冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

冻干静注乙型肝炎人免疫球蛋白(pH4)

辛伐他汀片

本品的主要成分为乙型肝炎人免疫球蛋白。

本品主要成份为辛伐他汀。

成都蓉生药业有限责任公司

浙江京新药业股份有限公司

国药准字S20120010

国药准字H20000009

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

1.高脂血症：(1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。2.冠心病，对冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)减少死亡的危险性。(2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。(3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。(4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。(5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

1、使用方法： （1）以灭菌注射用水将本品复溶至标示体积后，直接静脉滴注或再以5％葡萄糖溶液稀释1-2倍作静脉滴注。开始滴注速度为0.01-0.02ml/kg体重/分钟（1ml约为20滴）。持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度。但滴注速度最快不得超过0.08ml/kg体重/分钟。 （2）每个患者的最佳用药剂量和疗程应根据其具体病情而定。 2、推荐剂量疗程： （1）肝移植：术中无肝期10000IU。术后第一个月内的第一周每日2500IU，之后每周2500IU。术后第二月起每月一次，每次2500IU，维持至少6个月。可根据定期（建议每月一次）监测的血清乙型肝炎表面抗体水平来调整维持剂量和用药时间。 （2）推荐血清乙型肝炎表面抗体维持水平为：HBV-DNA阴性患者在100-150IU/L；HBV-DNA阳性患者＞500IU/L，维持至少6个月。

口服：如需要可掰开服用。详见说明书。

1、对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 2、对同源免疫球蛋白过敏者，尤其是非常罕见的IgA缺乏症患者伴有抗IgA抗体时。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。

本品与拉米夫定联合使用，预防乙型肝炎相关肝脏疾病的肝移植术后患者再感染乙型肝炎病毒。

1.高脂血症：(1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。2.冠心病，对冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)减少死亡的危险性。(2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。(3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。(4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。(5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。

1、在本品的临床试验中138例受试者发生相关不良事件5例、发生率3.62％。其中，研究药物关系为“可疑”的4例，表现为重度黄疸1例、肺部感染1例、肾功能异常2例；与研究药物的关系为“很可能”的1例，表现为颈部及下肢红疹。 2、本品可能出现的不良反应还有寒战、头疼、发热、呕吐、过敏反应、恶心、关节痛、低血压以及中等程度的背痛，可能偶尔发生。即使患者在之前的治疗中没有出现超敏反应，但本品可能很罕见地导致血压的突然降低，在极个别的病例还会出现过敏性休克。 3、可逆的无菌性脑膜炎；个例的、可逆的溶血性贫血/红血球溶血和罕见的、短期的皮肤反应都曾在人免疫球蛋白的使用中观察到。 4、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭也曾观察到。 5、血栓形成的情况在老人、有脑或心肌缺血表现的患者、肥胖以及严重的血容量过低的患者中有报道。 6、关于感染风险的信息详见注意事项。

1、某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。应该严格遵守推荐输注速度。在输注期间应严密监测患者并仔细观察任何症状。某些不良反应可能较多见于： （1）快速输注的情况下。 （2）伴有或不伴有IgA缺乏的丙种球蛋白低下症或丙种球蛋白缺乏症的患者。 （3）第一次使用人免疫球蛋白的患者，或罕见的在换用人免疫球蛋白制剂时以及距前一次使用间隔很长时间者。 2、真正的过敏反应是罕见的。 （1）仅出现在极偶见的有抗IgA抗体的IgA缺乏症患者中。 （2）即便是在之前使用人免疫球蛋白治疗时有很好耐受的患者，人免疫球蛋白也可能偶见在过敏反应时导致血压降低。 3、潜在的并发症可以通过保护而得以避免： （1）对于人免疫球蛋白不敏感的患者，可以在第一次使用本品时缓慢输入。 （2）在使用本品的过程中严密监控患者的任何症状。尤其是从未使用过人免疫球蛋白的患者，从其他替代品转为使用本品者或距前次使用间隔很长时间的患者，对于这些患者在第一次使用时以及在第一次使用后一个小时内要进行监测，以发现潜在的不良反应指征。其他的患者在第一次使用后应至少观察20分钟。 4、在使用免疫球蛋白治疗的患者中有急性肾功能衰竭病例的报道。大多数急性肾衰竭病例的风险因素是确定的，如之前存在的肾功能不全、糖尿病、低血容量、超重、联合使用具有肾毒性的药品以及年龄超过65岁。 （1）对于所有的患者，治疗的要求是： ①在开始治疗前要适当地补充血容量 ②监测排尿量 ③监测血浆肌酐水平 ④避免同时使用利尿剂 （2）在有肾损害的情况下，应考虑停止使用。 （3）显然肾功能不全和急性肾功能衰竭的报道与使用许多获准上市的产品有关，但这些以蔗糖作为稳定剂的制品占有突出的比例。对于有风险的患者应考虑使用不含蔗糖的制品。本品不含蔗糖。此外，本品应以可操作的最小输注速度使用。 （4）一旦发生副反应，应降低输注速度或停止输注。治疗需求取决于副反应的种类和严重程度。 （5）如果发生休克，应按现行的休克治疗标准处理。 5、本品原料血浆经过供浆员筛查、感染性标志物检测和感染窗口期检疫等措施，生产过程中采取了病毒灭活工艺步骤（低pH孵放法和纳米膜过滤技术），极大降低血源性病毒传播风险。但仍不能完全排除感染的潜在可能性。 （1）例如，病毒灭活/去除工艺可能对非脂包膜病毒如HAV和/或细小病毒B19作用有限，未知病原体难以验证。 （2）基于对患者利益的考虑，建议无论何时只要有可能，在每次使用本品时，患者姓名和产品批号均应登记。出现意外感染，须及时报告相关情况并采取应急措施。 6、对其他药品的干扰和干扰的其他形式： （1）减毒活疫苗：使用免疫球蛋白可能在6周至3个月的时间内削弱减毒活疫苗的效果，如麻疹、风疹、腮腺炎和水痘。在使用这些产品后，应间隔3个月再接种减毒活疫苗。对于麻疹，这种削弱作用可能持续达1年。因此接种麻疹疫苗的患者应检查他们的抗体情况。 （2）对血清学试验的干扰：输注免疫球蛋白后，患者血内短时间升高的各种被动转移而来的抗体可能导致血清学试验的假阳性结果。 （3）被动转移的针对红血球抗原的抗体，如A、B、D，可能干扰一些红细胞同种抗体的血清学试验（如Coombs试验），网织红血球计数和结合珠蛋白试验。 （4）本品所含麦芽糖对受者的血糖测定可能产生干扰，因此使用本品的患者用血糖测定结果指导治疗时应考虑这一因素。 7、本品只能静脉输注。 （1）本品瓶子有裂纹、瓶盖松动、或超过有效期时不得使用。 （2）本品出现萎缩融化迹象时不得使用。 （3）本品复溶后呈现浑浊、异物、絮状物或沉淀时不得使用。 （4）本品一旦开启应立即一次性用完，未用完部分应废弃，不得留作下次使用或分给他人使用。 8、本品虽然呈酸性（pH4），但其缓冲能力极弱。试验证明按1000mg/kg接受本品所承受的酸负载还不到一个正常人酸碱缓冲能力的1％。因此，一般情况下无须考虑本品的酸负载。但有严重酸碱代谢紊乱的病人需大剂量输注本品时应慎用。 9、孕妇及哺乳期妇女用药：在孕妇及哺乳期妇女用药安全性方面本品尚无临床研究资料，因此使用时须谨慎。 10、儿童用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 11、老年用药：本品尚无专门对儿童用药的临床研究资料。 12、药物过量： （1）本品尚无超过推荐剂量的临床研究资料。 （2）过量可能导致体液超负荷或超高粘度，尤其是对高危患者包括老年患者或有肾损害的患者。

1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 2.肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情况)亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。 3.肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK，来自骨骼肌)轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医