甘露醇注射液对比双威独青(氟康唑注射液)

处方药

处方药

250ml:50g

注射剂

本品主要成份:甘露醇。

本品主要成份为氟康唑。

宁夏启元国药有限公司

通化谷红制药有限公司

国药准字H64020027

国药准字H20040360

1. 组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。|2. 降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。|3. 渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。|4. 作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征﹑肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。|5. 对某些药物过量或毒物中毒(如巴比妥类药物﹑锂﹑水杨酸盐和溴化物等)，本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。|6. 作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。|7. 术前肠道准备。

本品用于：

1.成人常用量： |(1)利尿。常用量为按体重1-2g/kg，一般用20%溶液250m1静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30-50m1。 |(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25-2g/kg，配制为15%-25%浓度于30-60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。 |(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3-5分钟内静脉滴注，如用药后2-3小时以后每小时尿量仍低于30-50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。 |(4)预防急性肾小管坏死。先给予12.5-25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每 |小时50m1以上，则可继续应用5%溶液静滴；若无效则立即停药。 |(5)治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100-500ml。 |(6)肠道准备。术前4-8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。 |2.小儿常用量： |(1)利尿。按体重0.25-2g/kg或按体表面积60g/m2 ，以15%-20%溶液2-6小时内静脉滴注。 |(2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重1-2g/kg或按体表面积30-60g/m2 ，以15%-20%浓度溶液于30-60分钟内静脉滴注。病 |人衰弱时剂量减至0.5g/kg。 |(3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg或按体表面积6g/m2 ，以15%-25%浓度静脉滴注3-5分钟，如用药后2-3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用。 |(4)治疗药物、毒物中毒。按体重2g/kg或按体表面积60g/m2 以5%-10%溶液静脉滴注。

1、氟康唑的每日剂量应根据真菌感染的性质和严重程度确定。氟康唑单剂量能有效治疗大多数阴道念珠菌病患者。对那些需要多剂量治疗的感染类型的患者疗程应持续至临床征象或实验室检查结果显示急性感染消失，疗程不足可导致急性感染的复发。艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者或复发性口咽部念珠菌病患者通常需要维持治疗，以防止感染复发。 2、成人用药： （1）念珠菌血症、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量为第一天400mg，随后每天200mg。根据临床疗效，每日剂量可增加到400mg。疗程根据临床治疗反应而确定。 （2）隐球菌脑膜炎和其它部位隐球菌感染，常用剂量为第一天400mg，随后每日一次200至400mg。隐球菌感染的疗程应根据临床和真菌学疗效确定，但对隐球菌脑膜炎。疗程一般至少为6-8周。为防止艾滋病患者隐球菌脑膜炎的复发，在患者完成一全基本疗程后，可无限期的给予氟康唑治疗，日剂量200mg。 （3）口咽部念珠菌病。常用剂量为50-100mg，每日一次，连续给药7-14天。必要时，对免疫功能严重缺陷患者可延长疗程。对牙托引起的口腔萎缩性念珠菌病，常用剂量为50mg，每日一次，连续给药14天，并同时在放置牙托的部位给予局部抗感染治疗。对除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染（如食道炎、非侵入性支气管炎、肺部感染、念珠菌菌尿症。皮肤粘膜念珠菌病等），常用有效剂量为每日50-100mg，连续给药14-30天。为防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的复发，在患者完成一个全基本疗程后，可每周用药一次150mg。 （4）氟康唑用于预防念珠菌病的推荐剂量范围为50-400mg，每日一次，所用剂量可根据患者发生真菌感染的危险程度而定，对有系统性感染高危因素的患者，如已有严重或迁延性中性粒细胞减少的患者。推荐剂量为400mg，每日一次。氟康唑应在预计可能出现的中性粒细胞减少症前数日开始服用，并持续用药至中性粒细胞计数超过1000/mm3后7日。 （5）地方性深部真菌病，200至400mg，每日一次。疗程可长至2年。疗程应根据不同的感染而有所差异，球孢子菌病为11-24个月；类球孢子茵病2-17个月；孢子丝茵病为1-16个月；组织胞桨菌病为3-17个月。肾功能受损患者用药氟康唑主要以药物原形由尿排出。单剂量给药治疗时不需调整剂量。对接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者（包括儿童），首剂可给予饱和剂量50至400mg。此后，应按照下表给予每日剂量（根据适应症）。 3、给药方法：以不超过10ml/min的速度静脉滴注，给药途径应根据患者的临床状态确定。从静脉改为口服给药时，不需要改变每日用药剂量；反过来也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化钠溶液配制而成，每200mg（每瓶200mg/100ml）中分别含15mmol钠离子和氯离子。由于氟康唑注射液为盐水稀释液，对需要限制钠盐或液体摄入量的患者，应考虑液体输注的速率。

1. 水和电解质紊乱最为常见。(1) 快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多(尤其是急﹑慢性肾功能衰竭时)，导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)，稀释性低钠血症，偶可致高钾血症。(2) 不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿。(3) 大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。|2. 寒战﹑发热。|3. 排尿困难。|4. 血栓性静脉炎。|5. 甘露醇外渗可致组织水肿﹑皮肤坏死。|6. 过敏引起皮疹﹑荨麻疹﹑呼吸困难﹑过敏性休克。|7. 头晕﹑视力模糊。|8. 高渗引起口渴。|9. 渗透性肾病(或称甘露醇肾病)，主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠﹑脱水患者。

对氟康唑及其无活性成份、或其它唑类药物过敏的患者禁用。根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日400mg或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用延长QT间期和经过CYP3A4酶代谢的药物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齐特、奎尼丁。

1. 已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包括对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担。|2. 严重失水者。|3. 颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外。|4. 急性肺水肿，或严重肺瘀血。

1. 甘露醇能透过胎盘屏障。|2. 是否能经乳汁分泌尚不清楚。

尚不清楚，不推荐使用。

老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量。

1.水和电解质紊乱最为常见。(1)快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚，血容量迅速大量增多(尤其是急、慢性肾功能衰竭时)，导致心力衰竭(尤其有心功能损害时)，稀释性低钠血症，偶可致高钾血症；(2)不适当的过度利尿导致血容量减少，加重少尿；(3)大量细胞内液转移至细胞外可致组织脱水，并可引起中枢神经系统症状。2.寒战、发热。3.排尿困难。4.血栓性静脉炎。5.甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。6.过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。7.头晕、视力模糊。8.高渗引起口渴。9.渗透性肾病(或称甘露醇肾病)，主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明，可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高，导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀，空泡形成。临床上出现尿量减少，甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

1、氟康唑通常耐受良好。某些患者，尤其是那些有严重基础病的患者，如艾滋病和癌症患者，在接受氟康唑和其它对照药物治疗时观察到肾功能和血液学检查结果的改变及肝功能异常（参见注意事项），但尚不明确该结果的临床意义及与治疗药物的关系。下表为氟康唑治疗过程中观察到的不良反应及其频率：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；少见（≥1/1,000至≤1/100）；罕见（≥1/10,000至≤1/1,000）；极罕见（≤1/10,000）；未知（现有资料无法确认）。  2、儿科人群：儿科患者临床试验记录的不良事件与实验室检查异常的类型及发生率与成年患者大致相同。 

1. 除作肠道准备用，均应静脉内给药。|2. 甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。|3. 根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。|4. 使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。|5. 用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。|6. 下列情况慎用：(1) 明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭。(2) 高钾血症或低钠血症。(3) 低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖。(4) 严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭。(.) 对甘露醇不能耐受者。|7. 给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。|8. 随访检查：(1) 血压。(2) 肾功能。(3) 血电解质浓度，尤其是Na+和K+。(4) 尿量。

1、肝功能不全患者应慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出现严重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。尚未观察到患者使用氟康唑后出现的肝毒性与其每日用药量、疗程、性别和年龄有关。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用过程中肝功能异常的患者，应密切监查患者有无更严重肝损害发生。如患者的临床症状和体征提示出现了与使用氟康唑可能相关的肝损害，应停用氟康唑。氟康唑治疗过程中，偶有患者出现剥脱性皮肤反应，如斯一约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。艾滋病患者更易对多种药物发生严重的皮肤反应。如在浅部真菌感染患者服用氟康唑后出现皮疹，应停药。如侵入性/系统性真菌感染患者出现了皮疹，应对其严密监查，一旦出现大泡性损害或多形性红斑，应立即停用氟康唑。服用氟康唑（每日剂量＜400mg）的患者同时应用特非那定时应予以严密监查（参见药物相互作用）。与其它唑类抗真菌药相仿，偶有患者服用氟康唑后发生过敏的报道。某些唑类抗真菌药包括氟康唑，与心电图中QT间期延长有关。对使用氟康唑的患者进行上市后安全性监测发现，极少数病例报道有QT间期延长和尖端扭转型室速。这些报道包括伴有多种复杂的危险因素（如：器质性心脏病、电解质紊乱及可能导致上述情况的合并用药）的危重病例。已有潜在引起心律失常病情的患者应慎用氟康唑。肾功能不全患者应慎用氟康唑。氟康唑为CYP2C9的强效抑制剂和CYP3A4的中效抑制剂。使用氟康唑治疗的患者，如同时使用经CYP2C9及CYP3A4代谢且治疗窗较窄的药物时需密切监测。  2、孕妇及哺乳期妇女用药： （1）妊娠期用药：针对数百名孕妇的资料显示，妊娠前三个月应用氟康唑单剂或重复给药，剂量低于每天200mg时，未对胎儿造成不良影响。有报道患球孢子菌病的母亲接受了大剂量氟康唑（每日400至800mg）3个月或超过3个月的治疗后，婴儿出现了多处先天性异常。这些异常是否与使用氟康唑有关尚不清楚。对动物胎仔的不良反应只有在大剂量用药并产生母体毒性时才能发生。氟康唑剂量为5或10mg/kg体重时对动物胎仔无影响；在剂量为25和50mg/kg体重或更高剂量时，可观察到胎仔解剖学变异（多肋，肾盂扩张）及骨化延迟。在剂量为80mg/kg体重（约为人体推荐剂量的20-60倍）至320mg/kg体重范围时，可引起大鼠胚胎致死数增加并引起胎仔异常，其中包括波状肋、腭裂和面颅骨骨化异常。这些作用与大鼠雌激素合成受到抑制有关，而且可能是已知的雌激素水平降低对怀孕、器官形成和分娩过程的影响所致。除非患者患有严重的、甚至威胁生命的真菌感染，并且预期治疗的益处超过对胎儿潜在的危害时，可考虑使用氟康唑，否则妊娠妇女应避免使用本品。  （2）哺乳期用药：氟康唑在乳汁中的浓度与其血浆浓度相似，因此不推荐哺乳期妇女使用本品。 3、儿童用药：与成人感染相似，疗程应根据治疗后的临床和真菌学反应而确定。儿童每日最高剂量不应超过成人每日最高剂量。氟康唑应每日一次给药。粘膜念珠菌病，氟康唑每日推荐剂量为3mg/kg体重。为能更迅速的达到稳态浓度，第一天可给予6mg/kg体重饱和剂量。系统性念珠菌病和隐球菌感染，根据疾病的严重程度，每日推荐剂量为6至12mg/kg体重。防止艾滋病患儿隐球菌脑膜炎复发：氟康唑推荐剂量6mg/kg，每日一次。为防止免疫功能缺陷患儿经细胞毒化疗或放疗出现中性粒细胞减少后发生真菌感染的危险，根据中性粒细胞减少的严重程度和时间长短，氟康唑的剂量应为每日3-12mg/kg体重（参见用法用量中成人用药部分，对肾功能受损的患儿参见肾功能受损患者用药部分）。年龄不大于4周患儿用药氟康唑自新生儿体内排出缓慢。不大于2周的患儿剂量可按年长小儿，但应每72小时给药一次。出生后3-4周的患儿，给予相同剂量，每48小时给药一次。 4、老年用药：如患者无肾功能受损的表现，应采用常规推荐剂量。对肾功能受损的患者（肌酐清除率＜50ml/min），应调整给药方案－（参见用法用量中肾功能受损患者用药部分）。 5、药物过量：有报告称氟康唑药物过量可伴随幻觉和妄想行为。对用药过量的患者，应采取对症治疗（支持疗法及必要时洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，强迫利尿可能增加其清除率。3小时的血液透析治疗可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。  

1. 可增加洋地黄毒性作用，与低钾血症有关。|2. 增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用，与这些药物合并时应调整剂量。

药效学特性： 氟康唑是一种新型的三唑类抗真菌药之一，它是真菌甾醇合成的强效、特异性抑制剂。口服和静脉注射氟康唑对各种真菌感染动物模型有效。已证实氟康唑对条件致病真菌引起的感染有效，如念珠菌属感染，包括免疫缺陷动物的系统性念珠菌病；新型隐球菌感染，包括颅内感染；小孢子菌属和毛癣菌属感染。氟康唑还对地方性真菌病动物模型有效，包括皮炎芽生菌感染；粗球孢子菌感染，包括颅内感染；荚膜组织胞浆菌等在正常动物和免疫功能抑制动物中引起的感染。有报道，发生非白念珠菌念珠菌属二重染时，由于念珠菌性（如克柔念珠菌）通常对氟康唑不敏感，对这些病例需采用其它抗真菌治疗方案。氟康唑对真菌的细胞色素P-450依赖酶具有高度特异性。氟康唑每日50mg，连用28天，对男性的血浆睾丸酮浓度或育龄妇女的血浆类固醇浓度无影响。氟康唑每日200至400mg，对男性健康志愿者的内源性类固醇水平或促肾上腺皮质激素刺激效应无明显影响。与安替比林药物相互作用的研究表明，单剂量或多剂量使用氟康唑50mg不影响安替比林的体内代谢。