地奥司明片对比烟酸缓释片

处方药

处方药

施维雅

500mg*20片

0.25g

片剂

片剂

本品主要成份为地奥司明。

主要成份：烟酸

椭圆形，桔黄色包衣片剂。

西南药业股份有限公司

国药准字J20140129

国药准字H20030786

1 .治疗静脉﹑淋巴功能不全相关的各种症状（如静脉性水肿﹑软组织肿胀﹑四肢沉重﹑麻木﹑疼痛﹑晨起酸胀不适感﹑血栓性静脉炎及肠系膜上静脉血栓形成、深静脉血栓形成综合症等）。2. 治疗急性痔发作的各种症状（如痔静脉曲张引起的肛门潮湿﹑瘙痒﹑便血﹑疼痛等内外痔的急性发作症状）。

对于因高胆固醇血症而处于心血管疾病高危状态中的患者，采用降脂药物治疗只是多种干预手段之一。当单独使用限制饱和脂肪酸和胆固醇摄入的饮食疗法和其它非药物手段不能奏效时，可以采取烟酸治疗。在采用烟酸治疗前，应排除引起高胆固醇血症的继发病因（如难控制的糖尿病、甲状腺机能减退、肾病综合症、蛋白异常血症、梗阻性肝脏病、其它药物所造成的胆固醇水平升高、酒精中毒），并应测定血总胆固醇、 HDL－C和甘油三酯。|1.如饮食疗法不能奏效时，原发性高胆固醇血症和混合型血脂紊乱 （Ⅱa、Ⅱb型，见表）患者可以采用本品作为一种辅助药物以降低升高的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，并增加高密度脂蛋白水平。|2.在原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，见表）的成年患者，当饮食或饮食加单一疗法均不能奏效时，本品可与胆汁酸结合树脂合用，作为膳食的辅助治疗，以降低升高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。|3.对于处于胰腺炎高危状态并且对饮食疗法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高脂血症，见表）的成年患者，本品也可作为一种辅助治疗药物。典型患者血清甘油三酯水平超过2000mg／dL，而且低密度脂蛋白胆固醇、空腹乳糜微粒升高（V型高脂血症，见表）。血清或血浆总甘油三酯水平一直低于1000mg/dL的患者是不可能患胰腺炎的。对于有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再发的患者，若甘油三酯水平在1000-2000mg/dL，可能需要考虑使用烟酸治疗。有些甘油三脂水平低于1000mg/dL的IV型患者，可因饮食控制不良或酗酒而转化为甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的V型患者，在这种情况下，使用烟酸治疗可否减少胰腺炎发生的危险尚未进行充分研究。本品不适用于I型高脂蛋白血症（乳糜微粒、血浆甘油三酯升高，但低密度脂蛋白胆固醇水平正常）。将血浆冷藏静置14小时有助于区别Ⅰ型、IV型和V型高脂血症。|4.对于有心肌梗死和高胆固醇血症病史的患者，烟酸可以降低非致命性心肌梗死复发的危险。|5.对于有冠状动脉疾病（CAD）和高胆固醇血症病史的患者，烟酸与胆汁酸结合树脂联用，可以延缓动脉粥样硬化进展或促进动脉粥样硬化病变的消退。

服药剂量:常用剂量为每日2片；当用于急性痔发作时，前四天每日6片，以后三天，每日4片。服用方法:将每日剂量平均分为两次于午餐和晚餐时服用。

1.本品须整片吞服，不可掰开或嚼碎，本品应在少量低脂肪饮食后睡前服用。|2.口服，推荐1-4周剂量为一次1片（0.5g），一日一次；5-8周剂量为一次2片（1g），一日一次。8周后，根据病人的疗效和耐受性渐增剂量，如有必要，量大剂量可加至每天剂量为4片（2g）.维持剂量推荐的维持剂量为每日1g-2g(2-4片)，睡前服用，不推荐每日剂量超过2g(4片)，女性患者的剂量低于男性患者。|3.如果本品单一治疗疗效不佳或者对更高剂量的本品耐受性差，这些患者可以采用本品与胆汁酸结合树脂或者HMG-COA还原酶抑制剂联合治疗。|4.在服用本品前30分钟预先服用阿司匹林或服用其它非甾体抗炎药，可以降低皮肤潮红的发作频率或严重性（参见不良反应）。几周后，病人对皮肤潮红迅速耐受。|5.通过逐渐增加烟酸剂量和避免空腹服药也可大大减少皮肤潮红、瘙痒和胃肠道不适等副反应。|6.已经服用其它烟酸制剂的病人应根据推荐的起始剂量表中的剂量开始服药，并且剂量根据病人个体的疗效而定，如果停用本品时间较长、恢复治疗应包括起始阶段。

有少数轻微胃肠反应和植物神经紊乱的报告，但未致必须中断治疗。

对本品一般耐受性好，副反应温和、短暂。常见的副作用是发生皮肤潮红(如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感），可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿，在极少数患者可导致晕厥。其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹，偶见恶心、呕吐及鼻炎等。女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。|在临床研究或常规治疗过程中，也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应：|全身症状：水肿、全身乏力、寒颤；|心血管：房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压；|眼睛：中毒性弱视、囊样斑块水肿；|胃肠道：活动性消化性溃疡、黄疸；|新陈代谢：糖耐量下降、痛风；|肌肉骨骼：肌痛；|神经：头晕、失眠；|皮肤：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗；|其它：偏头痛。|临床实验室异常|血生化：血清转氨酶（参见注意事项）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶升高、血磷降低；|血液：血小板计数减少、凝血酶原时间延长（参见注意事项）。

对本品任何成份过敏者禁用。

对烟酸或本品中任何其他成份过敏者；严重的或原因未明的肝功能障碍患者；活动性消化性溃疡患者或动脉出血患者。

怀孕：动物实验并未显示有任何致畸作用。进一步而言，到目前为止，对人类尚无有害作用的报告。哺乳：虽然尚无有关药物随母乳分泌的资料，但治疗期间不推荐母乳喂养。

关于烟酸或本品的动物生殖实验尚未研究。如果患有原发高胆固醇血症（I或II型）的妇女在服用烟酸过程中怀孕，应该停止服用本品。|有报道认为烟酸可经过人乳分泌。因为治疗剂量的烟酸可能对婴儿产生严重不良反应，故应根据药物对母乳的重要性决定停止哺乳或停药。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

烟酸治疗儿科患者（≤16岁）的安全和有效性尚未建立。尚未在21岁以下患者进行烟酸缓释片的研究。故不推荐21岁以下患者服用本品。

遵医嘱。

老年患者用药无须作剂量调整。

1.药理作用：本品为增强静脉张力性药物和血管保护剂。(1)药理学：药物以下列方式对静脉血管系统发挥其活性作用：降低静脉扩张性和静脉血淤滞。在微循环系统，使毛细血管壁渗透能力正常化并增强其抵抗性。(2)临床药理学：在人体，采用双盲对照研究方法，验证和定量显示药物对静脉血流动力学的作用，结果表明其具有下述药理学特征。1)剂量－效应关系：采用测量静脉体积描记法的参数包括：容量、扩张性和排空速率，已经确定其具有统计学意义的剂量－效应之量效关系。服用2片可得到最佳量效比值。2)静脉张力性作用：地奥司明能增强静脉张力：采用水银张力计测定静脉闭塞体积描记法，参数的变化显示了其排空速率降低。3)微循环作用：在患毛细血管脆性症的病人，进行双盲对照研究，用血管张力测量法测量其脆性变化，结果表明：地奥司明改善毛细血管脆性的作用和安慰剂之间的差异有统计学意义。(3)临床试验：双盲安慰剂对照试验证实了本产品在静脉学方面的活性作用，对治疗慢性下肢静脉功能不全(功能性和器质性者)的治疗作用。2.毒理作用：(1)急性毒性：大鼠和小鼠灌胃的最大耐受量是大于3000mg/kg。(2)长期毒性：对小鼠、大鼠和仓鼠，分别以相当180倍和35倍治疗量重复给药13周和26周，均未见任何毒性和致死作用。大鼠经口给予相当12、24、48倍每日治疗量，动物仍显示出很好的耐受性。大鼠经口给药60、180、200mg/kg/d，连续给药13周或26周，无动物死亡，体重、食量无改变，一般状况无异常，对血液和尿液实验室参数无影响。(3)致突变：通过微生物基因突变试验(Ames)、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验(培养人淋巴细胞中期分裂相的观察)、体外真核生物系基因突变试验细胞(采用酿酒酵母D4观察中国仓鼠V79细胞HPRT位点，Ade2和TRP5位点的突变)、体内clastogelic损伤试验(OFI小鼠骨髓微核的出现率)、DNA修复试验(Hela细胞DNA的程序外合成)，均未见本品的致突变活性。(4)生殖毒性：大鼠经口给予相当37倍每日治疗量，对动物的生殖能力，繁殖能力，胚胎毒性，围产期，子代的发育均无影响。自动射线照相术证实，大鼠口服本品后96小时，药物可完全消除，靶器官无蓄积。Wistar大鼠单次给予本品10mg/kg，进入胎盘的量很小，每个胎儿内的药物仅为给药量的0.003%。药物在孕鼠体内基本上分布在肠内，肾次之。母体的药物含量很少，致使新生鼠的药物含量也很少，仅为给药量的1%。(5)致癌性：尚未见研究报道。(6)遗传毒性：尚未见研究报道。

1、对本品一般耐受性好，副反应温和、短暂。常见的副作用是发生皮肤潮红（如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感），可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿，在极少数患者可导致晕厥。其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹，偶见恶心、呕吐及鼻炎等。女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。 2、在临床研究或常规治疗过程中，也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应： （1）全身症状：水肿、全身乏力、寒颤。 （2）心血管：房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压。 （3）眼睛：中毒性弱视、囊样斑块水肿。 （4）胃肠道：活动性消化性溃疡、黄疸。 （5）新陈代谢：糖耐量下降、痛风。 （6）肌肉骨骼：肌痛。 （7）神经：头晕、失眠。   （8）皮肤：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗。 （9）其它：偏头痛。 3、临床实验室异常 （1）血生化：血清转氨酶、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶升高、血磷降低。 （2）血液：血小板计数减少、凝血酶原时间延长。

急性痔发作：用本品治疗不能替代处理其它肛门疾病所需的特殊治疗。本治疗方法必须是短期的。如果症状不能迅速消除，应进行肛肠病学检查并对本治疗方案进行重新审查。

1.本品不能用同等剂量的速效烟酸制剂替代。对于从服用速释烟酸转为本品治疗的患者，应从低剂量开始，然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。在用同等剂量的速释烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者，已有发生严重肝脏毒性包括爆发性肝坏死者。|大量饮酒和/或有肝病史的病人应慎用本品，活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用本品。|在本品治疗期间注意进行肝功能检查，应在治疗前、第一年每6-12周和1年后定期（大约6个月）检查血清转氨酶。需特别注意转氨酶升高的病人，应立即复查并增加检查频率。如有继续升高的表现，特别是升至正常值高限的3倍并持续存在，或伴有呕吐、发热和/或身体不适，应停用本品。|2.少数病例的横纹肌溶解症与联合应用烟酸（≥1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂有关。医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用时应慎重权衡利弊，并严密监测病人有无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状，尤其在用药的最初几个月和增加任一药物剂量期间。在此期间，医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子，但仍无法保证能防止严重肌病的发生。|3.患有黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者，在服用烟酸缓释片期间应该严格监控肝功能和血糖，以免出现严重不良反应。|若患者有不稳定型心绞痛或者处于心肌梗死的急性阶段，特别是这类患者同时还服用心血管病用药（如硝酸盐、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂）的时候，要慎用烟酸缓释片。|4.已有用烟酸治疗发生尿酸升高者，有痛风倾向的患者慎用。|5.用烟酸缓释片治疗出现与剂量相关性的血小板计数减少（剂量 为2g时血小板计数平均下降11%），以及凝血酶原时间延长（约4%），有统计意义。因此，应对准备手术的病人进行仔细评价。烟酸缓释片与抗凝药联用时应注意观察，密切监测凝血酶原时间和血小板计数。|6.安慰剂对照研究显示，烟酸缓释片与剂量相关性血磷降低有关，虽然是暂时性降低，有发生低磷血症危险的患者应定期监测血磷水平。|7.由于烟酸主要在肝脏代谢，并主要通过肾脏排泄，所以有肝脏或肾脏疾病的患者应在医师指导下用药。|8.在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹状态下服用本品。|9.应严格按照用药与用量要求服用本品，以免出现严重不良反应。|10.在停服烟酸缓释片一段时间后，应在医师指导下重新确定治疗方案。|11.如果患者正在服用含有烟酸或烟酰胺的营养添加剂，应告知医师，以便确定用药剂量。|12.烟酸缓释片应整片吞服，不能压碎或掰开。

目前为止，未发现与其它药物有相互作用。

HMG-COA还原酶抑制剂：参见注意事项以及对骨骼肌的影响。||降压药：烟酸可能会增强神经阻滞药物的作用和血管活性药物的作用并引起体位性低血压。||阿司匹林：与阿司匹林合用可能降低烟酸体内代谢清除率，此项发现的临床相关性尚不明确。||胆酸盐多价鳌合剂：一项体外研究观察了考来替泊（colestipol）和考来希胺（cholestyramine）分别与烟酸的结合力。约98%的烟酸可与考来替泊结合，10%-30%可与考来希胺结合，结果表明在服用胆汁酸结合树脂和服用本品之间应有4-6小时或尽可能长的间隔期。||其他：酒精或热饮料的摄入可能增加潮红和瘙痒等副反应的发生，因而在服用本品时，应避免饮酒和热饮。含有大量烟酸或相关化合物如烟酰胺的维生素制剂或其他营养补充剂，可能增加本品的不良反应。||烟酸可能引起血浆或尿中儿茶酚的假阳性提高。在尿糖检查中烟酸也可能引起硫酸铜试剂的假阳性反应。