噻托溴铵

噻托溴铵

替吉奥胶囊

本品主要成分为噻托溴铵。

本品为复方制剂，主要成份为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

浙江仙琚制药股份有限公司

山东新时代药业有限公司

国药准字H20090276

国药准字H20080803

本品用于慢性阻塞性肺疾病及其相关呼吸困难的维持治疗，改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量，能够减少慢性阻塞性肺疾病急性加重。

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 噻托溴铵吸入粉雾剂： 1、本品的推荐剂量为每日一次，每次应用粉雾吸入器吸入给药装置吸入一粒胶囊。本品只能用粉雾吸入器给药装置吸入。不应超过推荐剂量使用。噻托溴铵胶囊不得吞服。 2、特殊人群：老年患者可以按推荐剂量使用本品。肾功能不全患者可以按推荐剂量使用本品。然而，对于中到重度肾功能不全患者（肌酐清除率≤50ml/分钟)，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，应对本品的使用予以密切观察（参见【注意事项】）。肝功能不全患者可以按推荐剂量使用本品（参见【药代动力学】)。 3、儿科患者：尚没有儿科患者应用本品的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。 噻托溴铵喷雾剂： 1、本品只能吸入使用。装有噻托溴铵的药瓶只能插入吸入装置并通过吸入装置吸入使用。 2、一个药用剂量包含2揿。 3、成人的推荐剂量是通过吸入装置每天相同时间吸入一次，每次吸入2揿。 4、不应超过推荐剂量使用本品。 5、特殊人群： （1）老年患者可以按推荐剂量使用本品。 （2）伴有肾功能不全患者可以按推荐剂量使用。然而，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，对于中到重度肾功能不全患者（肌酐清除率≤50ml/分钟），应对噻托溴铵的应用予以密切监控。 （3）伴有肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。COPD通常不发生于儿童。有关儿科患者使用本品的安全性与有效性尚无定论。 噻托溴铵粉雾剂： 1、临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的刺孔槽内，用手指揿压按钮，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。 2、成人：一次1粒，一日1次。 3、对老年患者、肝功能不全和肾功能不全无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者（CLCR＜50ml/min）必须进行密切监控。 噻托溴铵粉吸入剂： 1、吸入量：临用前，取胶囊1粒放入专用吸入器的孔槽内，用手指揿压按扭，胶囊两端分别被细针刺孔，然后将口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随着气流产生快速旋转，胶囊中的药粉即喷出囊壳，并随气流进入呼吸道。成人：一次1粒，一日1次。对老年患者、肝功能不全和肾功能不全患者无需调整剂量，但对中重度肾功能不全患者必须进行密切监控。 2、使用方法：药粉吸入器吸入装置包括：防尘帽、吸嘴、基托、刺孔按钮、中央室。 以下方法用于指导患者使用药粉吸入器吸入装置从噻托溴铵胶囊中吸入所需药物。记住需完全按医生的指导使用噻托溴铵。药物吸入器吸入装置是专为噻托溴铵胶囊而设计的，不得用于其它任何药物。您的药粉吸入器吸入装置可以连续使用一年。 （1）向上拉打开防尘帽。然后打开吸嘴。 （2）从疱状包装中取出1粒胶囊（只在用前即刻取出），将其放入中央室中，无论以何种方式放置胶囊均可。 （3）用力合上吸嘴直至听到一声卡嗒声，保持防尘帽敞开。 （4）手持药粉吸入器装置使吸嘴向上，将绿色刺孔按钮完全按下1次，然后松开。这样可在胶囊上刺出许多小孔，当吸气时药物便可释放出来。 （5）完全呼气（先做一次深呼吸）。注意：无论何时都应避免呼气到吸嘴中。 （6）举起药粉吸入器装置放到嘴上，用嘴唇紧紧含住吸嘴，保持头部垂直，缓慢地深吸气，其速率应足以能听到胶囊振动。吸气到肺部全充满时，尽可能长时间地屏住呼吸，同时从嘴中取出药粉吸入器装置。重新开始正常呼吸。重复步骤5和6一次，胶囊中的药物即可完全吸出。 （7）再次打开吸嘴，倒出用过的胶囊并弃之。关闭吸嘴和防尘帽，将药粉吸入器装置保存起来。清洁药粉吸入器吸入装置：每月清洁1次药粉吸入器装置。打开防尘帽和吸嘴，然后向上推起刺孔按钮打开基托，用温水全面淋洗吸入器以除去粉末，将药粉吸入器装置置纸巾上吸去水分，之后保持防尘帽、吸嘴和基托敞开，置空气中晾干，需24小时。因此，应在刚用过之后进行清洁，这样可以保证下次使用。必要时吸嘴的外面可以用微潮的薄纸清洁。

替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积（m2) 首次剂量（按替加氟计） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根据患者情况增减给药量。每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限为75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，卜限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/m2，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 用法用量的注意事项： 可根据患者情况，参照下述标准增减给药量，每个周期内增量不得超过一个剂量

1、禁用于对噻托溴铵或本品所含有其他成分如乳糖过敏者。 2、禁用于对阿托品或阿托品衍生物过敏者。 3、本品不宜用于治疗急性支气管痉挛。

1. 国外临床试验： 联合治疗 在日本进行的以晚期胃癌患者为对象、比较替吉奥腔囊单药（连续28天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奥胶囊联合顺铂（连续21天口服替吉奥胶囊40-60mg/次，每日2次，第8天时给予60mg/m2顺铂）治疗的多中心Ⅲ期随机对照试验，298例可评估不良反应的患者的主要不良反应如下表所示。 非小细胞肺癌联合化疗（连续21天口服替吉奥胶囊，第8天时给予60mg/m2顺铂）的晚Ⅱ期临床试验发现，可评价不良反应的55例患者均发生不良反应，其主要不良反应如下表所示。 （#）4：按美国癌症研究所常见毒性判定标准分级。 单药治疗 在可评估不良反应的578例患者中（不包括下述既往接受过治疗的乳腺癌，胰腺癌和胆管癌患者），不良反应发生率为87.2%（504例）。与其它类型肿瘤相比，既住接受过紫杉醇治疗的不能手术或复发的乳腺癌、乳腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反应发生率较高，食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应尤为明显。单药使

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。[妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用(妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊(相当于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟)]。 哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳［尚无临床资料,但动物(大鼠)试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄]。（详见说明书）儿童用药：低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证［尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响，特别注意不良反应的发生]。老年用药：由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。

本品用于慢性阻塞性肺疾病及其相关呼吸困难的维持治疗，改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量，能够减少慢性阻塞性肺疾病急性加重。

不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

列出的不良反应中，许多与本品的的抗胆碱能特性有关。以下列举的不良反应发生频率基于五项持续12周至1年治疗的安慰剂对照临床试验汇总中的噻托溴铵组（2802名患者）所观察到的药物不良反应（即与噻托溴铵有关的事件）的发生率。发生频率定义如下：十分常见（>1/10）；常见（≥1/100到<1/10）；偶见（≥1/1000到<1/100）；罕见（≥1/10000到<1/1000）；十分罕见（<10000）；不明确（基于现有数据无法评估）。 1、代谢与营养异常： 不明确：脱水。 2、神经系统异常： 偶见：头晕、头痛。 不明确：失眠。 3、眼部异常： 罕见：青光眼、眼内压升高、视物模糊。 4、心脏异常： 偶见：房颤、心悸、室上性心动过速、心动过速。 5、呼吸系统，胸部及纵膈异常： 偶见：咳嗽、咽炎、发声困难。 罕见：支气管痉挛、喉炎。 不明确：鼻窦炎。 6、胃肠道异常： 常见：口干。 偶见：便秘、口咽部念珠菌病、吞咽困难。 罕见：胃食管反流病、龋齿、牙龈炎、舌炎、口腔炎。 不明确：肠梗阻、恶心。 7、皮肤和皮下组织异常，免疫系统异常： 偶见：皮疹、瘙痒。 罕见：血管神经性水肿、荨麻疹、皮肤感染、皮肤溃疡、皮肤干燥。 不明确：超敏反应（包括速发型超敏反应）。 8、肌肉骨骼系统和结缔组织异常： 不明确：关节肿胀。 9、肾脏和泌尿道异常： 偶见：尿潴留、排尿困难。 罕见：尿路感染。

1、噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。 2、在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。 3、与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。 4、吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。 5、与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）的患者。只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验。 6、胶囊应该密封于囊泡中保存，仅在用药时取出，取出后应尽快使用，否则药效会降低，不小心暴露于空气中的胶囊应丢弃。 7、患者需注意避免将药物粉末弄入眼内。必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影象并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。 8、口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。 9、噻托溴铵的使用不得超过一天一次。 10、本胶囊仅供吸入，不能口服。 11、未进行对驾驶和操作机器能力影响的研究。根据在推荐剂量下得到的药理学和不良反应特性，未有证据显示会影响驾驶和操作机器的能力。

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用；2. 肝肾功能不全患者应在医生指导下使用；3. 服药期间应定期检查血常规和肝肾功能；4. 出现严重不良反应时应立即停药并就医。