戊酸雌二醇

戊酸雌二醇

(可威)磷酸奥司他韦颗粒

本品主要成分为戊酸雌二醇。

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

浙江仙琚制药股份有限公司

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

国药准字H33021786

国药准字H20093721

本品用于治疗与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）；也用于预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 戊酸雌二醇片：口服给药。剂量根据个体调整，一般每日一片。根据临床情况，调整个体所需的剂量：一般而言，出现乳房发胀，易激惹的感觉表明剂量太高。如果选择的剂量尚未缓解雌激素缺乏的症状，必须增加剂量。 1、戊酸雌二醇片1mg可以根据下面的治疗方案给药： （1）间断治疗（周期性）连续20-25天后，中断所有治疗5-6天，在这一间期内将会发生撤退性出血。 （2）连续性，无任何治疗中断。 2、对于做过子宫切除手术的妇女，如果在停药期间内出现雌激素缺乏症状的再次显著的反跳，提示可能适于给予连续性，非周期性的治疗。引起的子宫内膜过度增生。对于没有切除子宫的妇女，每个周期必须加用至少12天的孕激素治疗，以防止出现雌激素引起的子宫内膜过度增生。 3、使用孕激素的序贯治疗必须按照下列方案进行： （1）如果以连续方式给予治疗，推荐每月至少服用12天的孕激素。 （2）如果以间断方式给予治疗，至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗。这样，在每个周期的停药期间内，不给予任何激素治疗。 在两种情况下，孕激素治疗停止后可能发生出血。 4、应该定期（每6个月）进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或放弃治疗： （1）在整个戊酸雌二醇片1mg治疗期间。 （2）由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片1mg。 （3）遵医嘱。

本品用温开水完全溶解后口服。磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。剂量指导 成人和青少年磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余详见说明书。

下面所列的任何一种情况存在时，不应开始激素补充治疗HRT。如果在HRT用药过程中出现下列任何一种情况，应立即停药。 1、妊娠和哺乳。 2、未确诊的阴道出血。 3、已知或可疑乳腺癌。 4、已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤。 5、现有或既往有肝脏肿瘤病史良性或恶性。 6、重度肝脏疾病。 7、急性动脉血栓栓塞性疾病如心肌梗死，中风、 8、活动性深静脉血栓形成、血栓栓塞性疾病，或有记录的这些疾病的病史。 9、重度高甘油三酯血症。 10、对活性成份或任何辅料过敏。

临床研究经验成人治疗试验在成人流感治疗的皿期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。在成人m期临床试验中，-些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率ge；1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者(指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者)。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1：奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率ge；1%不良事件总结。详见说明书。包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率ge；1%的不良事件。总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。流感预防的试验总共3434人参加了m期流感预防的

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠 对大鼠和家免进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母免的15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。儿童用药：用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。老年用药：用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

本品用于治疗与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病（潮热），生殖泌尿道营养性疾病（外阴阴道萎缩，性交困难，尿失禁）以及精神性疾病（睡眠障碍，衰弱）；也用于预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失。

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

少数病例可有乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出血。

1、开始治疗前，在决定患者治疗的个体利益/风险时，应考虑下列提到的所有情况/风险。 在使用HRT时，如果发现有禁忌症以及以下情况，必须立即停止治疗。 （1）如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其它可能是脑血管阻塞的先兆症状时。 （2）妊娠期间或以前使用性甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒，出现复发。 （3）出现或者怀疑出现血栓症状。 2、在以下情况或危险因素出现或恶化时，应该再次进行个体利益/风险分析，并考虑停止治疗的可能必要性。 （1）静脉血栓栓塞： ①随机对照研究和流行病学研究均表明，形成静脉血栓栓塞（VTE）的相对风险增加，如深静脉血栓或肺栓塞。因此给有VTE风险因素的妇女进行激素替代治疗（HRT）前应与患者商量以仔细权衡利弊。 ②公认的VTE危险因素包括个人史，家族史（直系亲属在相对较早的年龄时发生过vTE可能提示有遗传倾向）及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在TE中的可能作用没有定论。 ③长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。 （2）动脉血栓栓塞：持续使用结合型雌激素（CEE）和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病（CHD）的危险性在治疗第一年可能增加并且此后无益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50-59的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。CEE单独用药或与MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30-40%。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。 （3）胆囊疾病：已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。 （4）痴呆：使用含有CEE制剂的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中使用激素治疗很可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。不能确定其他的HRT产品是否有类似的发现。 （5）肿瘤 ①乳腺癌：临床观察报告表明，使用HRT治疗儿年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进性效应，或二者综合作用的结果。超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险的评估在1-2之间。治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或不变。单独使用CEE或联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为0.77（95%Cl：0.59-1.01）或1.24（95%C：1.01-1.54）。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。在如自然绝经期的推迟、饮酒及肥胖中可观察到相似的乳腺癌的诊断风险增加。停止HRT治疗几年后，增加的风险消失。大部分的研究已报告，在当前或近期进行过HRT治疗的患者诊断出的肿瘤比未进行HRT治疗的患者中发现的肿瘤分化程度更高。乳腺外扩散的数据不具有结论性。HRT增强乳房X线照相术成像的强度，在一些病例中，这可能会对乳腺癌的放射学检测产生不利的影响。 ②子官内膜癌：长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中加入适当的孕激素，可以消除这种风险的增加。 ③卵巢癌：一项流行病学研究发现，长期（超过10年）接受雌激素替代疗法ERT的妇女卵巢癌的风险稍有增加，然而15项研究的荟萃分析没有发现接受ERT的妇女风险增加。因此不清楚ERT对卵巢癌的影响。 ④肝脏肿瘤：使用激素，如戊酸雌二醇片中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。 3、尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的一般关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，一般如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。 4、甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。 5、虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。 6、某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子官出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。 7、在雌激素的影响下，子宫平滑肌瘤(肌瘤)的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。 8、如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。 9、如果疑有泌乳素瘤，在开始治疗前应排除。 10、偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。 11、有报告在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被仔细监测：痫、哮喘、偏头痛、良性乳腺疾病、卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮、小舞蹈病。 12、在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。 13、医学检查/咨询：在开始或重新使用HRT前，应该按照禁忌和注意事项全面询问病史并进行体格检查，并定期复查。这些检查的频率和内容，应根据已建立的临床规范进行，并根据每一位妇女的具体情况进行调整，但一般要包括盆腔器官。这些检查包括常规官颈细胞学，腹部，乳腺和血压。 14、配伍禁忌：不适用。 15、使用/操作指导：无。 16、对驾驶和机械操作能力的影响：未观察到。

1.自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。 2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 4.奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚末确定。 5.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 6.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 7.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 8.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 9.对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患