非布司他片对比万通筋骨片

处方药

处方药

优立通

山雄

40mg*8片*2板

0.28g*24片

片剂

片剂

本品活性成份为非布司他。

主要成分是制川乌﹑制草乌﹑马钱子（制）﹑麻黄﹑桂枝﹑人参﹑乌梢蛇﹑牛膝﹑鹿茸﹑续断﹑细辛﹑刺五加。

本品为白色或类白色片。

本品为糖衣片或薄膜衣片，片芯呈棕褐色，味苦。

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

通化万通药业股份有限公司

国药准字H20130058

国药准字Z20025183

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

祛风散寒﹐通络止痛。本品主要于痹症﹐腰腿痛﹐肌肉关节疼痛﹐屈伸不利,以及风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。

非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360µmol/L)，建议剂量增至80mg，每日一次。

口服，一次2片，一日2～3次。或遵医嘱。

以下信息为国外文献报道：1．临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg 或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6 个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6 个月，674例患者治疗期≥1 年，515例患者治疗期≥2 年。2．产品上市后经验对非布司他上市后使用中的不良反应进行了甄别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物的因果关系。肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。免疫系统：过敏反应。肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症。精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。泌尿系统：肾小管间质性肾炎。皮肤和皮下组织：全身性皮疹，Stevens Johnson 综合征，皮肤过敏反应。

尚不明确。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

孕妇禁服。

孕妇FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。口服给予大鼠和家兔48mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80mg/d 时血浆暴露量的 40 倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。哺乳期妇女对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。

孕妇禁服。

尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性。

本品在儿童中使用的有效和安全性尚未建立。

老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65 岁及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24 与年轻受试者（18～40 岁）相似。

临床试验显示，依托度酸在65岁以上的老年患者体内的清除率降低约15%。在这些研究中年龄对本药的半衰期和蛋白结合率没有影响，没有出现药物蓄积。从药代动力学参数来看，通常没有必要调整老年人的用药剂量，但是由于老年人对本药的抗前列腺素作用较年轻病人更敏感，为此对老年人的用药剂量可能仍需调整。

1.药理作用：依托度酸是一种非甾体抗炎药，在动物模型上具抗炎、止痛和解热作用。同其它非甾体抗炎药一样，对依托度酸的作用机制还不完全了解，可能与抑制前列腺素合成酶有关。2.毒理研究：(1)重复给药毒性：每天经口给予狗5、25和125mg/kg依托度酸，连续3个月。结果表明，狗连续3个月经口给予依托度酸，主要毒性靶器官为胃肠道（主要表现为呕吐、黑褐色便、腹泻且便中带血，胃肠道有充血和急性炎性病灶、胃和小肠溃疡）和血液系统（主要表现为贫血，网状细胞增多和血小板增多），高剂量组动物血液生化学检查可见总蛋白和血钙降低和乳酸脱氢酶、血钾和甘油三酯升高。严重者出现死亡（高剂量组）。1个月恢复期观察，上述的异常变化消失，最小无毒剂量为每天5mg/kg。(2)遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞实验及体内小鼠微核试验中，依托度酸未出现致突变作用。但人外周淋巴细胞体外试验表明，依托度酸组（50～200g/ml）和阴性对照组相比，裂隙数目增加（未脱位的染色单体中未染色区域为3.0到5.3%，而空白组为2.0%）。在对照和药物处置组之间没有发现其它的不同。(3)生殖毒性：依托度酸在口服剂量高达16mg/kg（94mg/m2）时，对雌雄大鼠的生殖能力均无影响，而8mg/kg组着床数目减少。致畸研究中，大鼠每天灌胃给予2～14mg/kg依托度酸（接近人用临床剂量），结果在肢体发育过程中出现多种畸形，包括多趾、少趾、并趾及未骨化的趾骨；在家兔中出现少趾和跖骨联接现象。这些情况发生在2～14mg/kg/天剂量水平，与人临床用量接近。但最初和后来重复的研究中上述畸形发生的频率和剂量分布均没能建立一个清晰的药物或剂量-反应关系。值得注意的是，动物的生殖毒性研究并不总对人类反应有很好的预见性。(4)致癌性：大、小鼠每天灌胃给予15mg/kg（分别相当于89、45mg/m2）依托度酸，给药时间分别小于2年或18个月，未见致癌作用。

痛风发作在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。心血管事件在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100 例患者－年（95% CI: 0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100 例患者－年（95% CI: 0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。肝脏的影响已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%，ALT：3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参考范围上限的 3 倍以上），应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的 2 倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。继发性高尿酸血症尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan 综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。

（1）本品宜在医生指导下服用，不宜超量服用。定期复查肾功能；（2）高血压、心脏病患者慎用，或在医生指导下服用。

1．黄嘌呤氧化酶底物类药物非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过XO 代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO 抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。2．细胞毒类化疗药物未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。3．体内药物相互作用研究基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

1.不建议本品与阿斯匹林同时服用，以免增加不良事件发生的可能。2.合并使用华法令和非甾体抗炎药会增加消化道出血的风险。3.非甾体抗炎药会竞争性地抑制氨甲喋呤在肾脏的积聚，从而可能会增加氨甲喋呤的毒性。4.非甾体抗炎药会削弱ACE抑制剂的抗高血压作用。5.利尿剂在与非甾体抗炎药合并使用时，应仔细观察患者是否有肾衰迹象。6.锂、非甾体抗炎药物抑制肾前列腺素的合成，使用此类药物会导致血浆中锂离子水平增高，肾锂离子清除降低。7.环孢霉素﹑地高辛、由于非甾体抗炎药物对肾前列腺素的作用，导致这些药物的排泄改变，血清中环孢霉素和地高辛的水平升高，毒性增加。与环孢霉素相关的中毒性肾损害也可能增加。8.保泰松会导致游离的依托度酸增加(大约80%)。不建议二者同时使用。