安全性尚未确立。在动物实验大量给药时，曾出现胚胎骨化延迟，对性腺的影响，受孕率下降，胎儿死亡率上升，胎儿的发育受到抑制及哺乳力下降等。2.哺乳期中最好避免用药，在不得已的情况下用药时停止哺乳。关于哺乳期间用药的安全性尚未确立。动物用药实验（大白鼠）时，哺乳向新生幼年白鼠的移行率相当于母动物用药量的1/20。

尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性。

在给小儿服用时应充分观察血清钙值,尿中Ca/Cr比值等,同时慎重掌握服用量,从少量渐增,以免过量服用。

老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65 岁及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24 与年轻受试者（18～40 岁）相似。

一般来说,因高龄者生理机能低下,要注意服用量。

本品口服后，由肠道迅速被吸收到血液中，受肝脏微粒体的25羟化酶的作用，侧链的第25位被羟化，成为有活性的物质1α，25-（OH）2D3,分布于肠道及骨骼等靶组织，与受体结合促进肠道钙吸收和骨形成等一系列生理活性。1.促进肠道吸收钙及升高血钙作用：给缺乏维生素D的大白鼠和摘除肾脏的大白鼠服用阿法骨化醇的实验结果，证实本品有促进肠道钙吸收及血钙上升的作用。2.促进骨形成作用：通过孵化9日的鸡胚组织培养的研究结果，证明正常的骨形成中1α，25-（OH）2D3是必需的。3.肾切除的大白鼠：在肾部分切除而出现许多较多骨吸收腔和类骨层，及低钙化层明显增加的大白鼠，服用阿法骨化醇30日的实验中，见到新生骨。4.骨质疏松症的大白鼠模型（卵巢摘除大白鼠）：卵巢摘除长期饲养后，发现血中1α，25-（OH）2D3值降低。海绵骨小梁的钙化率减少，这些变化经阿法骨化醇0.1 ug/kg/天服用6个月后，得到了改善。5.骨质疏松症的大白鼠模型（服用氢化可的松的大白鼠）：由于长期服用氢化可的松，造成海绵骨小梁、骨皮质厚度和骨成分的减少，这些变化经阿法骨化醇0.02-0.1 ug/kg/天服用12周后，得到了改善。6.老年性骨质疏松症（人体、电子和光学显微镜的观察）：在服用阿法骨化醇前后，作骨活验，用电子显微镜进行观察，得到活性成骨细胞、骨细胞、钙化骨小腔增加等骨组织学的改善。7.钙摄取量与骨吸收，骨形成作用：在缺乏维生素D大白鼠的饲料中改变其钙含量，服用阿法骨化醇的实验中，钙含量较少时呈骨吸收，而钙含量充分时呈明显成骨作用。

痛风发作在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。心血管事件在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100 例患者－年（95% CI: 0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100 例患者－年（95% CI: 0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。肝脏的影响已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%，ALT：3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参考范围上限的 3 倍以上），应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的 2 倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。继发性高尿酸血症尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan 综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。

1.服用的同时，根据医嘱，酌情补充钙剂。2.服药期间，应在医生指导下，严密监测血钙、尿钙水平，调整剂量，发生高钙血症时，立即停药。血钙值恢复到正常范围后，可重新减量给药。

1．黄嘌呤氧化酶底物类药物非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过XO 代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO 抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。2．细胞毒类化疗药物未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。3．体内药物相互作用研究基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

1.与含镁的制剂合用时，偶有引起高镁血症的报告。2.与强心制剂合用，有可能出现心律不齐。由本品引起高钙血症时，强心制剂的作用被增强。3.与钙制剂(乳酸钙、碳酸钙等)合用，有可能出现高钙血症，因本品促进肠道对钙的吸收。4.与维生素D及其衍生物(骨化三醇等)合用，有可能出现高钙血症，因两药有相加作用。