(可威)磷酸奥司他韦颗粒对比克拉霉素

处方药

处方药

可威

15mg*12袋

颗粒

本品主要成份为磷酸奥司他韦。

本品主要成份为克拉霉素。

宜昌东阳光长江药业股份有限公司

黄石世星药业有限责任公司

国药准字H20093721

国药准字H20067159

1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

本品适用于对其敏感的致病菌引起的下列感染，包括：

本品用温开水完全溶解后口服。 磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。 流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。 剂量指导 成人和青少年 磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。 儿童 对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用 流感的预防 磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。 特殊人群用药指导 肾功能不全患者 流感治疗:对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司他韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析的患者。无肾功能衰竭儿童的用药剂量资料(见【药代动力学】和【注意事项】)。 流感预防:对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者推荐剂量降低为磷酸奥司他韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者(见【药代动力学】)。 肝功能不全患者: 用于轻中度肝功能不全患者(Child-Pugh score 9)治疗和预防流感时剂量不需要调整。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 克拉霉素片： 1、口服，成人常用的推荐剂量为一日2次，一次250mg。严重感染时，剂量增加为一次500mg，一日2次。疗程为5-14天，获得性肺炎和鼻窦炎疗程为6-14日。 2、肾损害病人肌酐清除率小于30ml/min时，克拉霉素剂量减半，即一次250mg，一日1次；严重感染者一次250mg，一日2次，连续治疗不得超过14天。 3、对于分支杆菌感染，成人推荐剂量为一次500mg，一日2次。对AIDS病人弥散性MAC感染的治疗应持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。 4、治疗非结核分支杆菌感染也应连续用药。 5、预防MAC的推荐剂量为成人一次500mg，一日2次。 6、治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素一次250mg，一日2次，服用5天。 7、清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为： （1）三联用药：克拉霉素一次500mg，每日2次；兰索拉唑一次30mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；治疗10天。或者，克拉霉素一次500mg，一日2次；阿莫西林一次1000mg，一日2次；奥美拉唑一次20mg，一日2次；治疗7-10天。 （2）二联用药：克拉霉素一次500mg，一日3次；奥美拉唑一日40mg，治疗14天，然后再奥美拉唑一日20mg或40mg治疗14天。或者，克拉霉素一次500mg，一日3次；合用兰索拉唑一日60mg，治疗14天。为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。 克拉霉素颗粒、克拉霉素胶囊、克拉霉素软胶囊、克拉霉素分散片： 1、成人：口服，常用量一次250mg，每12小时1次。 （1）重症感染者一次500mg，每12小时1次。 （2）根据感染的严重程度应连续服用6-14日。 （3）肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须做剂量调整。常用量为一次250mg，一日一次；重症感染者首剂500mg，以后一次250mg，一日2次。 2、儿童：口服，6个月以上的儿童按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药： （1）体重8-11kg，一次62.5mg，每12小时1次。 （2）体重12-19kg，一次125mg，每12小时1次。 （3）体重20-29kg，一次187.5mg，每12小时1次。 （4）体重30-40kg，一次250mg，每12小时1次。 （5）根据感染的严重程度应连续服用5-10日。 （6）或遵医嘱。 克拉霉素干混悬剂： 1、6个月以上的儿童，每日每公斤体重给药15mg，分两次服用，具体剂量可根据感染严重程度遵医嘱调整给药。 2、制备混悬液： （1）取适量水，加入至盛颗粒的瓶中，振摇，得到混悬剂。加水直到与印在瓶身的红线齐平。按此方法配制的克拉霉素混悬剂的浓度应为每5m中含125mg（2.5%） （2）制得的混悬液在室温（15-30℃）下能保存14天。 （3）每次使用前摇匀。 3、使用取药注射器给药：旋开瓶盖。使用专用的接头将注射器插入瓶颈内。按照注射器上的刻度抽取所需的药量，然后取下注射器放好接头，重新旋紧瓶盖。 4、给药剂量应该按照注射器上的刻度及儿童的体重为标准。使用取药注射器单次给药： （1）2kg儿童，每日两次，每次15mg（0.6ml）。 （2）4kg儿童，每日两次，每次30mg（1.2ml）。 （3）6kg儿童，每日两次，每次45mg（1.8ml）。 （4）8kg儿童，每日两次，每次60mg（2.4ml）。 （5）10kg儿童，每日两次，每次75mg（3.0ml）。 （6）12kg儿童，每日两次，每次90mg（3.6ml）。 （7）14kg儿童，每日两次，每次105mg（4.2ml）。 （8）16kg儿童，每日两次，每次120mg（4.8ml）。 （9）18kg儿童，每日两次，每次135mg（5.4ml）。 （10）20kg儿童，每日两次，每次150mg（6.0ml）。 （11）22kg儿童，每日两次，每次165mg（6.6ml）。 （12）24kg儿童，每日两次，每次180mg（7.2ml）。 （示意图见说明书） 克拉霉素缓释片、克拉霉素缓释胶囊： 1、口服，成人常用推荐剂量为每次一片（0.5g），每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼。 2、12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。 3、在更为严重感染时，剂量可增至每日一次，每次2片（1g）。治疗周期通常为7-14天。 4、克拉霉素缓释制剂禁用于严重肾功能损害患者（肌酐清除率＜30ml/min）。克拉霉素片也许可以用于该患者群。肾功能中度受损（肌酐清除率为30-60ml/min）的患者，应将剂量减少50%，其最大剂量为每天服用0.5g。

皮肤和皮下组织改变：有极少病例报告出现过敏反应，中毒性表皮坏死，Stevens-Johnson综合征，多形性红斑，发红（皮疹），皮炎和大疱疹。 肝脏和胆道：有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。 有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。 如果患者出现类似反应，应停用奥司他韦并及时就医。

1、本品禁用于已知对大环内酯类抗生素或其辅料过敏的患者。 2、克拉霉素禁止与下列任何药物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、特非那定，克拉霉素与上述药物合用时可能导致QT间期延长和心律失常，包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。 3、克拉霉素禁止与麦角胺或双氢麦角胺合用，否则可能导致麦角碱中毒。 4、克拉霉素禁止与口服咪达唑仑合用。 5、有QT间期延长（先天性或获得性QT间期延长）或室性心律失常史（包括尖端扭转型室速）的患者不得服用克拉霉素。 6、克拉霉素不应与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否则可能会有横纹肌溶解风险。接受克拉霉素治疗期间应停止服用这些药物。 7、克拉霉素禁用于低钾血症患者（有QT间期延长的风险）。 8、克拉霉素禁用于伴有肾功能不全的严重肝功能不全患者。 9、克拉霉素（和其他CYP3A4强效抑制剂）禁止与秋水仙碱合用。 10、克拉霉素禁止与替卡格雷或雷诺嗪合用。

对本品的任何成分过敏者禁用。

1.妊娠（1）对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中。没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。（2）在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。（3）大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露约为母鼠、母兔的15～20%。（4）对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。2.哺乳（1）对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。

1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整(见【药代动力学】)。

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。

1、克拉霉素耐受性好。成人及儿童服用克拉霉素后，最频繁、最常见的不良反应有腹痛、腹泻、恶心、呕吐和味觉异常。这些不良反应通常为轻度，且与已知的大环内酯类抗生素的安全性信息是一致的。临床试验发现，已存在分枝杆菌感染的患者与不存在的患者相比，胃肠道不良反应的发生率没有显著差异。 2、有报道用克拉霉素治疗后发生牙齿变色。牙齿变色在经专业洁齿后一般是可逆的。 3、临床试验和上市后报告的关于克拉霉素干混悬剂的不良反应按照发生频率分类如下： （1）常见（发生频率≥1/100至<1/10）：失眠，味觉障碍，头痛，味觉异常，腹泻，呕吐，消化不良，恶心，腹痛，肝功能检查异常，皮疹，多汗。 （2）不常见（发生频率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，阴道感染，白细胞减少，血小板增多症，超敏反应，厌食，食欲下降，焦虑，神经紧张，尖叫，头晕，嗜睡，震颤，眩晕，听力障碍，耳鸣，心电图QT间期延长，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，嗳气，肠胃胀气，丙氨酸转氨酶升高，天冬氨酸转氨酶升高，瘙痒，荨麻疹，斑丘疹，肌肉痉挛，发热，无力。 （3）未知（发生频率无法根据已有数据评估）1：假膜性结肠炎，丹毒，粒细胞缺乏症，血小板减少症，过敏反应，血管性水肿，精神障碍，意识模糊状态，人格解体，抑郁，定向障碍，幻觉，梦境异常，狂躁症，惊厥，味觉丧失，嗅觉异常，嗅觉丧失，感觉异常，听觉丧失，尖端扭转型室速，室性心动过速，室颤，出血，急性胰腺炎，舌变色，牙齿变色，肝衰竭，肝细胞性黄疸，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死，伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS），痤疮，横纹肌溶解症2，肌病，肾功能衰竭，间质性肾炎，国际标准化比值（Internationalnormalized ratio,INR）升高，凝血酶原时间延长，尿色异常。 注1：由于这些反应均报告自一个不确定规模的人群，因此不可能总是可靠地评价它们的发生频率或建立与药物暴露的因果关系。克拉霉素的患者暴露估计超过10亿患者治疗天。此外，极少病例中曾有致死性肝衰竭的报道，且多与严重的基础疾病和/或同服其它药物有关。 注2：在一些横纹肌溶解症病例报告中，克拉霉素是与他汀类、贝特类、秋水仙碱和别嘌醇合用的。 4、已有克拉霉素与三唑仑合用后药物相互作用和中枢神经系统作用的上市后报告（如嗜睡和意识错乱）。建议对增强的中枢神经系统（CNS）药理作用进行监测。已经对6个月至12岁儿童开展了使用儿童克拉霉素混悬剂的临床试验。因此，12岁以下儿童应使用儿童克拉霉素混悬剂。 5、免疫低下患者： （1）AIDS患者和其他免疫低下患者长期使用较高剂量的克拉霉素治疗分枝杆菌感染时，很难区分不良事件是可能与克拉霉素的服用有关还是人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的体征或并发症。 （2）对于成人患者，克拉霉素每日总剂量为1g时，最常见的不良反应包括：恶心、呕吐、味觉改变、腹痛、腹泻、皮疹、肠胃胀气、头痛、便秘、听力障碍以及血清谷草转氨酶（SGOT）和血清谷丙转氨酶（SGPT）升高。另外，不常发生的不良反应包括气促、失眠和口干。 （3）对于免疫力低下的患者中，一些特定的实验室检查结果的评估是基于显著异常值的分析（如极高或极低值）。根据这些标准，约2%至3%的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草转氨酶SGOT和血清谷丙转氨酶SGPT水平严重异常升高，且白细胞和血小板计数异常降低。此外，这两个剂量组还有少数患者出现氮质血症。 （4）较低比例的患者会出现血尿素氮水平升高。 （5）免疫功能低下的儿童患者：已有少数AIDS儿童患者采用本品治疗分枝杆菌感染。除了患者的并发疾病以外，最常报告的不良反应包括：耳鸣、耳聋、呕吐、恶心、腹痛、紫癜样皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在该类患者中，通过分析规定检查项目中超出严重异常水平（即上限或下限）的数值来评估实验室数据。根据上述标准，1例接受<15mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的AIDS儿童患者的总胆红素水平严重异常升高；在接受15至<25mg/kg/天剂量克拉霉素治疗的患者中，各有1例患者报告SGPT和BUN水平严重异常升高，另一例患者报告血小板计数严重偏低。在接受最高剂量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治疗的患者中，未观察到任何实验室参数出现上述严重异常变化。

1．自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。2．尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。3．奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。4．奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。5．在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。6．在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。7．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。8．磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。9．对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者，用于治疗和预防的推荐剂量应做调整。磷酸奥司他韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析的患者（见【药代动力学】和【用法用量】）。10．无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。11．没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本身可能造成的影响。

克拉霉素片： 1、警告：医生在考虑给妊娠尤其是妊娠三个月的妇女服用克拉霉素时，应仔细权衡其利弊。 2、据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能会导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。 3、克拉霉素主要由肝脏排泄，因此，对肝功能损伤的病人用药应谨慎，中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。 4、应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性，如林可霉素和克林霉素。 5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未确认。克拉霉素可由乳汁排出。 6、儿童用药：建议使用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂等。 7、老年用药：参见药代动力学老年患者内容。 8、药物过量：报告表明，摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名精神紊乱患者曾一次服用8g克拉霉素，导致精神状态改变，偏执，低血钾和血氧过少。对因过量所致的不良反应，应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。 克拉霉素颗粒、克拉霉素胶囊、克拉霉素软胶囊、克拉霉素分散片： 1、肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。 2、本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 3、与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。 4、本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。 5、血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。 6、使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 7、同时使用其他药品，请告知医生。 8、请放置于儿童不能触及的地方。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。 10、儿童用药：6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。 11、老年用药：老年人的耐受性与年轻人相仿。 12、药物过量：当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起症状时应迅速洗胃并适当给予支持疗法。 克拉霉素干混悬剂： 1、请置于儿童不可触及处。 2、考虑将本品用于疑似或确认怀孕的青春期后患者时，医生应仔细权衡风险获益。 3、与其它抗生素相似，长期使用克拉霉素可致耐药菌和真菌的双重感染，需停用并予以适当治疗。 4、建议重度肾功能不全患者慎用本品。 5、在使用克拉霉素治疗时有肝功能异常的病例报告，包括肝酶升高、肝细胞损害和/或肝胆汁淤积、伴或不伴黄疸。这种肝功能异常可能会是严重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的报告，这通常与严重的基础疾病或合并用药相关。有些患者可能已经患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的药物。如果出现肝病的症状和体征，如厌食、黄疸、尿色深、瘙痒或腹部压痛，建议患者应停止治疗，并就诊。 6、几乎所有抗菌药物（包括大环内酯类）都曾报告过假膜性结肠炎，其程度从轻度至危及生命不等。大部分抗菌药物（包括克拉霉素）都曾报告过艰难梭菌相关性腹泻，其程度从中度腹泻至致死性结肠炎不等。抗菌药物治疗可以改变结肠正常菌群，从而可能导致艰难梭菌过度生长。对于所有使用抗生素药物之后出现腹泻的患者都必须考虑发生艰难梭菌相关性腹泻的可能性。由于曾在使用抗菌药物治疗超过两个月后报告过发生艰难梭菌相关性腹泻，因此必须仔细查看患者的病史。因此无论是治疗何种适应症，都应考虑停止克拉霉素的使用。对患者进行微生物学检测，并实施适当治疗。避免使用抑制蠕动的药物。 7、克拉霉素主要经肝脏代谢。因此肝功能损害患者应慎用本品。中度至重度肾功能损害患者应慎用克拉霉素。 8、秋水仙碱：而上市后报告还指出秋水仙碱和克拉霉素合用时会产生秋水仙碱毒性，尤其是老年人中，其中部分发生在存在肾功能不全患者中。这些患者中部分死亡。克拉霉素禁止与秋水仙碱合用。 9、建议合用克拉霉素和三唑仑苯二氮卓类药物，三唑仑、经静脉或口腔黏膜用药的咪达唑仑时应谨慎。。 10、QT间期延长 在包括克拉霉素在内的大环内酯类药物治疗中曾观察到心脏复极化和QT间期延长，从而引发心律失常和尖端扭转型室性心动过速风险。由于下列情况可能导致室性心律失常（包括尖端扭转型室性心动过速）风险增加，故以下患者应慎用克拉霉素： （1）有冠状动脉疾病、重度心功能不全、传导紊乱或有临床意义的心动过缓患者。 （2）电解质紊乱（如低镁血症）患者。低钾血症患者禁用克拉霉素。 （3）合并使用其它可延长QT间期的药物患者。 （4）有先天性或获得性QT间期延长或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。 （5）正在使用已知可延长QT间期的其它活性物质（如IA和III类抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、氟喹诺酮类药物或其它药物）。 （6）老年患者：老年患者可能对药物引发的QT间期影响更敏感。 11、肺炎：由于部分肺炎链球菌对大环内酯类药物出现耐药，因此当对社区获得性肺炎处方克拉霉素时，敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。如果是医院获得性肺炎，克拉霉素需与其它适当的抗生素联合使用。 12、轻度至中度的皮肤和软组织感染：这些感染通常是由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起，它们可能对大环内酯类抗生素耐药。因此实施敏感性检测很重要。如经验性治疗临床疗效不佳时，应考虑抗生素敏感性检测，并予以调整为敏感的抗生素进行治疗。在不能使用β-内酰胺类抗生素的情况下（如过敏），则应选择其它抗生素，如克林霉素。目前，大环内酯类药物被认为对部分皮肤和软组织感染有效，例如极小棒杆菌所致感染、寻常痤疮、丹毒以及不能用青霉素治疗的感染。 13、如果发生严重急性超敏反应（例如过敏反应、Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死、DRESS综合征（伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹），则必须立即停用克拉霉素，并紧急实施适当的治疗。 14、如果患者当前服用可诱导细胞色素CYP3A4酶的药物，则合用克拉霉素时应谨慎。 15、还应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素之间的交叉耐药性。 16、HMG-CoA还原酶抑制剂：禁止克拉霉素与洛伐他汀或辛伐他汀合用。当克拉霉素与其它他汀合用时需谨慎。有报告称服用克拉霉素和他汀药物的患者出现横纹肌溶解症。必须对患者进行肌病症状和体征的监测。如无法避免合用克拉霉素和他汀类药物，则推荐他汀类药物使用最低剂量。应考虑调整他汀类药物的剂量，或者使用不依赖于CYP3A酶代谢的他汀类药物（如氟伐他汀）。 17、口服降糖药/胰岛素：克拉霉素与口服降糖药（例如磺脲类药物）和/或胰岛素同时使用可能会导致明显的低血糖。建议仔细监测患者血糖。 18、口服抗凝剂：同时使用克拉霉素与华法林可能会导致严重的出血以及INR和凝血酶原时间显著升高。因此，在患者同时使用克拉霉素和口服抗凝剂时应密切监测INR和凝血酶原时间。 19、克拉仙干混悬剂中含蔗糖，因此不适用于遗传性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障碍综合征或存在蔗糖-异麦芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混悬剂时，有必要考虑蔗糖的含量。 20、孕妇及哺乳期妇女用药：不适用。 21、儿童用药：本品为儿童用药，详见用法用量。 22、老年用药：不适用。 23、药物过量： （1）如果摄入过高剂量的克拉霉素，可能会出现胃肠道的不良反应。一位患有双向情感障碍的患者摄入8克克拉霉素后出现精神状态改变、偏执、低血钾和低氧血症。 （2）一旦发现克拉霉素服药过量，应立即去除尚未吸收的药物，并开展相应的支持治疗。与其他大环内酯类药物相似，克拉霉素的血清浓度不会被血液透析或腹膜透析影响。 克拉霉素缓释片、克拉霉素缓释胶囊： 1、据报道，几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。克拉霉素主要经肝脏排泄。因此，对肝功能受损患者给药时应慎重。对肾功能中至重度受损患者给予克拉霉素时也应小心。还应注意克拉霉素与其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素发生交叉耐药的可能性。β-内酰胺酶的产生应不影响克拉霉素的活性。注意：多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素耐药。 2、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未十分明确，孕妇使用克拉霉素应慎重，尤其是在妊娠头3个月。克拉霉素可由乳汁排出。 3、儿童用药：12岁以上儿童，同成人。12岁以下儿童，请使用其他适宜剂型的品种。 4、老年用药：研究者进行了一项试验，评估并比较健康老年男性和女性受试者与健康年轻成年男性受试者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和药物动力学情况。与年轻组相比，老年组和母体药物和14-羟基代谢的循环系统血浆浓度较高，消除较慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内处置与肾功能有关，而与年龄无关。 5、药物过量：处理过量所致的副作用时应及时排除未吸收的药物和采取支持性治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。

与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的系统评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有临床意义的相互作用。磷酸奥司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。文献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。体外研究表明，磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶的良好底物（见【药代动力学】）。与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH（抗酸剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生。但是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究。与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且这两个途径的清除能力是很大的。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌的能力下降，导致活性代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用不显著。上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用，后者也通过肾小管分泌。与扑热息痛（对乙酰氨基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。同时服用奥司他韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发现奥司他韦、其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）或阿司匹林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦（单剂150毫克）和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的药代动力学参数发生改变。在流感治疗和流感预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（青霉素，头孢菌素，阿奇霉素，红霉素，强力霉素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西咪替丁），β受体阻滞剂（心得安），黄嘌呤类（茶碱），拟交感神经药（伪麻黄碱），阿片类（可待因），类固醇激素，吸入性支气管扩张剂和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。磷酸奥司他韦与这些药物合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变。

1、克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。 2、体外药效学研究结果表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。 3、体外药效学研究和临床观察资料均证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，对其引起的感染有效： （1）革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓性链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。  （2）革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺军团菌。 （3）其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。 （4）分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。 （5）β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。 注意：大多数耐新青霉素I和II的菌株对克拉霉素均有耐药性。 （6）螺杆菌：幽门螺杆菌。104名病人于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，经MIC水平的克拉霉素治疗，其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 4、体外药效学研究证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定： （1）需氧革兰氏阳性菌：无乳链球菌，链球菌（C、F、G族），草绿色链球菌。 （2）需氧革兰氏阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 （3）厌氧革兰氏阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。  （4）厌氧革兰氏阴性菌：黑色素原拟杆菌。  （5）螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。  （6）弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。  5、克拉霉素在人和其他灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的14-羟基克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和14-羟基克拉霉素有叠加或协同作用。 6、在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的2-10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/天比红霉素50mg/kg/天更有效。