盐酸多奈哌齐口腔崩解片

盐酸多奈哌齐口腔崩解片

奥氮平口崩片

本品的活性成分为盐酸多奈哌齐。

本品主要成份为：奥氮平。化学名称：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯并二嗪分子式：C17H20N4S分子量：312.44

辅仁药业集团有限公司

Catalent UK Swindon Zydis Ltd.

国药准字H20140071

注册证号H20160531

用于轻度或中度的阿尔茨海默病症状的治疗。

1.奥氮平适用于治疗精神分裂症。2.对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。3.奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。4.对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。

口服。 1.成年人/老人年：初始治疗用量一日一次，一次5mg（以盐酸多奈哌齐计）。本品应于晚上睡前口服。根据患者偏好，将本品置于舌上，待其崩解后，选择用水或不用水吞咽。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg（一盐酸多奈哌齐计）。推荐一日最大剂量为10mg，大于一日10mg的剂量未做过临床试验。 停止治疗后。眼霜多奈哌齐计的疗效逐渐减退。 2.肝/肾功能不全：对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除病不受此影响，故服用方法与正常人相似。对于轻至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（参见【药代动力学】），建议根据个人耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全的患者用药的临床资料。

精神分裂症：推荐奥氮平初始剂量为10mg/天。躁狂发作：单独治疗的初始剂量为15mg每日单次给药，联合治疗初始剂量10mg。预防双相情感障碍复发：推荐初始剂量为10mg/日。对于已经接受奥氮平治疗躁狂发作的患者，继续使用形同剂量预防复发。如果出现新的躁狂、混合发作或抑郁发作，则应继续进行奥氮平治疗(根据需要调整到最佳剂量)，同时根据临床指征，对心境症状进行合并治疗。其余详见说明书。

禁用于对眼熟安多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。

常见不良反应：嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数较低和起始剂量较高(＜15mg)有关。少见不良反应：头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压，急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状，静坐不能、肌张力障碍，一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘，另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素深度偶见一过性轻度升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现(如男性乳房增大、泌乳及乳房增大)，绝大多数病人无需停药即可恢复正常。

孕妇及哺乳期妇女用药：没有对怀孕妇女进行充分的健康对照研究，如果妇女在使用奥氮平期间怀孕或者想要怀孕，应建议她们通知医生，由于缺少用药经验。因此本品应该仅在证明对胎儿潜在受益大于潜在危险的时候用于孕妇。在哺乳期研究中，口服给药的妇女，奥氮平可以分泌到乳汁中。稳态时平均婴儿药物暴露量（mg/kg）估计是母体奥氮平量（mg/kg）的1.8%，如果患者服用奥氮平，应该建议她们不要哺乳婴儿。儿童用药：本品无儿童使用经验。老年用药：老年患者，当临床情况确定时，应该考虑65岁以上年龄患者使用更低的初始剂量（5mg/日），这一剂量并不是常规适用剂量。

用于轻度或中度的阿尔茨海默病症状的治疗。

1.奥氮平适用于治疗精神分裂症。2.对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。3.奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。4.对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。

最常见的不良事件是腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐盒失眠。 非个案报道的不良反应按照系统器官分类和频率列表如下。不良反应发生的频率定义为：极常见（大于或等于1/10），常见（大于或等于1/100小于1/10），罕见（大于或等于1/10，000小于1/1，000），极罕见（小于1/10,000），未知（根据现有数据无法估计）。 *曾有晕厥盒癫痫发作的报道，对于这种症状的患者应考虑出现心脏传导阻滞或成时间窦性停搏的可能性（参见【注意事项】）。 **报告显示，精神紊乱症状（幻觉、以激惹、攻击行为）在减量或停药后好转。 ***如出现无法解释的肝功能障碍，应考虑停用本品。

应当由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSMIV）），《国际疾病分类（第10版）》（ICD10））诊断。只有当患者有可靠的照料着并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处始终存在，治疗可以一直持续。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估。当治疗的的益处不在存在时，应当考虑终止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。 对于那些严重的阿尔茨海默病患者及其他类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者，盐酸多奈哌齐的应用效果还未全面观察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样的作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦防或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癫痫发作的报道，对于出现这种情况的患者应特别警惕发生心脏病传导阻滞或唱时间窦性停博的可能性。 消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的患者应检测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或肠胃道出血的发病率未见增加。 泌尿生殖系统：拟胆碱药物可能引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。 神经系统：拟胆碱药物可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。 拟胆碱药有可能加重或诱发椎体外系症状。 呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。 严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。 驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵 机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于 服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。 血管性痴呆临床试验的死亡率 为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期6个月的临床试验，入组患者均符合NINDS-AIREN诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断准用于鉴别仅有血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔茨海默病患者。在第一项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.0%(2例/198例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为2.4%（5例/206例），安慰剂组的死亡率为3.5%（7例/199例）。第二项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.9%（4例/208例），10mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.4%（93例/215例），安慰剂组的死亡率为0.5%（1例/193例）。第三项研究中，5mg盐酸多奈哌齐组的死亡率为1.7%，安慰剂组的死亡率为0%。三项VaD临床实验中盐酸多奈哌齐组的联合死亡率为1.7%，高于安慰组1.1%，但是这种差异没有统计学院意义。盐酸多奈哌齐组或安慰剂组患者的死亡大部分是由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中式可以预见的。对所有严重的非致命或致命性的事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。 在阿尔茨海默病的综合研究中，当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析时，安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。

1.抗精神病药物恶性综合症(NMS)：NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性的疾病。用奥氮平治疗的患者罕有NMS的报道。NMS的临床特征是高热、肌强直、意识改变和植物神经系统功能不稳定(脉搏和血压不规则、心动过速、大汗以及心脏节律紊乱)。附加症状还包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解)以及急性肾衰。如果患者的症状和体征提示NMS，或表现为不能解释的高热而不伴有NMS的其他临床特征，那么所有的抗精神病药物，包括奥氮平均应停用。 2.迟发性运动障碍 ：在与氟哌啶醇超过6周的对比研究中，奥氮平治疗中发生的运动障碍较少，且有统计学显著性。但长期用药会使迟发性运动障碍的危险性增加。因此，若用奥氮平治疗的患者出现迟发性运动障碍的症状和体征，应考虑减少用药量或停药。停止治疗后这些症状可能会出现一过性恶化甚或加重。 3.苯丙氨酸：奥氮平口崩片含有天冬酰苯丙氨酸甲酯，是苯丙氨酸的一个来源。对驾驶和操作机器能力的影响：由于奥氮平可以导致嗜睡，因此警告患者服用奥氮平口崩片时，应谨慎操作危险机器，包括机动车辆。