冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

屈螺酮炔雌醇片

本品的主要成分为乙型肝炎人免疫球蛋白。

本品为复方制剂，其组份为：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

成都蓉生药业有限责任公司

拜耳医药保健有限公司广州分公司

国药准字S20120010

国药准字J20130120

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

女性避孕

1、使用方法： （1）以灭菌注射用水将本品复溶至标示体积后，直接静脉滴注或再以5％葡萄糖溶液稀释1-2倍作静脉滴注。开始滴注速度为0.01-0.02ml/kg体重/分钟（1ml约为20滴）。持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。 （2）每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。 2、推荐剂量疗程： （1）肝移植：术中无肝期10000IU。术后第一个月内的第一周每日2500IU，之后每周2500IU。术后第二月起每月一次，每次2500IU，维持至少6个月。可根据定期（建议每月一次）监测的血清乙型肝炎表面抗体水平来调整维持剂量和用药时间。 （2）推荐血清乙型肝炎表面抗体维持水平为：HBV-DNA阴性患者在100-150IU/L；HBV-DNA阳性患者＞500IU/L，维持至少6个月。

给药途径 　　口服 　　给药方法 　　如何服用本品 　　如果服用正确，复方口服避孕药每年的避孕失败率约为1%。如果出现漏服药物或者服用方法不正确，避孕失败率会上升。 　　必须按照包装所标明的顺序，每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始服用下一盒药，其间通常会出现撤退性出血。一般在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而且在开始下一盒药时出血可能还未结束。 　　如何开始服用本品 　　 开始服药前，未使用激素避孕药的妇女（过去一个月） 　　应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药（即月经出血的第1天）。也可以在第2-5天开始，这种情况下，推荐在第一个服药周期的最初7天内，加用屏障避孕法。 　　 从另一种复方激素避孕药（复方口服避孕药/COC），阴道环或者经皮贴剂改服的妇女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素药物后，第2天即开始服用本品，最晚应在以前所用COC的停药期末或使用不含激素药片期末立即开始服用本品。对于曾经使用过阴环或者经皮贴剂的妇女，最好在取出的当天开始服用本品，但最晚应该在下一次用药时开始服用本品。 　　 从单纯孕激素方法（微丸药、注射剂

1、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2、对同源免疫球蛋白过敏者，尤其是非常罕见的IgA缺乏症患者伴有抗IgA抗体时。

安全性总结 　　本品最常报告的不良反应是恶心和乳房疼痛。大于6%的使用者发生过上述不良反应。 　　严重不良反应有动脉和静脉血栓栓塞。 　　不良反应列表 　　本品临床试验中报告的不良反应（共4897例）发生率总结于下表中。在每个发生频率组中，不良反应按照严重程度降序排列。发生频率定义为常见(1/100至 　　临床试验中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表达同一医学现象的不同MedDRA术语合并为一个不良反应以避免淡化或掩盖真实影响。 　　*-发生率评估来自流行病学研究 　　复方口服避孕药组发生率临界于十分罕见 　　*-动脉和静脉血栓栓塞事件包含下述医学实体： 　　周围深静脉闭塞，血栓和栓塞/肺血管闭塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/脑梗死和非出血性卒中。 　　对于动脉和静脉血栓栓塞事件和偏头疼也可参见【禁忌】，【注意事项】。 　　MedDRA首选术语用于描述特定反应及它的同义词和有关条件。不良反应术语基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反应描述 　　发生率极低的不良反应或被认为与复方口服避孕药组相关的迟发症状列表如下（参见【禁忌】，【注意事项】）： 　　肿瘤 　　

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

女性避孕

1、在本品的临床试验中138例受试者发生相关不良事件5例、发生率3.62％。其中，研究药物关系为“可疑”的4例，表现为重度黄疸1例、肺部感染1例、肾功能异常2例；与研究药物的关系为“很可能”的1例，表现为颈部及下肢红疹。 2、本品可能出现的不良反应还有寒战、头疼、发热、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压以及中等程度的背痛，可能偶尔发生。即使患者在之前的治疗中没有出现超敏反应，但本品可能很罕见地导致血压的突然降低，在极个别的病例还会出现过敏性休克。 3、可逆的无菌性脑膜炎；个例的、可逆的溶血性贫血/红血球溶血和罕见的、短期的皮肤反应都曾在人免疫球蛋白的使用中观察到。 4、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭也曾观察到。 5、血栓形成的情况在老人、有脑或心肌缺血表现的患者、肥胖以及严重的血容量过低的患者中有报道。 6、关于感染风险的信息详见注意事项。

1、某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。应该严格遵守推荐输注速度。在输注期间应严密监测患者并仔细观察任何症状。某些不良反应可能较多见于： （1）快速输注的情况下。 （2）伴有或不伴有IgA缺乏的丙种球蛋白低下症或丙种球蛋白缺乏症的患者。 （3）第一次使用人免疫球蛋白的患者，或罕见的在换用人免疫球蛋白制剂时以及距前一次使用间隔很长时间者。 2、真正的过敏反应是罕见的。 （1）仅出现在极偶见的有抗IgA抗体的IgA缺乏症患者中。 （2）即便是在之前使用人免疫球蛋白治疗时有很好耐受的患者，人免疫球蛋白也可能偶见在过敏反应时导致血压降低。 3、潜在的并发症可以通过保护而得以避免： （1）对于人免疫球蛋白不敏感的患者，可以在第一次使用本品时缓慢输入。 （2）在使用本品的过程中严密监控患者的任何症状。尤其是从未使用过人免疫球蛋白的患者，从其他替代品转为使用本品者或距前次使用间隔很长时间的患者，对于这些患者在第一次使用时以及在第一次使用后一个小时内要进行监测，以发现潜在的不良反应指征。其他的患者在第一次使用后应至少观察20分钟。 4、在使用免疫球蛋白治疗的患者中有急性肾功能衰竭病例的报道。大多数急性肾衰竭病例的风险因素是确定的，如之前存在的肾功能不全、糖尿病、低血容量、超重、联合使用具有肾毒性的药品以及年龄超过65岁。 （1）对于所有的患者，治疗的要求是： ①在开始治疗前要适当地补充血容量 ②监测排尿量 ③监测血浆肌酐水平 ④避免同时使用利尿剂 （2）在有肾损害的情况下，应考虑停止使用。 （3）显然肾功能不全和急性肾功能衰竭的报道与使用许多获准上市的产品有关，但这些以蔗糖作为稳定剂的制品占有突出的比例。对于有风险的患者应考虑使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外，本品应以可操作的最小输注速度使用。 （4）一旦发生副反应，应降低输注速度或停止输注。治疗需求取决于副反应的种类和严重程度。 （5）如果发生休克，应按现行的休克治疗标准处理。 5、本品原料血浆经过供浆员筛查、感染性标志物检测和感染窗口期检疫等措施，生产过程中采取了病毒灭活工艺步骤（低pH孵放法和纳米膜过滤技术），极大降低血源性病毒传播风险。但仍不能完全排除感染的潜在可能性。 （1）例如，病毒灭活/去除工艺可能对非脂包膜病毒如HAV和/或细小病毒B19作用有限，未知病原体难以验证。 （2）基于对患者利益的考虑，建议无论何时只要有可能，在每次使用本品时，患者姓名和产品批号均应登记。出现意外感染，须及时报告相关情况并采取应急措施。 6、对其他药品的干扰和干扰的其他形式： （1）减毒活疫苗：使用免疫球蛋白可能在6周至3个月的时间内削弱减毒活疫苗的效果，如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘。在使用这些产品后，应间隔3个月再接种减毒活疫苗。对于麻疹，这种削弱作用可能持续达1年。因此接种麻疹疫苗的患者应检查他们的抗体情况。 （2）对血清学试验的干扰：输注免疫球蛋白后，患者血内短时间升高的各种被动转移而来的抗体可能导致血清学试验的假阳性结果。 （3）被动转移的针对红血球抗原的抗体，如A、B、D，可能干扰一些红细胞同种抗体的血清学试验（如Coombs试验），网织红血球计数和结合珠蛋白试验。 （4）本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰，因此使用本品的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。 7、本品只能静脉输注。 （1）本品瓶子有裂纹、瓶盖松动、或超过有效期时不得使用。 （2）本品出现萎缩融化迹象时不得使用。 （3）本品复溶后呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。 （4）本品一旦开启应立即一次性用完，未用完部分应废弃，不得留作下次使用或分给他人使用。 8、本品虽然呈酸性（pH4），但其缓冲能力极弱。试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1％。因此，一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：在孕妇及哺乳期妇女用药安全性方面本品尚无临床研究资料，因此使用时须谨慎。 10、儿童用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 11、老年用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 12、药物过量： （1）本品尚无超过推荐剂量的临床研究资料。 （2）过量可能导致体液超负荷或超高粘度，尤其是对高危患者包括老年患者或有肾损害的患者。

警告 　　如果存在下述任何一种情况/危险因素，应对每一位妇女权衡应用COC的益处与可能出现的危险，在她决定开始服药前与其进行讨论。如果以下任何一种情况或危险因素加重、恶化或首次出现，应与医生联系。医生应决定是否应该停用COC。 　　· 循环系统疾病 　　流行病学的研究已经表明，使用COCs与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞和脑血管事件的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。 　　使用第一年内发生静脉血栓栓塞(VTE)的危险性最高。在开始使用COC或再次（停药间隔期持续4周或更长时间）使用相同或不同的COC时，风险会增加。一项大型前瞻性3组队列研究数据显示，风险增加主要出现在最初3个月。总之使用含低剂量雌激素（<50μg炔雌醇）的COCs妇女，静脉血栓栓塞风险比未使用COCs且未怀孕妇女高2-3倍，但风险低于怀孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或导致死亡（1%-2%）。 　　流行病学研究显示含屈螺酮OCs的VTE风险高于含左炔诺孕酮OCs(即第二代口服避孕药)，可能与含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕药)的风险相当。 　　静脉血栓栓塞(VTE)