异福酰胺胶囊

异福酰胺胶囊

替莫唑胺胶囊

?本品为复方制剂，其组份为利福平、异烟肼和吡嗪酰胺。

替莫唑胺。

沈阳红旗制药有限公司

Orion Corporation

国药准字H20020465

注册证号H20171090

本品主要适用于结核病短程化疗的强化期。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、口服，体重33-55kg的患者每日6粒（每粒装0.375g），饭前1小时或饭后2小时顿服。体重超过55kg患者，遵医嘱。 2、本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段，即疗程的起初2个月。据WHO建议，在疗程的起初阶段，要用乙胺丁醇或链霉素作为第4种治疗药物，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有过敏史者。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

本品主要适用于结核病短程化疗的强化期。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

国外临床研究资料表明： 1、利福平：易耐受，很少发生严重的反应，每日或间歇方案出现的副反应如下： （1）皮肤反应较轻并能自愈，典型的包括皮肤潮红，可伴有丘疹或不伴丘疹、较严重过敏反应极为罕见。 （2）胃肠反应包括恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。伪膜性结肠炎曾有报告。 （3）可引起肝炎，应定期检查肝功能（见【注意事项】）。 （4）血小板减少伴或不伴紫癜，常发生于间歇方案。紫癜出现后立即停药常可恢复，紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。 下列不良反应多发生于间歇方案，多与免疫方面有关： （1）流感样综合症，包括发热、寒颤、头痛、眩晕和骨痛，多发生于治疗的第3至6个月，发生频率差异很大，应用利福平25毫克/公斤或以上，每周给药一次，50%的病人可发生该反应。 （2）气短和气喘。 （3）血压降低和休克 （4）急性溶血性贫血。 （5）由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。 长期接受含利福平方案治疗的妇女，可出现月经不调。应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和汨液变成红色，隐性眼镜片可被着色。 2、异烟肼：异烟肼治疗可出现严重的有时为致死性的肝炎。异烟肼所致多发性神经炎，表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等，使用异福胶囊推荐剂量不出现多发性神经炎。异烟肼治疗时可发生多种血液系统异常，如嗜酸性粒细胞増多、嗜中性粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血。胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。大剂量异烟肼可致惊厥。常规剂量不引起其它神经毒性反应如中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆丧失和毒物性神经病。异烟肼可使癲痫病人增加癲痫发生次数。 3、吡嗪酰胺：吡嗪酰胺引起的副反应除肝反应之外）活动性痛风（吡嗪酰胺可减少尿酸的排泄）、铁粒幼红细胞性贫血、关节痛、厌食。肝反应是最常见的副反应，可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛、临床也可出现严重黄疸，罕见的个别病例发生急性黄疸性肝萎缩和死亡。

1、本品任一个组份可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。 （1）利福平：有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用。这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检査肝功能，特别是SGF和SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药。一些病例，由于利福平和胆红素在肝细胞竞争排出，治疗早期可出现胆红素血症。个案报告胆红素可中度升高，此时转氨酶不能做为中断治疗的指征，应多次检查，注意其趋势，并结合临床表现考虑。由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切监测，并告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该反应。利福平具有诱导酶的作用包括诱导r-氨基乙酰丙酸合成酶。个案报告使用利福平可使卟啉症恶化。 （2）异烟肼：慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。严重的甚至致死性肝炎可发生在开始异烟肼治疗的病人，也可发生治疗数月后。发生肝炎与年龄有关。凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检査随访，凡出现以上症状或有肝损害体征，异烟肼应立即停止使用。如继续使用可导致严重后果。 （3）吡嗪酰胺：有痛风病人要慎用本品，如岀现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时，病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案（如异福胶囊）。 2、有精神病或癫痫病史者慎用。 3、致癌作用、诱变、生育力的损害。 （1）利福平：迄今尚无关于对人的长期潜在致癌作用、诱变、生育力损害的资料，只有几例加速肺癌生长的病例报告，但并不能确定其因果关系。利福平以人日平均剂量2-10倍给予小白鼠60周，在其后4-6周观察中发现雌性小白鼠肝细胞癌发生增多。在同样实验条件下，未在雄性小白鼠或其它品种的小白鼠或兔中发现有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠试验和人体均有报告，同样，利福平也有抗癌作用。未发现利福平在细菌、果蝇或鼠有诱变作用，也未发现利福平致试管内人淋巴细胞的染色体畸变。用利福平处理的全血细胞培养时发现染色体断裂增多。 （2）异烟肼：异烟肼可诱发许多株的小白鼠肺部肿瘤已有报告。 4、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）利福平：大剂量使用时，可致啮齿类动物畸形，对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠末期几周使用利福平，可引起产后母亲和婴儿出血，给予维生素K即可纠正。 （2）异烟肼：妊娠的小白鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告。但未见异烟肼所致先天异常的报告。 （3）吡嗪酰胺：未见妊娠妇女的对照研究报告。 在权衡受益大于对胎儿的潜在危险后可对妊娠妇女使用。由于利福平和异烟肼均能通过胎盘进入乳汁，故不应哺乳，除非医生认为受益大于对婴儿的潜在危险。 5、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 6、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。 7、药物过量：本品若过量服用，应立即停用药物、洗胃，注入活性炭并采用对症处理措施（包括血液透析等）。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI