熊去氧胆酸胶囊对比复方电解质注射液

处方药

处方药

优思弗

250mg*25粒

胶囊剂

化学名称：3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。化学结构式： 分子式：C24H40O4分子量：392.58

复方电解质注射液：复方制剂，其组分为氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾、氯化镁。 复方电解质注射液（Ⅱ）：复方制剂，其主要组份为氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、L-苹果酸、氢氧化钠。

本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。

Losan Pharma GmbH

河北天成药业股份有限公司

国药准字HJ20181059

国药准字H20123411

1. 胆囊胆固醇结石——必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。

本品与血液和血液成分相容，可使用同一给药装置在输血前或输血后输注（即作为预充液），可加入正在输注的血液组分中，或作为血细胞的稀释液。

1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病：按时用少量水送服。按体重每日剂量为10mg/kg，详见说明书。溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。2.胆汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

复方电解质注射液： 静脉滴注，使用剂量、输液速率和用药时间长短应个体化，并且取决于治疗的适应症，用量视病人年龄、体重、临床症状及伴随治疗，以及患者对治疗的临床及实验室反应。 复方电解质注射液（Ⅱ）： 1、成人、老年人、青少年和儿童：剂量视患者年龄、体重、临床症状和生物学情况以及伴随治疗而定。 2、推荐剂量： （1）对于成人、老年人和青少年：500ml-3L/24h，相当于1-6mmol钠/kg/24h和0.03-0.17mmol钾/kg/24h。 （2）对于婴儿和儿童：20ml-100ml/kg/24h，相当于3-14mmol钠/kg/24h和0.08-0.40mmol钾/kg/24h。 3、给药速率： 最大输注速率视患者体液补充和电解质的需求、患者体重、临床情况和生物学状况而定。 儿科患者中，输注速率平均为5ml/kg/h，但是随年龄而不同：婴儿6-8ml/kg/h，幼儿4-6ml/kg/h和学龄儿童2-4ml/kg/h。 4、注解： （1）婴儿和幼儿：年龄范围大约在28天至23个月（幼儿是指能走路的婴幼儿）。 （2）儿童和学龄儿童：年龄范围大约在2岁至11岁。 5、用法： （1）仅用于静脉输注。 （2）本品可以用于外周静脉输注。如果在压力下快速输注给药，在输注前必须从塑料容器和输液器具中抽出所有空气，否则输注期间将存在空气栓塞的危险。 （3）给药期间必须监控体液平衡指标、血浆电解质浓度和pH值。一旦出现补液的指征，即可以给予本品。

不良反应的评估基于下列频率数据：十分常见： 10% 常见： 1%~ 偶见： 0.1%~ 十分罕见：胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。

复方电解质注射液： 对本品中任何成份过敏者禁用。 复方电解质注射液（Ⅱ）： 下列情况应禁用： 1、高血容量。 2、重度充血性心力衰竭。 3、肾衰竭伴有少尿或无尿。 4、重度全身性水肿。 5、高钾血症。 6、高钙血症。 7、代谢性碱中毒。

下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；-经常性的胆绞痛发作；-射线穿不透的胆结石钙化；-胆囊功能受损；-胆囊不能在X射线下被看到时；-对胆汁酸或本品任一成份过敏。

动物研究未显示熊去氧胆酸对生殖力有影响（见【药理毒理】）。未提供熊去氧胆酸治疗后对生殖力影响的人体资料。通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。推荐使用非激素或口服低剂量雌激素的避孕措施。但是，服用熊去氧胆酸胶囊溶解胆结石的患者应使用有效的非激素避孕措施，因为口服激素避孕可能增加胆结石。根据极少数有记录的哺乳期妇女数据，乳汁中熊去氧胆酸水平极低。

按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

老年患者慎用。

药理作用熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁淤积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。毒理研究动物的急性毒性实验表明无毒性作用；亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性（包括一些酶的改变）和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死，这些毒性反应最可能归因于熊去氧胆酸代谢物胆石酸，其在猴子体内没有被代谢去毒（与人类不同），临床用药经验证实所述肝毒性反应在人类没有明显关联性；经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力；无致突变作用。在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重（相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊的剂量）时，会导致尾部畸形；剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用，对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

1、输液时由于溶液或操作可能产生发热反应、注射部位局部感染、静脉栓塞、静脉炎、液体外渗和循环血容量过多。 2、上市后有报道发生过敏样反应、心动过速、心悸、胸痛、胸部不适、呼吸困难、呼吸频率增加、脸红、充血、虚弱、感觉异常、整毛、外周水肿和发热等超敏/输液反应。另报道有输液部位反应（如输液部位疼痛、烧灼感）。 3、在国外，含葡萄糖成份的复方电解质注射液曾报道发生低血压、哮鸣、荨麻疹、冷汗、寒战等其他超敏/输液反应和高钾血症。 4、如有不良反应发生，应立即停止输液，对患者进行评估果制定适当的治疗方案。如有必要，保留剩余输液以供测试。

熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。除可以在原发性胆汁性肝硬化患者中鉴别应答者或非应答者，此检查也可早期检查出潜在的肝功能恶化，特别是对晚期的原发性胆汁性肝硬化患者。用于溶解胆固醇结石时，为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6~10个月，做胆囊Χ射线检查（口服胆囊造影）。于站立位及躺卧位（超声监测）拍Χ射线照片。

复方电解质注射液： 1、曾有本品引起包括过敏样反应在内的超敏/输液反应的报道。如果出现可疑超敏反应的征兆和症状，必须立刻停止输注，并根据临床指征采取恰当的治疗性干预手段。 2、心、肝功能不全、肾功能不全（可能会导致钠离子和/或钾离子、镁离子潴留）、高血钠、代谢性或呼吸性碱中毒患者慎用。 3、不适用于严重代谢性酸中毒的首次治疗。 4、不适用于治疗低氯低钾性碱中毒。如确需用于低氯低钾性碱中毒的患者，需谨慎。 5、不适用于低镁血症的治疗。 6、有高钾血症或可能引起高钾血症的疾病（如严重肾功能损害、肾上腺皮质功能减退症、急性脱水，或大量组织损伤或烧伤）和有心脏疾病的患者，需慎用。 7、跟补液量及速度相关，本品可能引起液体和(或)溶质过量，导致血清电解质浓度降低、体内水分过多/血容量过多，如充血，包括肺充血和水肿。此外，可能引起临床相关的电解质紊乱和酸碱平衡紊乱。 8、对需长期注射治疗的患者，须根据临床症状和定期实验室检查监测其体液平衡、电解质平衡、酸碱平衡的变化。 9、对接受皮质类固醇激素或促肾上腺皮质激素治疗的患者，需慎用。 10、尽管本品的钾浓度和血浆类似，但是在重度钾缺乏的情况下，还不足以产生有效作用；因此，本品不得用于重度钾缺乏的纠正治疗。 11、高镁血症或有高镁症倾向的患者，包括但不局限于严重肾功能损害者或者镁疗法治疗惊厥等的患者，需慎用。重症肌无力患者慎用。 12、血容量过高或体内水份过多的患者，需慎用。可能致水钠潴留、体液过量及水肿状况的患者，需慎用。 13、本品不含钙，其碱化作用会导致血浆pH升高，从而降低游离（非与蛋白质结合的）钙离子的浓度。低钙血症患者，需慎用。 14、有报道称使用含葡萄糖酸盐的复方电解质注射液会造成Bio--Rad公司的曲霉菌酶免检测（PlateliaAspergillusEIA）呈假阳性。因此，若患者正接受本品的治疗，该项测试的阳性结果必须谨慎解读，并通过其他诊断手段加以确证。 15、使用前仔细检查包装，应完好无损：挤压检查内袋，如有渗漏即丢奔：内装溶液应澄清，无可见微粒，内袋开封后，需立即使用，应次性使用。 16、遵医嘱，用无菌技术添加药物，充分混匀，并挤压检查有无渗漏。 17、添加药物可能产生配伍禁忌。尚无完整的资料。不得使用已知有配伍禁忌的添加物。在添加药物前，需确定其在水中的溶解性和/或稳定性，以及在本品pH范围内的相容性。需查阅拟添加药物的使用说明书及其他相关文献，若有可能请咨询药剂师。添加药物后，需检查其有无颜色变化和/或出现沉淀物、不溶性复合物或结晶体。含有添加药物的溶液不得储存。 18、使用前，需密切观察输液通路内是否含有空气，以避免形成空气栓塞。与带排气阀的静脉输注装置连接时，不宜打开排气阀，以避免形成空气栓塞。 19、本品为大容量注射液，鉴于我国南北方温差大，应避免过热或冰冻。 20、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。妊娠或哺乳期妇女使用本品之前，需慎重考虑其潜在的风险与受益。 21、儿童用药：尚不明确。 22、老年用药：输注溶液类型、补液量/速度应考虑老年患者普遍易有的心脏、肾脏、肝脏及其他疾病或者伴随药物治疗。 23、药物过量： （1）过量给药会导致代谢性碱中毒。代谢性碱中毒可能伴有低钾血症，血清钙离子和镁离子浓度降。 （2）过量使用本品可能导致水钠潴留及水肿（外周和/或肺）风险，尤其是在肾脏排泄钠离子功能受损时。 （3）过量使用钾可能导致高钾症的发生，尤其在有严重肾功能障碍的患者中。 （4）过量使用镁可能导致高镁血症。 （5）当评估用药过量时，溶液中的添加物也应-并考虑。 （6）用药过量可能需要及时的治疗。 复方电解质注射液（Ⅱ）： 1、轻度至中度心或肺衰竭患者必须在特殊监控下使用大容量输液。 2、由于含有氯化钠，存在下列情况应慎用： （1）轻度至中度心功能不全、外周或肺水肿或细胞外过度水化。 （2）高血钠症、高氯血症、高渗性脱水、高血压、肾功能不全、子痫或先兆子痫、醛固酮增多症及其他情况或与钠潴留相关的治疗。由于含有钾盐，患有心脏病或肾和肾上腺功能不全、急性脱水或重度烧伤时发生的大面积组织破坏等具有高钾血症倾向的患者。 3、由于含有钙盐，在静脉输注期间应该注意避免外渗；应该谨慎给予肾功能不全或结节病等与维生素D浓度升高相关疾病的患者；如果伴随输血，则不能采用同样的输血器具给予溶液。 4、含有代谢阴离子的溶液应该谨慎给予呼吸功能受损的患者。用药时必须监控血清电解质、体液平衡和pH值。 5、长期胃肠外治疗期间，必须给予患者便捷的营养支持。 6、本品对开车和操作机械没有影响。 7、仅供静脉注射使用；仅供一次性使用，未用完的溶液应丢弃；应仅使用无颗粒的澄清溶液；该采用无菌技术通过无菌器具给予溶液。为了防止空气进入人体，输液设备应当用溶液预充。 8、孕妇及哺乳期妇女用药：没有本品应用于孕妇和哺乳期妇女的数据。当容量、电解质和酸/碱水平受到严密监控时，用于规定适应症时将预计不会产生额外的风险。本品应该谨慎用于孕妇毒血症。 9、儿童用药：参见“用法用量”及其他项下内容。 10、老年用药：参见“用法用量”及其他项下内容。 11、药物过量： （1）超量使用或给药太快可能引起水钠超载，且有水肿风险，尤其是存在肾钠排泄障碍时。这种情况下，可能需要进行额外的肾透析。 （2）钾过量给药可能产生高钾血症，尤其是肾损害患者。症状包括肢体感觉异常、肌无力、麻痹、心律失常、心脏传导阻滞、心脏骤停和精神错乱。高钾血症的治疗包括给予钙、胰岛素（加葡萄糖）、碳酸氢钠、交换树脂或透析。 （3）镁盐胃肠外给药过量可引起高镁血症，其重要体征是深部腱反射消失和呼吸抑制，均由神经肌肉阻滞所致。高镁血症的其他症状可能包括恶心、呕吐、皮肤发红、口渴、周围血管扩张引起的低血压、嗜睡、错乱、肌无力、心动过缓、昏迷和心脏骤停。 （4）盐酸盐给药过量可能引起碳酸氢盐丟失和酸化效应。 （5）代谢成为碳酸氢盐阴离子的醋酸盐和苹果酸盐等化合物给药过量可能引起代谢性碱中毒，尤其是肾功能不全的患者。症状包括情绪变化、疲倦、呼吸急促、肌无力和不规则的心跳。其他低钙血症患者可能出现肌肉过度紧绷、颤搐和手足抽搐。与碳酸氢盐升高的代谢性碱中毒的有关治疗主要包括体液和电解质平衡的适当校正。 （6）钙盐给药过量可能引起高钙血症。高钙血症的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、便秘、腹痛、肌无力、精神异常、烦渴、多尿症、肾钙质沉着、肾结石，严重病例出现心律失常和昏迷。钙盐静脉注射太快也可能引起高钙血症的许多症状、白垩样味、潮热和周围血管扩张。钙和其他协同药物（例如维生素D）停止给药时，轻度无症状性高钙血症通常消退。如果高钙血症严重，则需要紧急治疗（例如髓袢利尿剂、血液透析、降钙素、二磷酸盐、依地酸三钠）。 （7）当药物过量与输液中添加的药物相关时，输液过量的体征和症状与使用添加剂的性质相关。一且发生输液过量，应停止治疗，观察患者与药物给药相关的相应体征和症状。必要时应提供相关的症状性和支持性措施。

熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）以及含有氢氧化铝和/或蒙脱石（氧化铝）等抗酸药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以影响环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。联合服用熊去氧胆酸（500 mg/day）和瑞舒伐他汀钙（20 mg/day）的健康受试者所进行的临床研究中，瑞舒伐他汀钙血浆浓度轻微升高。这种相互作用与其他他汀类药物的临床相关性未知。健康受试者中熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC），因此联合应用尼群地平和熊去氧胆酸时推荐密切监测。可能需要增加尼群地平的剂量。基于这些观察及1例与氨苯砜相互作用（治疗作用降低）的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。然而，诱导作用在对布地奈德（为已知的细胞色素P450 3A底物）进行的设计良好的相互作用研究中未观察到。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。雌激素和降胆固醇药物，如安妥明，可增加肝脏胆固醇分泌，因此可能加剧胆结石，此与熊去氧胆酸用于溶解胆结石作用相反。

本品pH值为7.4，是水、电解质的补充源和碱化剂，其葡萄糖酸根和醋酸根在体内经氧化后最终代谢为二氧化碳和水。