盐酸万古霉素

盐酸万古霉素

替莫唑胺胶囊

本品主要成分是盐酸万古霉素。

替莫唑胺。

浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Orion Corporation

国药准字H20033365

注册证号H20171090

本品用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染等。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。 注射用盐酸万古霉素： 1、静脉滴注：点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关，成人建议用量0.5万单位/ml，给药速度不高于1万单位/min，对某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过1万单位/ml的浓度，但采用高浓度可能增加相应的不良反应，然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。 2、肾功能正常的病人： （1）成人：每日常用剂量为200万单位，可分为每6小时50万单位或每12小时100万单位，临用前先用10ml注射用水溶解50万单位，再用100ml或100ml以上0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，每次静脉滴注时间至少60分钟以上或应以不高于1万单位min的速度给药。特殊情况请遵医嘱。 （2）儿童：每次总量1万单位/kg，每6小时滴注一次，每次给药时间至少为60分钟以上。 （3）婴儿与新生儿：每日剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重1.5万单位，以后为每公斤体重1万单位；出生一周的初生儿，每12小时给药次，而出生一周后至一月者，则每8小时一次，每次给药时间至少60分钟以上此类病人，应密切监测其万古霉素的血清浓度。 3、肾功能不全及老年病人： （1）肾功能不全病人，剂量必须调整。如果肌酐清除率可测出或可准确估计，对大多数肾功能受损的病人，所用剂量可用下表计算出来（详见说明书）。万古霉素每日剂量以万单位为单位计，约为肾小球过滤率（ml/min）的15倍。肾功能不全病人所用万古霉素剂量表，即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每kg体重1.5万单位。 （2）血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则肌酐清除率值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高：具有肾功能减退表现，如休克、严重心功能衰竭或尿量减少；肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者；伴有衰弱、营养不良或无活动能力者。 4、口服方法：由难辨梭状杄菌C.difficile引起的与使用抗生素有关的伪膜性结肠炎，成人常用每日总剂量为50万单位至200万单位，分3至4次服，连服7天至10天。儿童每日总剂量为每公斤体重4万单位，分3至4次服用，连服7天至天。每日总剂量不能超过200万单位，所需剂量用30ml饮用水稀释后，由病人饮用。稀释后的药物亦可经鼻给药，普通有香味的糖浆，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期：口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受放疗(60Gy分30次)；随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对白细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，普通毒性标准(CTC)-非血液学毒性≤1级(除外脱发、恶心和呕吐)，本品可连续使用42天，直至49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准(表1)暂停或终止服用本品。(其余详见说明书)。

对本品过敏者，严重肝、肾功能不全者，孕妇及哺乳期妇女禁用。

最多发生的不良反应是胃肠道功能紊乱。详见说明书。

孕妇及哺乳期妇女用药：对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。儿童用药：尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。老年用药：与年轻患者相比，老年患者（＞70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

本品用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素感染患者，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染等。

本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

1、静滴引起的副作用：快速静滴万古霉素时或之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。快速静滴亦可能引起身体上部的潮红（“红颈”）或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时。若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴，此类情况罕见发生。在健康受试者中，若以1万单位/mi或更低速度滴注，较少会发生不良反应。 2、肾毒性：在使用本品病人中，很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。此等情况，通常发生在病人合并使用氨基糖苷类药物，或原本患者有肾功能不全者，当停用万古霉素，大部分病人的氮质血症可恢复正常。 3、耳毒性：有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况。这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。 4、造血机能：经万古霉素治疗1周后或数周，或总剂量多于2500万单位后。有发生可逆性中性粒细胞减少的报道，当停用本品，中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。可逆性粒细胞缺乏症（粒细胞<500/mm3）则罕有报道，其原因尚不明确。血小板减少症罕有报道。 5、静脉炎：曾有报道在注射部位发生。 6、其他：使用万古霉素，偶有过敏反应，药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合症，毒性表皮坏死松解，并罕有脉管炎。

注射用盐酸万古霉素： 1、警告：快速给药（例如：在数分钟内）可能伴发严重低血压包括休克，罕有心脏停跳现象。应以稀释溶液静脉点滴，点滴时间至少在60分钟以上，以防止过快点滴引起的反应。如出现点滴过快引起的反应，停止点滴，该反应会很快消失。病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。但多数发生于用药过量的病人，或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时度会增加其毒副作用发生的危险。实际上，几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性肠炎，程度不等，可能从轻度到威胁生命。因此，对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。对于轻度患者，只需停药即可，对于中度至重度病例，则需采取补液、补充电解质、蛋白质等相应治疗措施。 2、一般注意事项： （1）口服多剂量本品，治疗由难辨梭状芽胞杄菌C.difficile引起的伪膜性结膜炎，有些病人的血清浓度会升高，并有临床意义。 （2）当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗，为了减少肾毒性的危险应进行连续的肾功能检测，并依上述剂量表给予特殊调整。连续做听力功能试验有助于使耳毒性的危险减至最低。 （3）给予万古霉素，有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告（请见不良反应项），如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时，应定期监测粒细胞数。 （4）亦有报告称，静脉滴注有关的不良反应（包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒）发作频率，随着合并用麻醉药而增加，于使用麻醉药前60分钟滴注本品，可使点滴给药而引起的副作用减至最少。 （5）本品不应推荐作为常规用药或用于轻度感染。 （6）本品不宜肌肉注射，静脉滴注时尽量避免药液外漏，以免引起疼痛或组织坏死，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快，可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。 （7）在治疗过程中应监测血药浓度，尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。血药浓度峰值不应超过20-40μg/ml，谷浓度不应超过10μg/ml血药浓度高于60μg/ml为中毒浓度。 （8）治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少4周。 （9）有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析（CAPD）病人中，经腹膜给予无菌万古霉素导致化学性腹膜炎综合征的发生。此种综合征可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。停止经腹膜给予万古霉素后，此综合征即可消失。 3、配制方法及稳定性： （1）使用时：加人10ml注射用蒸馏水于50万单位万古霉素无菌干粉小瓶内。配成5万单位/ml溶液，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，应贮存于冰箱内冷藏，在24小时内使用，且必须再稀释。 （2）含有50万单位万古霉素的溶液，必须用稀释剂至少稀释至100ml。经此法稀释后，所需的静注剂量，至少用60分钟时间滴注给药。 4、与其他药物及静注液之配伍：以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍：5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液、乳酸钠林革氏液、乳酸钠林革氏液及5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、醋酸钠林革氏液等。本品配制前应在室温15℃至30℃贮存。配制后的溶液pH低，能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定，故使用前应仔细注意是否有微粒或变色。 5、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）据文献报道，在动物试验中，最高剂量达到200mg/kg/天给大鼠静脉注射或最高达120mg/kg/天给兔静脉注射本品，未发现有致畸现象，不影响胎儿体重。即使给予最高剂量，大鼠仍可继续发育可能与万古霉素无关。但动物的生殖研究不能完全代替人的反应，因此孕妇不宜应用。 （2）哺乳期妇女：万古霉素可排于母乳中，故使用本品于哺乳期妇女应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。 6、儿童用药：未成熟的新生儿及婴幼儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度。并用万古霉素及麻醉剂于儿童，会引起红斑及类似组织胺反应的面红。 7、老年用药：老年病人的万古霉素剂量应根据肾功能作调整。 8、药物过量：多次给药，药物间相互作用和异常药物动力学可导致用药过量。可引起不良反应增加，特别是耳毒性和肾毒性。万古霉素不易用透析法除去，采用聚砜树酯作离子交换可提高万古霉素的清除率。

在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。 在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。 止吐治疗：恶心和呕吐常与本品相关，服用本品前后可使用止吐药。指导原则为： 新诊断多形性胶质母细胞瘤的患者： 1.在开始接受替莫唑胺合并治疗前，建议采用止吐药预防， 2.在辅助治疗期间，极力建议采用止吐药预防。 神经胶质瘤复发或进展的患者：在以前治疗周期中出现过重度（3或4级）呕吐的患者需要止吐药治疗。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者应采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遗传毒性，因此在治疗过程及治疗结束后6个月之内，男性应避孕。由于接受替莫唑胺治疗有导致不可逆不育的可能，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。 肝肾功能损害者：肝功能正常的病人与肝功能轻中度异常的病人药代动力学结果相似；严重肝功能异常(Child'sClassI