默泰(尼索地平缓释胶囊)

默泰(尼索地平缓释胶囊)

替莫唑胺胶囊

本品主要成分为尼索地平。

替莫唑胺。

药大制药有限公司

Orion Corporation

国药准字H20060416

注册证号H20171090

本品用于原发性轻、中度高血压症。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

口服，成人每次1粒，每日1次。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

对二氢吡啶类钙通道阻滞剂过敏的患者。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

本品用于原发性轻、中度高血压症。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、国外进行的临床实验中，大多数患者可良好耐受，921名服用SULAR（一种尼索地平缓释片）患者中有10.9%因不良反应停药，280名服用安慰剂的患者有2.9%因不良反应停药。因不良反应停药的发生频率与剂量有关，10mg/天组发生率5.4%，60mg/天组10.9%。 2、最常出现的不良反应与药物的血管舒张作用有关，一般较轻微，偶可导致患者停药。下表为美国一安慰剂平行对照研究中使用SULAR10-60mg/天的高血压患者发生的不良反应，包括发生率大于1%和发生率大于安慰剂组的不良反应。 3、不良事件：最常见的不良反应在男性和女性、65岁以上和65岁以下患者的发生率相当，但头痛在老年患者较少见。除血管扩张和末端水肿较常见于白种人外，不良反应在白种人和黑人的发生率相当。 4、下列不良反应在美国、国外降压作用临床研究或其他研究中的发生率≤1%，尽管下列不良反应与使用尼索地平的因果关系尚不明确，但内科医生仍应注意因服用尼索地平而出现下列不良反应的可能。 （1）全身作用：蜂窝组织炎、寒颤、面部水肿、发热、流感样症状、不适。 （2）心血管：房颤、脑血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滞、高血压、低血压、颈静脉扩张、偏头痛、心肌梗塞、直立性低血压、室性期外收缩、室上性心动过速、昏厥、收缩期喷射性杂音、心电图T波异常（平坦、倒置、非特异性改变）、静脉供血不足。 （3）消化道：肝功能检查异常、食欲减退、大肠炎、腹泻、口干、消化不良、吞咽困难、肠胃胀气、胃炎、胃肠道出血、舌炎、肝肿大、食欲增加、黑粪、口腔溃疡、齿龈增生。 （4）内分泌：糖尿病、甲状腺炎。血液和淋巴：贫血、瘀斑、白细胞减少。 （5）代谢和营养：痛风、低钾血症、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、体重增加、体重减轻。 （6）肌与骨骼：关节痛、关节炎、腿部痉挛、肌痛、肌无力、肌炎、腱鞘炎。 （7）神经：异常梦境、异常思绪、健忘症、焦虑、共济失调、脑缺血、性欲降低、抑郁、感觉减退、张力亢进、失眠、神经过敏、感觉异常、嗜睡、颤动、眩晕。 （8）呼吸：哮喘、呼吸困难、吸气末期喘鸣和罗音、鼻衄、咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻炎、窦炎、胸腔积液。 （9）皮肤和附件：痤疮、脱发、皮肤干燥、剥脱性皮炎、真菌性皮炎、单纯疱疹、带状疱疹、多形性红斑、瘙痒、脓疱性红斑、皮肤褪色、皮肤溃疡、多汗、荨麻疹。 （10）特殊感觉：视觉异常、弱视、眼睑炎、结膜炎、耳痛、青光眼、眼痒、角膜结膜炎、中耳炎、视网膜脱离、耳鸣、泪溢、味觉紊乱、暂时性单侧视觉缺失、玻璃体悬浮物。 （11）泌尿生殖：排尿困难、血尿症、阳痿、夜尿、尿频、BUN和血肌酐增加、阴道出血、阴道炎、鞘炎。 5、上市后尚有极罕见的超敏反应的报道：血管神经性水肿、呼吸短促、心动过速、胸闷、低血压、皮疹，上述不良反应与服用尼索地平缓释制剂的因果关系并不明确。光过敏症，这一少见不良事件仅见于尼索地平速释制剂。男性乳房女性化与使用钙拮抗剂有关。

1、警告：对冠状动脉疾病患者可能增加心绞痛和/或心肌梗塞。罕见患者（特别是有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者）在开始钙通道阻滞疗法或增加剂量时发生心绞痛频率增加或持续时间延长或程度加重或急性心肌梗塞，其发生机理尚不清楚。在心绞痛患者使用尼索地平的研究中，其发生率约为1.5%，而使用安慰剂病人则是0.9%。 （1）低血压：由于尼索地平降低末梢血管阻力，在开始给药和调整剂量期间应注意监测血压。对于已经服用其它降压药物的患者，严密观察特别重要。虽然尼索地平对大多数患者的降压作用适中，耐受性较好，但少数患者出现过度而难以耐受的低血压。低血压反应常发生在初始给药或继后的增加剂量时。 （2）充血性心力衰竭：尽管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上进行的急性血液动力学研究尚未显示尼索地平有减弱肌收缩力的作用，但本品对心衰患者的安全性还未最终确定。因此心衰或心室功能损害的患者应慎用本品，尤其是与β-阻滞剂合用时。 （3）肝脏损害患者：因为尼索地平经肝脏广泛代谢，肝硬化病人的血药浓度约为正常人的5倍，所以严重肝功能不全的患者应慎用本品。 （4）尼索地平缓释胶囊需整个吞服，不能咀嚼、分散和压碎服用。本品不应与高脂肪饮食同用。西柚汁可显著增加尼索地平和其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂的生物利用度，不应与本品同服。 2、儿童用药：本品对儿童的安全性及有效性尚未建立。 3、老年患者用药：尼索地平的临床研究并未包含足够数量的年龄在65岁以上的受试者来确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其它临床经验也不能断定老年患者与青年患者的反应是否有区别。65岁以上的患者被认为应该有更高的尼索地平血药浓度。一般来说，因为老年患者存在肝、肾、心功能减退以及伴随的疾病或采用其它药物疗法的情况较多，老年患者选择剂量时应慎重，起始剂量应为给药剂量范围的低限值。 4、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尼索地平对妊娠妇女的影响研究并不充足，也未设良好对照，因此只有在利益明显大于胎儿遭受的风险前提下妊娠病人才能应用尼索地平缓释片。尼索地平是否经乳汁排泄并不明确，考虑到许多药物均经乳汁排泄，因此应根据药物对母亲的重要性来确定是停止哺乳，还是停服尼索地平缓释片。 5、药物过量：尼索地平用药过量的例子还未出现过。一般而言，其他二氢吡啶类药物过量时会导致低血压，这时需要有效的心血管支持，包括：监测心血管和呼吸系统的功能、抬高下肢，合理使用钙输液、升压药物和扩充血容量。一般认为，肝功能损伤的患者对尼索地平的清除要慢一些。由于尼索地平与蛋白高度结合，因此，进行血液透析可能作用不大，而置换血浆或许会更有用。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI