非布司他片对比壮骨关节丸

处方药

处方药

优立通

999牌

40mg*8片*2板

6g*10袋

片剂

丸剂(水丸)

本品活性成份为非布司他。

狗脊、淫羊藿、独活、骨碎补、续断、补骨脂、桑寄生、鸡血藤、熟地黄、木香、乳香、没药。

本品为白色或类白色片。

本品为黑色的浓缩丸或水丸；气芳香，味微苦。

江苏万邦生化医药集团有限责任公司

华润三九医药股份有限公司

国药准字H20130058

国药准字Z44023377

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

补益肝肾，养血活血，舒筋活络，理气止痛。用于肝肾不足、血瘀气滞、脉络痹阻所致的骨性关节炎、腰肌劳损，症见关节肿胀、疼痛、麻木、活动受限。

非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80 mg，每日一次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360µmol/L)，建议剂量增至80mg，每日一次。

口服。一次6g，一日2次。早晚饭后服用

以下信息为国外文献报道：1．临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较，也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中，2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40mg 或80mg，每日一次非布司他的治疗。40mg剂量组中，559例患者治疗期≥6 个月。80mg剂量组中，1377例患者治疗期≥6 个月，674例患者治疗期≥1 年，515例患者治疗期≥2 年。2．产品上市后经验对非布司他上市后使用中的不良反应进行了甄别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物的因果关系。肝胆异常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。免疫系统：过敏反应。肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症。精神异常：包括攻击性倾向的精神病行为。泌尿系统：肾小管间质性肾炎。皮肤和皮下组织：全身性皮疹，Stevens Johnson 综合征，皮肤过敏反应。

1.偶有肝功能异常、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃痛、血压升高等不良反应报告。2.肝损伤多为胆汁瘀积型肝炎，肝功能异常的临床表现较为一致，主要为乏力、纳差、尿黄、皮肤瘙痒、大便颜色灰白、皮肤巩膜黄染，个别病例(2例)出现肝脏增大，部分病例肝脏酶学指标异常。所以已报告的不良反应病例经停药，对症治疗，患者预后情况良好。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

肝功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用。

孕妇FDA妊娠安全分类为C类：在孕妇中未进行充分的对照研究。所以唯有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期间才能使用非布司他。口服给予大鼠和家兔48mg/kg（按体表面积换算，分别相当于人用剂量80mg/d时血浆暴露量的40和51倍）非布司他时，在器官形成期未显示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服剂量达到48mg/kg（按体表面积换算，相当于人用剂量80mg/d 时血浆暴露量的 40 倍）时，可导致新生大鼠死亡率增高和减少新生大鼠体重增加。哺乳期妇女对大鼠的研究发现非布司他可经乳汁排泄。但尚不知非布司他是否会经人乳排泄。由于很多药物可分泌到乳汁，因此哺乳期妇女应慎用本品。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

尚未确定本品治疗 18 岁以下患者的安全性和有效性。

尚不明确。

老年患者无需调整剂量。据国外文献报道，在非布司他临床研究中，65岁及以上者占受试者总数的16%，75岁及以上者占4%。比较不同年龄组的受试者，在有效性和安全性方面无临床显著性差异，但不排除有些老年患者对本品较敏感。老年受试者（65 岁及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24 与年轻受试者（18～40 岁）相似。

尚不明确。

主要有镇痛，镇静，抗炎，促进RNA、DNA的合成，增加心肌营养血流量等作用。1.镇痛：以热板法、化学法及药理生理多用仪测定，均有显著的镇痛作用，与对照组比较差异非常显著。与安痛定比较，作用强度大，作用时间长。2.镇静：给小鼠腹腔注射壮骨关节丸2.5g/kg，经测定，其活动次数明显减少，并能延长戊巴比妥钠的睡眠时间。3.抗炎：以二甲苯致炎法观察耳部肿胀程度，给药组与对照组差异非常显著。以棉球肉芽肿方法，测定棉球肉芽肿干重和湿重，与对照组比较，差异非常显著。显示壮骨关节丸有显著抑制炎症的作用。4.促进RNA、DNA合成：以3H-TdR掺入小鼠各组织器官DNA的量及32P掺入肝、脾、胸腺核蛋白、RNA、DNA的量证明：3H-TdR掺入甲状腺、肺、胃、大小肠、肌肉、骨髓等的DNA之量显著增加。32P掺入肝DNA、脾核蛋白、脾RNA、脾DNA、胸腺RNA、胸腺DNA均有显著提高。因此，认为壮骨关节丸，可充分调动机体内在因素，增强机体的抗病能力，对促使病变部位稳定有积极意义。5.增加心肌营养血流量：以86Rb注入小鼠体内，观察壮骨关节丸对心肌86Rb摄取量的影响。壮骨关节丸可增加小鼠心肌营养血流量。6.毒性试验:(1)急性毒性：最大剂量24g/kg，表现安静，活动减少，未见其他异常现象和死亡。(2)长期毒性：以犬连续给药60日，大鼠连续给药90日，均未见毒性反应．血象、血生化、一般体征均正常。光镜下观察：心、肝、脾、肺、肾等主要器官，均未见异常。

痛风发作在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。心血管事件在随机对照研究中，相比使用别嘌醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非布司他为0.74/100 例患者－年（95% CI: 0.36-1.37），别嘌醇为0.60/100 例患者－年（95% CI: 0.16-1.53）。尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。肝脏的影响已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中，观察到转氨酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST：2%，2%，ALT：3%，2%）。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素），将此结果作为基线水平。对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参考范围上限的 3 倍以上），应该中止服药，并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围的 2 倍以上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中，这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说，采用非布司他治疗需慎重。继发性高尿酸血症尚无本品应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植受体）的研究，因此不建议将本品应用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan 综合征）。少数病例显示，尿中黄嘌呤浓度明显升高后可在泌尿道沉积。

1.本品可能引起肝损伤。2.肝功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用。3.在治疗期间应注意肝功能监测，如发现肝功能异常，应立即停药，并采取相应的处理。4.应在医生指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。5.肝功能不良、肝肾阴虚(主要症状为五心烦热，颧红盗汗，目涩咽干等)、特异体质以及既往有肝病史、药物性肝损害的患者慎用，此类患者每疗程结束后建议检查肝功能或遵医嘱。6.三十天为一疗程，长期服用者每疗程之间应间隔15-20天。7.使用本品出现乏力、纳差、尿黄、皮肤瘙痒、大便颜色灰白、皮肤巩膜黄染等症状时应及时停药并检查肝功能。

1．黄嘌呤氧化酶底物类药物非布司他是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。根据一项在健康受试者上开展的药物相互作用研究，非布司他改变茶碱（XO的一种底物）在人体内的代谢。因此，非布司他与茶碱联用时应谨慎。尚无非布司他与其他通过XO 代谢的药物（如硫唑嘌呤、巯嘌呤）相互作用的研究。由非布司他引起的XO 抑制可能会提高这些药物在血浆中的浓度，从而导致中毒。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。2．细胞毒类化疗药物未进行非布司他与细胞毒类化疗药物的相互作用研究。用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全性数据未知。3．体内药物相互作用研究基于在健康受试者体内进行的药物相互作用研究，非布司他与秋水仙碱、萘普生、吲哚美辛、氢氯噻嗪、华法林、地昔帕明合用时无显著相互作用。因此，非布司他可与这些药物联用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。